進行肉腫におけるベバシズマブ、化学療法およびバルプロ酸
進行性肉腫における化学療法およびヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(バルプロ酸)と組み合わせたベバシズマブを使用した血管新生を対象としたパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
軟部組織肉腫 (STS) は、中胚葉から生じるさまざまな支持組織の良性および悪性腫瘍の異種グループです。 起源の組織によって分類される 56 の既知のサブタイプがあります。 軟部組織肉腫は、すべてのヒト悪性腫瘍の 1% を占めます。 これらの腫瘍は、血管系と共通の間葉起源を共有しています。 血管新生に関与するシグナル伝達経路の多くは、肉腫腫瘍細胞の増殖も促進します。 オートクリンおよびパラクリンの血管内皮増殖因子 (VEGF) および血小板由来増殖因子 (PDGF) を介した増殖は、いくつかの肉腫サブタイプの病因に関与しています 1。 肉腫における血管新生阻害の役割を裏付ける有望な前臨床データにもかかわらず、肉腫における抗血管新生療法を評価した臨床試験は比較的少ない。
抗血管新生薬の使用に関する研究のほとんどは、肉腫での反応の欠如を示す難治性固形腫瘍の第 I 相試験から得られたものです。 これは、不適切な用量、誤った順序の治療、または併用治療に関する研究の欠如が原因である可能性があります. 肉腫の不均一性を考えると、見逃されがちな特定のサブグループに利益がある可能性があります。 最近の臨床試験では、化学療法の前に腫瘍環境をエピジェネティックに変更することにより、細胞傷害性細胞の殺傷率と応答率が改善されることが示されています。 血管新生阻害剤の有効性は、他の抗がん剤と組み合わせると大幅に改善されることが示されていると考えられています。
腫瘍の転移は、原発腫瘍の成長、腫瘍細胞の成長の変化、および新しい血管の挙動と形成を含む転移カスケードを介して進行する血管新生に大きく依存しています。 この血管新生の切り替えは、腫瘍増殖部位に存在する血管新生の刺激因子、阻害因子、および調節因子のバランスの変化の結果であると考えられています。 これらの変化は、RAS、RAF、MYC、SRC、EGFR、HER-2 および腫瘍抑制遺伝子を含む遺伝子変異と、低酸素症、炎症、ホルモン刺激などのエピジェネティックな状況の両方によるものです。 血管内皮増殖因子 (VEGF) が、さまざまなヒトの悪性腫瘍における血管新生を促進する重要な刺激分子として浮上していることは明らかです。 他の血管新生促進因子は、低酸素低血糖症、炎症性サイトカイン、および細胞間接触の変化の存在下で誘導または増幅されます。 したがって、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロ酸のようなエピジェネティック修飾因子を、VEGF に対する抗血管新生剤であるベバシズマブおよび標準的な化学療法 (ゲムシタビン/ドセタキセル) と組み合わせて、肉腫に対する細胞毒性効果をより適切に調節することは興味深いでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 2以下のECOGパフォーマンスステータス。
- -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます。
患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。
血液学: > 1500/mm3の好中球数;血小板数が 100,000/mm3L を超える; -ヘモグロビン≥9 g / dL 生化学:AST / SGOTおよびALT / SGPT ≤2.5 x正常上限(ULN)または≤5.0 x ULNの場合、トランスアミナーゼ上昇は疾患の関与によるものです。 -血清ビリルビン≤1.5 x ULN; -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 ml /分;総血清カルシウム(血清アルブミンで補正)またはイオン化カルシウム≧LLN;血清カリウム≧LLN; -血清ナトリウム≧LLN; -血清アルブミン≧LLNまたは3g/dl; -骨転移によるアルカリホスファターゼの上昇を伴う患者は登録できます
- -研究への登録前に中央研究所によって確認された450ミリ秒未満のQTcを持つ心電図のスクリーニング。
- 以前にドキソルビシンに曝露した被験者でのみ行われたベースラインMUGAまたはECHO。 テストは、LVEF ≥ 機関の正常値の下限を示さなければなりません。
- -出産の可能性のある女性(WOCBP)は、研究治療の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、2つの避妊方法を使用する意思がある必要があります。治験薬投与
- 部位を問わず、局所進行、切除不能、または転移性肉腫と診断された患者。 これらには、未治療の患者、または化学療法の第 1 選択、第 2 選択、第 3 選択で治療された患者が含まれます。 患者は、最大寸法が1cm以上の病変が少なくとも1つあると定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
- ゲムシタビンおよびタキソテールへの以前の曝露は、以前の治療による残留毒性がない場合にのみ許可されます。 毒性は、試験前に 0 または 1 に等級付けする必要があります。
- 患者は、最新の治療計画中または治療後に疾患が進行したか、局所進行性の切除不能または転移性疾患を初めて発症した必要があります。
1.肉腫のすべてのサブタイプが試験に適格です。
除外基準:
- -がんの治療のためのベバシズマブの以前の使用。
- -がんの治療のための以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸。
- あらゆる病状でバルプロ酸が必要な患者。
- -不十分に制御された高血圧(収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義)。
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
- -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。
- -1日目の前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
- -1日目の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
- -治療された脳転移を除く既知のCNS疾患:治療された脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像(MRIまたはCT)によって確認されたデキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬(安定用量)は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移を有する患者は、1日目から3か月以内に除外されます。
- -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患(例:大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする)
- -喀血の病歴(エピソードごとに小さじ1/2杯の鮮やかな赤い血) 1日目の1か月前
- -出血素因または重大な凝固障害の証拠(治療的抗凝固療法がない場合)
- -コア生検またはその他の軽微な外科的処置(血管アクセス装置の配置を除く)、1日目の前7日以内
- -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- -スクリーニング時にUPC比> / = 1.0で示されるタンパク尿
- 妊娠(妊娠検査陽性)または授乳中。 出産の可能性のある被験者における効果的な避妊手段の使用(男性と女性)
- torsades de pointesを引き起こす危険性のある薬物の併用
- CYP3A4阻害剤の併用
- その他の同時重篤および/または制御不能な病状
- -治験薬を開始する2週間前までに化学療法または治験薬を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
- -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
- -抗がん療法または放射線療法の併用。
- -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後3か月間、二重避妊法を使用していない男性患者。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません。
- -2年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者 治癒的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の陽性が判明している患者; HIVのベースライン検査は必要ありません
- -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者
- 骨肉腫は除外
- 心電図のQT間隔を延長する薬(多くの抗不整脈薬、三環系薬、フェノチアジンなど)を服用している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:処理
進行肉腫におけるベバシズマブとゲムシタビン、ドセタキセル、バルプロ酸の併用
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他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を評価する
時間枠:1サイクル後(3週間)
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CTCAE 4.0 による用量制限毒性。グレード4の血液毒性;グレード 3 または 4 の肝毒性。
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1サイクル後(3週間)
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200911736
- AVF4761s (その他の識別子:UIowa IRB 01)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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