進行肉腫におけるベバシズマブ、化学療法およびバルプロ酸

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の患者。
2. 2以下のECOGパフォーマンスステータス。
3. -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます。

4. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

   血液学: > 1500/mm3の好中球数;血小板数が 100,000/mm3L を超える; -ヘモグロビン≥9 g / dL 生化学：AST / SGOTおよびALT / SGPT ≤2.5 x正常上限（ULN）または≤5.0 x ULNの場合、トランスアミナーゼ上昇は疾患の関与によるものです。 -血清ビリルビン≤1.5 x ULN; -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 ml /分;総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧LLN;血清カリウム≧LLN; -血清ナトリウム≧LLN; -血清アルブミン≧LLNまたは3g/dl; -骨転移によるアルカリホスファターゼの上昇を伴う患者は登録できます

5. -研究への登録前に中央研究所によって確認された450ミリ秒未満のQTcを持つ心電図のスクリーニング。
6. 以前にドキソルビシンに曝露した被験者でのみ行われたベースラインMUGAまたはECHO。 テストは、LVEF ≥ 機関の正常値の下限を示さなければなりません。
7. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究治療の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、2つの避妊方法を使用する意思がある必要があります。治験薬投与
8. 部位を問わず、局所進行、切除不能、または転移性肉腫と診​​断された患者。 これらには、未治療の患者、または化学療法の第 1 選択、第 2 選択、第 3 選択で治療された患者が含まれます。 患者は、最大寸法が1cm以上の病変が少なくとも1つあると定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
9. ゲムシタビンおよびタキソテールへの以前の曝露は、以前の治療による残留毒性がない場合にのみ許可されます。 毒性は、試験前に 0 または 1 に等級付けする必要があります。
10. 患者は、最新の治療計画中または治療後に疾患が進行したか、局所進行性の切除不能または転移性疾患を初めて発症した必要があります。

1.肉腫のすべてのサブタイプが試験に適格です。

除外基準:

1. -がんの治療のためのベバシズマブの以前の使用。
2. -がんの治療のための以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸。
3. あらゆる病状でバルプロ酸が必要な患者。
4. -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。
5. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
6. -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。
7. -1日目の前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
8. -1日目の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
9. -治療された脳転移を除く既知のCNS疾患：治療された脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されたデキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移を有する患者は、1日目から3か月以内に除外されます。
10. -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）
11. -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯の鮮やかな赤い血） 1日目の1か月前
12. -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
13. -コア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、1日目の前7日以内
14. -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
15. 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
16. -スクリーニング時にUPC比> / = 1.0で示されるタンパク尿
17. 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。 出産の可能性のある被験者における効果的な避妊手段の使用（男性と女性）
18. torsades de pointesを引き起こす危険性のある薬物の併用
19. CYP3A4阻害剤の併用
20. その他の同時重篤および/または制御不能な病状
21. -治験薬を開始する2週間前までに化学療法または治験薬を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
22. -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
23. -抗がん療法または放射線療法の併用。
24. -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後3か月間、二重避妊法を使用していない男性患者。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません。
25. -2年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者 治癒的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外
26. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性が判明している患者; HIVのベースライン検査は必要ありません
27. -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者
28. 骨肉腫は除外
29. 心電図のQT間隔を延長する薬（多くの抗不整脈薬、三環系薬、フェノチアジンなど）を服用している患者