再発性多形膠芽腫（GBM）に対する第I/II相ボリノスタット、エルロチニブ、テモゾロミド
再発性多形膠芽腫の成人を対象としたボリノスタット、エルロチニブ、テモゾロミドの第I/II相適応的ランダム化試験
フェーズ I の目標:
-再発性多形神経膠芽腫（GBM）および未分化神経膠腫の成人患者におけるボリノスタット + エルロチニブとボリノスタット + エルロチニブ + テモゾロミドの最大耐用量（MTD）を決定する。
フェーズ II の目標:
主な目的：二群適応ランダム化第 II 相試験デザインを使用して、再発性多形神経膠芽腫患者におけるボリノスタット + エルロチニブ + ボリノスタット + エルロチニブ + テモゾロミドの無増悪生存率としての有効性を判定する。
二次: 2 つの治療群における放射線学的反応、6 か月時点の無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間、および予期せぬ毒性を判定するため。また、ヒストン 3 および 4 のアセチル化、治療に関連した上皮成長因子受容体 (EGFR) 経路タンパク質の変化、腫瘍組織および末梢単球における e-カドヘリンおよびビメンチンの発現 (mRNA /タンパク質) レベルの変化に関する探索データを取得します。手術患者のサブセット。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
フェーズ I:
研究薬:
ボリノスタットは、DNA (細胞の遺伝物質) に結合しているさまざまなタンパク質グループに化学変化を引き起こすように設計されており、これによりがん細胞の増殖を遅らせたり、がん細胞を死滅させたりする可能性があります。
エルロチニブは、腫瘍の増殖と生存を制御する可能性がある多くの腫瘍細胞の表面に見られるタンパク質の活性をブロックするように設計されています。 これにより腫瘍の増殖が止まる可能性があります。
テモゾロミドは、DNA (細胞の遺伝物質) に損傷を与えることでがん細胞を殺すように設計されています。 損傷した DNA は腫瘍細胞死を引き起こす可能性があります。
研究グループ:
この研究には 2 つの段階があります。
この研究のフェーズ I 部分に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて 2 つのグループのうち 1 つに割り当てられます。 研究全体を通じて同じグループに残ります。 この研究では、治験薬の用量レベルはグループごとに異なります。 グループ 1 では最大 4 つの用量レベルの治験薬の組み合わせが試験され、グループ 2 では最大 2 つの用量レベルが試験されます。各用量レベルに 3 人の参加者が登録されます。 各グループの最初の 3 人の参加者が最も低い用量レベルを受けます。 耐え難い副作用が見られなかった場合、3人の新たな参加者はそれぞれ、以前の参加者よりも高い用量を投与されます。 これは、組み合わせて投与される治験薬の最大耐用量が見つかるまで続けられます。
- グループ 1 の場合は、ボリノスタット、エルロチニブ、テモゾロミドを服用します。
- グループ 2 の場合は、ボリノスタットとエルロチニブを服用します。
さらに、どのグループまたは用量レベルに割り当てられているかに関係なく、酵素誘発性抗発作薬を服用している場合は、より高用量のエルロチニブを服用することになります。
研究薬の投与:
各学習サイクルは 28 日です。
グループ 1 に属している場合:
- 各サイクルの 1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に、ボリノスタットを 1 日 2 回経口摂取します。 ボリノスタットは食事と一緒に服用する必要があります。 カプセルを開けたり、砕いたり、噛んだりしないでください。
- 各サイクルの 1 日目から 21 日目まで、エルロチニブを 1 日 1 回経口摂取します。 エルロチニブは、朝、食事の1時間前または2時間後に1カップ（約8オンス）の水と一緒に服用する必要があります。
- 各サイクルの 1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に、テモゾロミドを 1 日 1 回経口摂取します。 テモゾロミド カプセルは噛まずに、次々と丸ごと飲み込む必要があります。 テモゾロミドの服用中に嘔吐した場合は、次の予定用量までにそれ以上のカプセルを服用することはできません。 空腹時（少なくとも食前1時間と食後2時間）に、1カップ（約8オンス）の水と一緒に摂取してください。
グループ 2 に属している場合:
- 各サイクルの 1 ～ 14 日目には、ボリノスタットを 1 日 2 回経口摂取します。 ボリノスタットは食事と一緒に服用する必要があります。 カプセルを開けたり、砕いたり、噛んだりしないでください。
- 各サイクルの 1 日目から 21 日目まで、エルロチニブを 1 日 1 回経口摂取します。 エルロチニブは、朝、食事の1時間前または2時間後に1カップ（約8オンス）の水と一緒に服用する必要があります。
研究訪問:
最初の 8 週間は 4 週間ごと、その後は 8 週間ごと:
- あなたの完全な病歴が記録されます。
- 服用している薬の有無や副作用の有無などをお聞きします。
- バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。
- 神経学的検査を受けることになります。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
最初の 4 週間は毎週、その後は 2 週間ごとに、定期検査と血液の正常な凝固能力を確認するために血液 (小さじ約 3 杯) が採取されます。
抗てんかん薬を服用している場合は、血液中の抗てんかん薬の量を測定するために 4 週間ごとに採血 (小さじ 1 杯程度) が行われます。
8週間ごとにMRI検査を受けて病気の状態を確認します。
研究期間:
最長1年間留学することになります。 医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、1 年を超えて治験薬の投与を継続し、研究を続けることができます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生したりした場合は、早期に研究を中止することになります。
長期フォローアップ訪問:
12サイクル後に研究を中止した場合、定期的な検査と、治験薬の最後の投与後30日間、2週間ごとに血液が正常に凝固する能力をチェックするために血液（小さじ約3杯）が採取されます。
病気の悪化以外の理由で研究を中止する場合は、病気が悪化しない限り 2 か月ごとに MRI 検査を受けます。
MRI検査で病気の悪化が判明した場合は、それ以降2～3か月ごとに電話があり、体調や受けた可能性のある新しいがん治療について尋ねられることがあります。 この電話には 5 ～ 10 分ほどかかります。
これは調査研究です。 エルロチニブは一部の種類の非小細胞肺がんの治療薬としてFDAに承認されており、テモゾロミドは一部の種類の脳腫瘍の治療薬であり、ボリノスタットは一部の種類のリンパ腫の治療薬です。 全て市販されている。 これらの薬剤をこの組み合わせで使用することは研究段階です。
この研究には最大 182 人の参加者が参加します。 この研究のフェーズ 1 部分には、最大 72 人の患者が登録されます。 全員がMDアンダーソンに入学します。
フェーズ II:
研究薬:
ボリノスタットは、DNA (細胞の遺伝物質) に結合しているさまざまなタンパク質グループに化学変化を引き起こすように設計されており、これによりがん細胞の増殖を遅らせたり、がん細胞を死滅させたりする可能性があります。
エルロチニブは、腫瘍の増殖と生存を制御する可能性がある多くの腫瘍細胞の表面に見られるタンパク質の活性をブロックするように設計されています。 これにより腫瘍の増殖が止まる可能性があります。
テモゾロミドは、DNA (細胞の遺伝物質) に損傷を与えることでがん細胞を殺すように設計されています。 損傷した DNA は腫瘍細胞死を引き起こす可能性があります。
研究グループ:
この研究には 2 つの段階があります。
この研究のフェーズ 2 部分に参加する資格があると判断された場合は、(サイコロの出目と同様に) 2 つのグループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
- グループ 1 の場合は、ボリノスタットとエルロチニブを服用します。
- グループ 2 の場合は、ボリノスタット、エルロチニブ、テモゾロミドを服用します。
サブセットグループ:
医師が再発した腫瘍を除去する手術を受けることを推奨した場合は、このサブセット グループの対象となります。 主要な研究グループに配属される前に手術を受けることになります。 研究のこのサブセットグループは、腫瘍組織と血液細胞に対するボリノスタットの影響を調べるために行われます。
手術前に、3 つのグループのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- グループ A の場合は、ボリノスタットのみが投与されます。
- グループ B の場合は、エルロチニブのみが投与されます。
- グループ C の場合は、ボリノスタットとエルロチニブの両方が投与されます。
手術前に治験薬を3日間連続で服用します。
手術から約 2 週間後、上記の 2 つの主要な研究グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます (グループ 1 または 2)。
さらに、どのグループに割り当てられても、酵素誘発性抗てんかん薬を服用している場合は、より高用量のエルロチニブを服用することになります。
研究薬の投与:
すべての周期は 28 日です。
グループ 1 に属している場合:
- 各サイクルの 1 ～ 14 日目には、ボリノスタットを 1 日 2 回経口摂取します。 ボリノスタットは食事と一緒に服用する必要があります。 カプセルを開けたり、砕いたり、噛んだりしないでください。
- 各サイクルの 1 日目から 21 日目まで、エルロチニブを 1 日 1 回経口摂取します。 エルロチニブは、朝、食事の1時間前または2時間後に1カップ（約8オンス）の水と一緒に服用する必要があります。
グループ 2 に属している場合:
- 各サイクルの 1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に、ボリノスタットを 1 日 2 回経口摂取します。ボリノスタットは食事と一緒に摂取する必要があります。 カプセルを開けたり、砕いたり、噛んだりしないでください。
- 各サイクルの 1 日目から 21 日目まで、エルロチニブを 1 日 1 回経口摂取します。 エルロチニブは、朝、食事の1時間前または2時間後に1カップ（約8オンス）の水と一緒に服用する必要があります。
- 各サイクルの 1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に、テモゾロミドを 1 日 1 回経口摂取します。 テモゾロミド カプセルは噛まずに、次々と丸ごと飲み込む必要があります。 テモゾロミドの服用中に嘔吐した場合は、次の予定用量までにそれ以上のカプセルを服用することはできません。 空腹時（少なくとも食前1時間と食後2時間）に、1カップ（約8オンス）の水と一緒に摂取してください。
サブセットグループ:
手術前の3日間連続：
- グループ A の場合は、ボリノスタットを 1 日 2 回経口摂取します。
- グループ B の場合は、エルロチニブを 1 日 1 回経口摂取します。
- グループ C の場合は、ボリノスタットを 1 日 2 回経口摂取し、エルロチニブを 1 日 1 回経口摂取します。
手術の影響から回復した後（約 2 週間）、上記の研究グループのスケジュール（グループ 1 または 2）に従います。
研究訪問:
最初の 8 週間は 4 週間ごと、その後は 8 週間ごと:
- あなたの完全な病歴が記録されます。
- 服用している薬の有無や副作用の有無などをお聞きします。
- バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。
- 神経学的検査を受けることになります。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
最初の 4 週間は毎週、その後は 2 週間ごとに、定期検査と血液の正常な凝固能力を確認するために血液 (小さじ約 3 杯) が採取されます。
抗てんかん薬を服用している場合は、4 週間ごとに血液 (小さじ 1 杯程度) が採取され、血液中の抗てんかん薬の量が測定されます。
8週間ごとにMRI検査を受けて病気の状態を確認します。
サブセットグループ:
上記の検査に加えて、ボリノスタットの初回投与前に 1 回、投与後 3 回、および手術中に血液 (毎回小さじ 1 杯程度) が採取されます。 この血液は、薬物レベルと正常な血球における薬物の効果を研究し、これらの所見を腫瘍内の所見と照合するために使用されます。
手術後、手術で残った腫瘍組織の一部は、薬物レベルと腫瘍に対するボリノスタットの効果を測定するために使用され、バイオマーカー検査に使用されます。
研究期間:
最長1年間留学することになります。 医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、1年を超えて治療を受け続け、研究を続けることができます。 病気が悪化した場合、または耐えられない副作用が発生した場合は、早期に研究を中止することになります。
長期フォローアップ訪問:
12サイクル後に研究を中止した場合、定期的な検査と、治験薬の最後の投与後30日間、2週間ごとに血液が正常に凝固する能力をチェックするために血液（小さじ約3杯）が採取されます。
病気の悪化以外の理由で研究を中止する場合は、病気が悪化しない限り 2 か月ごとに MRI 検査を受けます。
MRI検査で病気の悪化が判明した場合は、それ以降2～3か月ごとに電話があり、体調や受けた可能性のある新しいがん治療について尋ねられることがあります。 この電話には 5 ～ 10 分程度かかります。
これは調査研究です。 エルロチニブは一部の種類の非小細胞肺がんの治療薬としてFDAに承認されており、テモゾロミドは一部の種類の脳腫瘍の治療薬であり、ボリノスタットは一部の種類のリンパ腫の治療薬です。 全て市販されている。 これらの薬剤をこの組み合わせで使用することは研究段階です。
この研究には最大 182 人の参加者が参加します。 この研究のフェーズ 2 部分には、最大 110 人の患者が登録されます。 最大 15 人の参加者が研究のサブセット部分に参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に多形神経膠芽腫、膠肉腫、または未分化神経膠腫が証明された患者は、第 I 相コンポーネントの対象となります。 未分化神経膠腫には、未分化星状細胞腫（AA）、未分化乏突起膠腫（AO）、未分化乏突起星状細胞腫（AOA）、または他に特定されない悪性神経膠腫（NOS）が含まれます。 元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後悪性神経膠腫の組織学的診断が行われた場合、患者は適格となります。 組織学的にテント上多形神経膠芽腫または神経膠肉腫が証明された患者のみが第 II 相コンポーネントの対象となります。
- 患者は、MRI スキャンによって腫瘍の再発または進行の明確な証拠を示している必要があり、放射線療法が失敗している必要があります。 患者は、研究に参加する少なくとも 3 か月前に放射線療法を完了している必要があります。 進行を記録する研究参加前に行われたスキャンは、再発を確認するために腫瘍の大きさの変化を記録するために治療医師によって精査されます。
- (2. 続き) 組織内近接照射療法または定位放射線手術を含む以前の治療を受けた患者は、治療医師および神経放射線科医によって判断された放射線壊死ではなく、真の進行性疾患であることが合理的に確認されていなければなりません。たとえば、脳の MRI、磁気共鳴 (MR) 分光法、PET スキャンなどです。
- 第 I 相コンポーネントでは、患者が他のすべての適格基準、特に機能状態の基準を満たしている限り、過去の再発は何回でも許可されます。 第 II 相コンポーネントの場合、患者は過去に最大 2 回の再発を経験している可能性があります
- すべての患者は、この病院の方針に従って、この研究の研究的性質についての認識を示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 研究中のベースライン MRI は、登録前の 14 日 (+/- 3 日) 以内に、少なくとも 5 日間安定または減少しているステロイド用量で実施する必要があります。 画像撮影日と治療開始日（またはその時点）の間でステロイドの投与量が増加した場合は、新たなベースライン MRI が必要になります。 腫瘍測定には、プロトコール治療期間全体を通じて同じ種類のスキャン、つまり MRI を使用する必要があります。
- 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、以下の条件がすべて当てはまる限り適格となります: a) 手術の影響から回復した。 b) 再発腫瘍切除後の評価可能または測定可能な疾患は、研究への参加資格として義務付けられていない。 c) 術後の測定可能な残存疾患の程度を最もよく評価するには、術後すぐの 96 時間以内、または術後 4 ～ 6 週間以内に MRI を実施する必要があります。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が60以上でなければなりません
- 患者は、以前の治療による毒性影響からグレード 1 の非血液毒性またはグレード 2 の血液毒性まで回復していなければなりません（深部静脈血栓症を除く）：以前の細胞毒性療法またはベバシズマブから 4 週間、および/またはビンクリスチンから少なくとも 2 週間、6ニトロソウレアの投与からは 2 週間、プロカルバジンの投与からは 3 週間、非細胞傷害性薬剤（インターフェロン、タモキシフェン、シス レチノイン酸など）の投与から 1 週間（放射線増感剤はカウントされません）。
- (10. 続き) この研究に関係のない非治療目的で抗がん剤を投与されている患者（抗がん剤の薬理データを取得するための術前など）は、次の場合に抗がん剤の毒性作用から回復していることを条件として、研究に参加する資格がある。どれでも。 非細胞毒性物質の定義に関連する質問は、研究委員長に宛ててください。
- 患者は適切な骨髄機能 (ANC>/= 1,500/mm^3 および血小板数 >/= 100,000/mm^3)、適切な肝機能 (SGPT ≦ 3 倍、アルカリホスファターゼ ≦ 2 倍) を有している必要があります。登録前に正常、ビリルビン 1.5 mg/dl)、適切な腎機能 (BUN およびクレアチニン 1.5 倍施設正常)。
- 治療を受ける妊娠の可能性のある女性は妊娠していてはならず、授乳中ではなく、適切な避妊を実施しなければなりません。 ボリノスタットによる治療を受けている男性患者は、研究期間中、および研究薬の最後の投与後30日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 他のがんの病歴のある患者（非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部または膀胱の上皮内がんを除く）は、完全寛解状態であり、少なくとも 3 年間その疾患に対するすべての治療を中止していない限り、参加資格がありません。
- 患者は以下に罹患してはなりません: a) 活動性感染症 b) 毒性が不明瞭になったり薬物代謝を危険に変化させる疾患、特に肝硬変や肝機能障害を含む肝疾患 c) 併発している重篤な医学的疾患
- 現在エイズまたは肝炎の治療を受けている患者は、進行中の治療薬との有害な相互作用や未知の毒性の可能性があるため、除外されます。
- ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤の特性を持つ抗けいれん薬であるバルプロ酸（VPA）を投与されている患者は、治療開始前に代替薬に切り替えられない限り除外される。 5日間の洗い流し期間が必要です。
- EGFR阻害剤またはテモゾロミドによる標準的な1～5日目の投与および化学放射線療法の一環としての毎日の低用量投与による事前の治療は、この試験が使用される薬剤の組み合わせがそれらの効果に相乗効果をもたらすという仮説に基づいているため許可される。 HDAC 阻害により、EGFR 阻害剤およびテモゾロミドに対する耐性が克服される可能性があります。 ただし、テモゾロミドの高用量レジメン（7日間投与/7日間休薬、21日間/28日間、または化学放射線療法を伴わない毎日の連続低用量投与）およびバルプロ酸以外のHDAC阻害剤（デプシペプチド、LBH-589、ボリノスタット）は許可されていません。
- ボリノスタットのいずれかの成分に対する既知のアレルギー、またはテモゾロミドまたはエルロチニブに対する既知のアレルギーを持つ患者は除外されます。
- 患者は、定期的な採血、研究関連の評価、研究期間中の治療施設での管理など、この研究で必要な手順に耐えることができなければなりません。 プロトコールまたは研究手順を遵守できない場合（たとえば、錠剤を飲み込むことができない場合）は除外基準となります。
- この研究は女性と少数派を含めるように設計されましたが、介入効果の違いを測定するように設計されていませんでした。 男女問わず、性別は問いません。
- この研究は人種に基づいて除外されません。 過去 1 年間に MD アンダーソンがんセンター (MDACC) で治療を受けた悪性神経膠腫患者数は次のとおりです。アメリカ先住民またはアラスカ先住民 - 0 人。アジアまたは太平洋の島民 - <2%;ヒスパニック系ではない黒人 - 3%。ヒスパニック系 - 6%;ヒスパニック系ではない白人 - 88%;その他または不明 - 2%;合計 - 100%。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：第 I 相グループ 1: ボリノスタット + エルロチニブ + テモゾロミド
第 I 相ボリノスタットとエルロチニブ + テモゾロミドの 3 剤併用薬 開始用量は、ボリノスタット 200 mg を 1 日 2 回、各サイクルの 1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目に経口投与します。エルロチニブ 200 mg を 1 日 1 回、1 ～ 21 日目に経口投与。テモゾロミド 125 mg/m^2 を 1 日 1 回、1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目に経口投与。 |
第 I 相開始用量: 各 28 日サイクルの 1 ～ 7、15 ～ 21 日目に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
第 I 相開始用量: 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に毎日 200 mg を経口投与。 酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）を服用している患者の場合、開始用量は 400 mg。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目、15 ～ 21 日目に、毎日 125 mg/m2 を経口投与します。
他の名前：
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実験的：第 I 相グループ 2: ボリノスタット + エルロチニブ
この第 I 相アームは、3 剤併用の第 II 相試験のパート A の完了後にのみ有効化されます。 第 II 相試験のパート A で有効性の欠如が示された場合、試験は終了します。 ボリノスタットを1日2回経口投与、1～14日目。およびエルロチニブを1日1回経口投与、各サイクルの1～21日目。 |
第 I 相開始用量: 各 28 日サイクルの 1 ～ 7、15 ～ 21 日目に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
第 I 相開始用量: 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に毎日 200 mg を経口投与。 酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）を服用している患者の場合、開始用量は 400 mg。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
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実験的：フェーズ II パート A 3 剤併用
ボリノスタット + エルロチニブ + テモゾロミド。研究の第 I 相部分で特定された MTD に基づいた薬物投与。 ボリノスタット 200 mg を 1 日 2 回、各サイクルの 1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に経口投与。エルロチニブ 200 mg を 1 日 1 回、1 ～ 21 日目に経口投与。テモゾロミド 100 mg/m^2 を 1 日 1 回、1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目に経口投与。 |
第 I 相開始用量: 各 28 日サイクルの 1 ～ 7、15 ～ 21 日目に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
第 I 相開始用量: 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に毎日 200 mg を経口投与。 酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）を服用している患者の場合、開始用量は 400 mg。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目、15 ～ 21 日目に、毎日 125 mg/m2 を経口投与します。
他の名前：
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実験的：フェーズ II パート B 2 剤併用
この第 II 相パート B アームは、3 剤併用の第 I 相および第 II 相パート A 試験のパート A の完了後にのみ有効化されます。 第 II 相試験のパート A で有効性の欠如が示された場合、試験は終了します。 ボリノスタットを1日2回経口投与、1～14日目。およびエルロチニブを1日1回経口投与、各サイクルの1～21日目。 |
第 I 相開始用量: 各 28 日サイクルの 1 ～ 7、15 ～ 21 日目に 200 mg を 1 日 2 回経口投与。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
第 I 相開始用量: 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に毎日 200 mg を経口投与。 酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）を服用している患者の場合、開始用量は 400 mg。 第 II 相用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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漸増用量のエルロチニブおよびテモゾロミドと組み合わせたボリノスタットの最大耐用量 (MTD)
時間枠：24 週間まで、28 日 (+2 日) サイクルごとに評価
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第 I 相評価 MTD ボリノスタットとエルロチニブおよびテモゾロミドの漸増用量併用による従来の第 I 相デザインでは、3 名が最初の用量レベルに登録され、3 週間モニタリングされ、用量制限毒性 (DLT) が見られない場合はさらに 3 名が次の用量レベルで登録される。 2/6 の参加者が DLT を経験した場合、以前の (より低い) 用量レベルは、エルロチニブおよびテモゾロミドと併用したボリノスタットの MTD と宣言されました。 開始用量レベルで DLT が見られる場合、最大 4 つの用量レベルが利用され、2 用量レベルずつ段階的に減少します。 レベル 4 への用量漸増後に DLT が認められなかった場合、これらの用量をフェーズ II の MTD として利用しました。 |
24 週間まで、28 日 (+2 日) サイクルごとに評価
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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これは、再発性 GBM 患者を対象とした、ボリノスタット + エルロチニブからボリノスタット + エルロチニブ + テモゾロミドまでの適応的ランダム化第 II 相試験です。
主要アウトカムは無増悪生存期間（PFS）です。
ベイジアン適応アルゴリズムを使用して、患者は 2 つのアーム間でランダムに割り当てられます。
参加者は、試験開始時に 2 つの群間で均等にランダム化されました (最初の 20 人の患者)。
その後、試験が進みデータが蓄積されるにつれて、ランダム化は不均衡になり、平均して失敗時間の点でより良い結果が得られる治療法が優先されます。
したがって、平均すると、連続する各患者はより良い結果が得られる治療を受ける可能性が高くなります。
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：John DeGroot, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。