Vaihe I/II Vorinostaatti, erlotinibi ja temotsolomidi toistuvaan glioblastooma multiformeen (GBM)
Vaiheen I/II mukautuva satunnaistettu vorinostaatin, erlotinibin ja temotsolomidin koe aikuisilla, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme
Vaiheen I tavoitteet:
-Vorinostaatin + erlotinibin ja vorinostaatin + erlotinibin + temotsolomidin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen aikuispotilailla, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme (GBM) ja anaplastiset glioomit.
Vaiheen II tavoitteet:
Ensisijainen: Määrittää vorinostaatin + erlotinibin tehon vs. vorinostaatin + erlotinibin + temotsolomidin tehoa potilailla, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme, etenemisvapaana eloonjäämisenä käyttämällä kaksihaaraista adaptiivista satunnaistusvaiheen II tutkimussuunnitelmaa.
Toissijainen: Radiologisen vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) 6 kuukauden kohdalla, kokonaiseloonjäämisen ja odottamattoman toksisuuden määrittämiseksi kahdessa hoitohaarassa; ja saada tutkimustietoa histonien 3 ja 4 asetylaatiosta, hoitoon liittyvistä muutoksista epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) reittiproteiineissa sekä e-kadheriinin ja vimentiinin ilmentymisen (mRNA/proteiini) tasojen muutoksista kasvainkudoksessa ja perifeerisissä monosyyteissä kirurgisten potilaiden alaryhmä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I:
Tutkimuslääkkeet:
Vorinostat on suunniteltu aiheuttamaan kemiallisia muutoksia eri proteiiniryhmissä, jotka ovat kiinnittyneet DNA:han (solujen geneettinen materiaali), jotka voivat hidastaa syöpäsolujen kasvua tai aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Erlotinibi on suunniteltu estämään monien kasvainsolujen pinnalla olevan proteiinin aktiivisuus, joka voi hallita kasvaimen kasvua ja eloonjäämistä. Tämä voi estää kasvainten kasvun.
Temozolomidi on suunniteltu tappamaan syöpäsoluja vahingoittamalla DNA:ta (solujen geneettistä materiaalia). Vaurioitunut DNA voi aiheuttaa kasvainsolukuoleman.
Opintoryhmät:
Tässä tutkimuksessa on 2 vaihetta.
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tämän tutkimuksen vaiheen I osioon, sinut määrätään yhteen kahdesta ryhmästä sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Pysyt samassa ryhmässä koko tutkimuksen ajan. Tässä tutkimuksessa tutkimuslääkkeiden annostaso vaihtelee ryhmittäin. Ryhmässä 1 testataan enintään 4 annostasoa tutkimuslääkeyhdistelmiä ja enintään 2 annostasoa ryhmässä 2. Jokaiselle annostasolle otetaan kolme (3) osallistujaa. Jokaisen ryhmän 3 ensimmäistä osallistujaa saavat pienimmän annoksen. Jokainen 3 uutta osallistujaa saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tätä jatketaan, kunnes löydetään suurin siedettävä annos yhdistelmänä annettuja tutkimuslääkkeitä.
- Jos kuulut ryhmään 1, otat vorinostaattia, erlotinibia ja temotsolomidia.
- Jos kuulut ryhmään 2, otat vorinostaattia ja erlotinibia.
Jos käytät entsyymejä indusoivaa kouristuslääkettä, saat suuremman erlotinibiannoksen riippumatta siitä, mihin ryhmään tai annostasoon olet määrätty.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen opintojakso on 28 päivää.
Jos kuulut ryhmään 1:
- Jokaisen syklin päivinä 1-7 ja 15-21 otat vorinostaatin suun kautta 2 kertaa päivässä. Sinun tulee ottaa vorinostat ruoan kanssa. Älä avaa, murskaa tai pureskele kapseleita.
- Kunkin syklin päivinä 1-21 otat erlotinibia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee ottaa erlotinibi aamulla 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia ruokailun jälkeen 1 kupillisen (noin 8 unssin) kanssa vettä.
- Kunkin syklin päivinä 1-7 ja 15-21 otat temotsolomidia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee niellä temozolomidi-kapselit kokonaisina, yksi toisensa jälkeen, pureskelematta niitä. Jos oksennat temozolomidin käytön aikana, et voi ottaa enempää kapseleita ennen seuraavaa suunniteltua annosta. Ne tulee ottaa tyhjään vatsaan (vähintään 1 tunti ennen ja 2 tuntia ruokailun jälkeen) 1 kupillisen (noin 8 unssia) kanssa vettä.
Jos kuulut ryhmään 2:
- Jokaisen syklin päivinä 1-14 otat vorinostaatin suun kautta 2 kertaa päivässä. Sinun tulee ottaa vorinostat ruoan kanssa. Älä avaa, murskaa tai pureskele kapseleita.
- Kunkin syklin päivinä 1-21 otat erlotinibia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee ottaa erlotinibi aamulla 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia ruokailun jälkeen 1 kupillisen (noin 8 unssin) kanssa vettä.
Opintovierailut:
4 viikon välein ensimmäiset 8 viikkoa, sen jälkeen 8 viikon välein:
- Täydellinen sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja siitä, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
- Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
Joka viikko ensimmäiset 4 viikkoa ja sen jälkeen joka 2. viikko otetaan verta (noin 3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten ja veren hyytymiskyvyn tarkistamiseksi.
Joka 4. viikko, jos käytät kohtauslääkkeitä, otetaan verta (noin 1 tl) kouristuslääkkeiden määrän mittaamiseksi veressäsi.
Joka 8. viikko sinulle tehdään MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojen kesto:
Opiskelet enintään 1 vuoden. Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden saamista yli vuoden ja jatkaa tutkimusta, jos lääkärisi päättää, että se on sinun etusi mukaista. Sinut poistetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Pitkäaikainen seurantakäynti:
Jos keskeytät tutkimuksen 12 syklin jälkeen, verta (noin 3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten ja veren hyytymiskyvyn tarkistamiseksi 2 viikon välein 30 päivän aikana viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen.
Jos keskeytät tutkimuksen muista syistä kuin taudin pahenemisesta, sinulle tehdään magneettikuvaus 2 kuukauden välein, ellei sairaus pahene.
Jos sinulla on magneettikuvaus, joka osoittaa taudin pahenemista, 2–3 kuukauden välein tästä eteenpäin, sinulle voidaan soittaa ja kysyä, miltä olosi on ja mitä uusia syöpähoitoja olet saattanut. Tämän puhelun pitäisi kestää noin 5-10 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Erlotinibi on FDA:n hyväksymä lääke joidenkin tyyppisten ei-pienisoluisten keuhkosyöpien hoitoon, temotsolomidi joidenkin aivosyöpätyyppien hoitoon ja vorinostaatti joidenkin tyyppisten lymfooman hoitoon. Kaikki ovat kaupallisesti saatavilla. Näiden lääkkeiden käyttö tässä yhdistelmässä on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 182 osallistujaa. Jopa 72 potilasta otetaan mukaan tämän tutkimuksen vaiheen 1 osaan. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Vaihe II:
Tutkimuslääkkeet:
Vorinostat on suunniteltu aiheuttamaan kemiallisia muutoksia eri proteiiniryhmissä, jotka ovat kiinnittyneet DNA:han (solujen geneettinen materiaali), jotka voivat hidastaa syöpäsolujen kasvua tai aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Erlotinibi on suunniteltu estämään monien kasvainsolujen pinnalla olevan proteiinin aktiivisuus, joka voi hallita kasvaimen kasvua ja eloonjäämistä. Tämä voi estää kasvainten kasvun.
Temozolomidi on suunniteltu tappamaan syöpäsoluja vahingoittamalla DNA:ta (solujen geneettistä materiaalia). Vaurioitunut DNA voi aiheuttaa kasvainsolukuoleman.
Opintoryhmät:
Tässä tutkimuksessa on 2 vaihetta.
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tämän tutkimuksen vaiheen 2 osioon, sinut jaetaan satunnaisesti (kuten nopanheitossa) yhteen kahdesta ryhmästä.
- Jos kuulut ryhmään 1, otat vorinostaattia ja erlotinibia.
- Jos kuulut ryhmään 2, otat vorinostaattia, erlotinibia ja temotsolomidia.
Alajoukkoryhmä:
Jos lääkärisi on suositellut sinulle leikkausta uusiutuneen kasvaimen poistamiseksi, olet oikeutettu tähän alaryhmään. Sinulle tehdään leikkaus ennen kuin sinut määrätään päätutkimusryhmään. Tämän tutkimuksen alaryhmän tarkoituksena on oppia vorinostaatin vaikutuksia kasvainkudokseen ja verisoluihin.
Ennen leikkausta sinut jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä.
- Jos kuulut ryhmään A, saat yksin vorinostaatin.
- Jos kuulut ryhmään B, saat erlotinibia yksinään.
- Jos kuulut ryhmään C, saat sekä vorinostaattia että erlotinibia.
Otat tutkimuslääkkeitä 3 päivää peräkkäin ennen leikkausta.
Noin 2 viikkoa leikkauksen jälkeen sinut jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta edellä kuvatusta päätutkimusryhmästä (ryhmä 1 tai 2).
Lisäksi riippumatta siitä, mihin ryhmään sinut on määrätty, jos käytät entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, otat suuremman erlotinibiannoksen.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen sykli on 28 päivää.
Jos kuulut ryhmään 1:
- Jokaisen syklin päivinä 1-14 otat vorinostaatin suun kautta 2 kertaa päivässä. Sinun tulee ottaa vorinostat ruoan kanssa. Älä avaa, murskaa tai pureskele kapseleita.
- Kunkin syklin päivinä 1-21 otat erlotinibia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee ottaa erlotinibi aamulla 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia ruokailun jälkeen 1 kupillisen (noin 8 unssin) kanssa vettä.
Jos kuulut ryhmään 2:
- Jokaisen syklin päivinä 1-7 ja 15-21 otat vorinostaatin suun kautta 2 kertaa päivässä.Vorinostat tulee ottaa ruoan kanssa. Älä avaa, murskaa tai pureskele kapseleita.
- Kunkin syklin päivinä 1-21 otat erlotinibia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee ottaa erlotinibi aamulla 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia ruokailun jälkeen 1 kupillisen (noin 8 unssin) kanssa vettä.
- Kunkin syklin päivinä 1-7 ja 15-21 otat temozolomidia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee niellä temozolomidi-kapselit kokonaisina, yksi toisensa jälkeen, pureskelematta niitä. Jos oksennat temozolomidin käytön aikana, et voi ottaa enempää kapseleita ennen seuraavaa suunniteltua annosta. Ne tulee ottaa tyhjään vatsaan (vähintään 1 tunti ennen ja 2 tuntia ruokailun jälkeen) 1 kupillisen (noin 8 unssia) kanssa vettä.
Alajoukkoryhmä:
3 päivää peräkkäin ennen leikkausta:
- Jos kuulut ryhmään A, otat vorinostaatin suun kautta 2 kertaa päivässä.
- Jos kuulut ryhmään B, otat erlotinibia suun kautta kerran päivässä.
- Jos kuulut ryhmään C, otat vorinostaatin suun kautta 2 kertaa päivässä ja erlotinibia suun kautta kerran päivässä.
Kun olet toipunut leikkauksen vaikutuksista (noin 2 viikkoa), noudatat yllä kuvattua tutkimusryhmän aikataulua (ryhmä 1 tai 2).
Opintovierailut:
4 viikon välein ensimmäiset 8 viikkoa, sen jälkeen 8 viikon välein:
- Täydellinen sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja siitä, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
- Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
Joka viikko ensimmäiset 4 viikkoa ja sen jälkeen joka 2. viikko otetaan verta (noin 3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten ja veren hyytymiskyvyn tarkistamiseksi.
Joka 4. viikko, jos käytät epilepsialääkkeitä, otetaan verta (noin 1 tl) kouristuslääkkeiden määrän mittaamiseksi veressäsi.
Joka 8. viikko sinulle tehdään MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Alajoukkoryhmä:
Yllä olevien testien lisäksi otetaan verta (noin 1 tl joka kerta) 1 kerran ennen ensimmäistä vorinostaat-annosta ja 3 kertaa sen jälkeen sekä leikkauksen aikana. Tätä verta käytetään lääkeainepitoisuuksien, lääkkeen vaikutusten tutkimiseen normaaleissa verisoluissa ja näiden löydösten yhteensovittamiseksi kasvaimen tulosten kanssa.
Leikkauksen jälkeen osa leikkauksesta jäljelle jääneestä kasvainkudoksesta mitataan lääkepitoisuuksia ja vorinostaatin vaikutuksia kasvaimeen ja käytetään biomarkkeritesteihin.
Opintojen kesto:
Opiskelet enintään 1 vuoden. Voit jatkaa hoitoa yli vuoden ja jatkaa tutkimuksia, jos lääkärisi katsoo, että se on sinun etusi mukaista. Sinut poistetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Pitkäaikainen seurantakäynti:
Jos keskeytät tutkimuksen 12 syklin jälkeen, verta (noin 3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten ja veren hyytymiskyvyn tarkistamiseksi 2 viikon välein 30 päivän aikana viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen.
Jos keskeytät tutkimuksen muista syistä kuin taudin pahenemisesta, sinulle tehdään magneettikuvaus 2 kuukauden välein, ellei sairaus pahene.
Jos sinulla on magneettikuvaus, joka osoittaa taudin pahenemista, 2–3 kuukauden välein tästä eteenpäin, sinulle voidaan soittaa ja kysyä, miltä olosi on ja mitä uusia syöpähoitoja olet saattanut. Tämä puhelu kestää noin 5-10 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Erlotinibi on FDA:n hyväksymä lääke joidenkin tyyppisten ei-pienisoluisten keuhkosyöpien hoitoon, temotsolomidi joidenkin aivosyöpätyyppien hoitoon ja vorinostaatti joidenkin tyyppisten lymfooman hoitoon. Kaikki ovat kaupallisesti saatavilla. Näiden lääkkeiden käyttö tässä yhdistelmässä on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 182 osallistujaa. Jopa 110 potilasta otetaan mukaan tämän tutkimuksen vaiheen 2 osaan. Enintään 15 osallistujaa osallistuu tutkimuksen alaosaan. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu glioblastoma multiforme, gliosarkooma tai anaplastinen gliooma, ovat kelvollisia vaiheen I komponenttiin. Anaplastisia glioomia ovat anaplastinen astrosytooma (AA), anaplastinen oligodendrogliooma (AO), anaplastinen oligoastrosytooma (AOA) tai pahanlaatuinen gliooma, jota ei ole muuten määritelty (NOS). Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään pahanlaatuisen gliooman histologinen diagnoosi. Vain potilaat, joilla on histologisesti todistettu supratentoriaalinen glioblastoma multiforme tai gliosarkooma, ovat kelvollisia vaiheen II komponenttiin.
- Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä magneettikuvauksessa, ja sädehoito on epäonnistunut. Potilaiden tulee saada sädehoitoa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Hoitava lääkäri tarkistaa ennen tutkimukseen tuloa tehdyn skannauksen, joka dokumentoi etenemisen, dokumentoidakseen muutokset kasvaimen ulottuvuudessa uusiutumisen varmistamiseksi.
- (2. jatkuu) Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai stereotaktinen radiokirurgia, on saatava kohtuullinen vahvistus todellisesta etenevästä sairaudesta hoitavan lääkärin ja neuroradiologin määrittämän säteilynekroosin sijaan; esimerkiksi MRI:llä, magneettiresonanssispektroskopialla (MR) tai aivojen PET-skannauksella.
- Vaiheen I komponentille sallitaan mikä tahansa määrä aikaisempia pahenemisvaiheita edellyttäen, että potilas täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset, erityisesti toiminnallisen tilan kriteerit. Vaiheen II komponentin osalta potilailla on saattanut olla jopa 2 aiempaa relapsia
- Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, jossa he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta tämän sairaalan käytäntöjen mukaisesti.
- Perustason magneettikuvaus tutkimuksen aikana tulee tehdä 14 päivän (+/- 3 päivää) sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää. Jos steroidiannosta suurennetaan kuvantamispäivän ja hoidon aloittamisen välillä (tai tuolloin), tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus. Samantyyppistä skannausta, eli magneettikuvausta, on käytettävä koko tuumorin mittausprotokollahoidon ajan.
- Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelvollisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät: a) He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista. b) Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus toistuvan kasvaimen resektion jälkeen ei ole pakollista tutkimukseen kelpaamiseksi. c) Leikkauksen jälkeisen mitattavissa olevan taudin laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla magneettikuvaus tulisi tehdä viimeistään 96 tunnin kuluttua leikkauksen jälkeisestä jaksosta tai 4–6 viikon kuluttua leikkauksesta.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Potilaiden Karnofskyn suorituskykystatuksen (KPS) on oltava vähintään 60
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista asteen 1 ei-hematologiseen tai </= asteen 2 hematologiseen toksisuuteen (paitsi syvä laskimotromboosi): 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta tai bevasitsumabista ja/tai vähintään kaksi viikkoa vinkristiinistä, 6 viikkoa nitrosoureoista, 3 viikkoa prokarbatsiinin antamisesta ja 1 viikko ei-sytotoksisille aineille, esim. interferonille, tamoksifeenille, cis-retinoiinihapolle jne. (radiosensitoivaa ainetta ei lasketa).
- (10. jatkuu) Potilaat, jotka saavat syöpälääkkeitä muihin kuin terapeuttisiin tarkoituksiin, jotka eivät liity tähän tutkimukseen (kuten prekirurgisesti lääkkeen farmakologisten tietojen saamiseksi), voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he ovat toipuneet aineen toksisista vaikutuksista, jos minkä tahansa. Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle.
- Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (ANC>/= 1 500/mm^3 ja verihiutaleiden määrä >/= 100 000/mm^3), riittävä maksan toiminta (SGPT </= 3 kertaa normaali ja alkalinen fosfataasi </= 2 kertaa normaali, bilirubiini </= 1,5 mg/dl), riittävä munuaisten toiminta (BUN ja kreatiniini </= 1,5 kertaa laitoksen normaaliarvo) ennen rekisteröintiä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana, he eivät saa imettää ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä. Vorinostaatilla hoidettavien miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ -syöpä), elleivät he ole olleet täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilailla ei saa olla: a) aktiivista infektiota b) sairautta, joka hämärtää myrkyllisyyttä tai vaarallisesti muuttaa lääkeaineenvaihduntaa, etenkään maksasairautta, mukaan lukien kirroosi tai maksan toimintahäiriöt c) vakava, väliaikainen sairaus.
- Potilaat, jotka ovat parhaillaan aktiivisessa AIDS- tai hepatiittihoidossa, suljetaan pois, koska ne voivat aiheuttaa haitallisia yhteisvaikutuksia meneillään olevien hoitoaineiden kanssa ja tuntematonta toksisuutta.
- Potilaat, jotka saavat valproiinihappoa (VPA), kouristuksia estävää lääkettä, jolla on histonideasetylaasi (HDAC) estäjäominaisuuksia, suljetaan pois, ellei heille vaihdeta vaihtoehtoista lääkettä ennen hoidon aloittamista. Vaaditaan 5 päivän pesujakso.
- Aiempi hoito EGFR:n estäjillä tai temotsolomidilla tavallisella päiväannostelulla 1–5 ja pieniannoksinen päivittäinen annostus osana kemosädehoitoa on sallittua, koska tutkimus perustuu olettamukseen, että käytettyjen aineiden yhdistelmä on vaikutukseltaan synergistinen ja että HDAC:n esto voi mahdollisesti voittaa resistenssin EGFR-estäjille ja temotsolomidille. Kuitenkin aikaisempi hoito temotsolomidin annostiheillä annoksilla (7 päivää päällä / 7 päivää vapaata, 21 päivää / 28 päivää tai jatkuva pieniannoksinen päivittäinen annostus ilman kemosäteilyä) ja muita HDAC-estäjiä kuin valproiinihappoa (kuten depsipeptidiä, LBH-589- tai vorinostat) eivät ole sallittuja.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allerginen jollekin vorinostaatin aineosalle tai joiden tiedetään olevan allerginen temotsolomidille tai erlotinibille, suljetaan pois.
- Potilaan on kyettävä sietämään tässä tutkimuksessa vaadittuja toimenpiteitä, mukaan lukien määräajoin verinäytteitä, tutkimukseen liittyviä arviointeja ja hoitoa hoitavassa laitoksessa tutkimuksen ajan. Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä (esimerkiksi kyvyttömyys niellä tabletteja) on poissulkemiskriteeri.
- Tämä tutkimus oli suunniteltu ottamaan mukaan naiset ja vähemmistöt, mutta sitä ei suunniteltu mittaamaan interventiovaikutusten eroja. Miehiä ja naisia rekrytoidaan ilman sukupuolta.
- Tämän tutkimuksen poissulkeminen ei perustu rotuun. MD Anderson Cancer Centerissä (MDACC) viimeisen vuoden aikana hoidettu pahanlaatuinen glioomapotilaspopulaatio on seuraava: Amerikan intiaani tai alaskan syntyperäinen - 0; Aasian tai Tyynenmeren saari - <2 %; Musta, ei latinalaisamerikkalaista alkuperää - 3%; latinalaisamerikkalainen - 6%; Valkoinen, ei latinalaisamerikkalaista alkuperää - 88%; Muu tai tuntematon - 2 %; Yhteensä -100%.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I ryhmä 1: Vorinostaatti + Erlotinibi + Temotsolomidi
Vaihe I 3-lääkkeen yhdistelmä Vorinostaatin kanssa Erlotinibin + Temotsolomidin kanssa Aloitusannokset Vorinostat 200 mg suun kautta kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-7 ja 15-21; Erlotinibi 200 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 1-21; Temozolomidi 125 mg/m^2 suun kautta kerran päivässä päivinä 1-7 ja 15-21. |
Vaihe I aloitusannos: 200 mg kahdesti päivässä suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7, 15-21. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
Vaihe I aloitusannos: 200 mg suun kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-21. Potilaille, jotka saavat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (EIAC), aloitusannos on 400 mg. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
125 mg/m2 suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7, 15-21.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I Ryhmä 2: Vorinostaatti + Erlotinibi
Tämä vaiheen I varsi aktivoidaan vasta 3-lääkkeen yhdistelmän vaiheen II kokeen A osan jälkeen. Jos vaiheen II tutkimuksen osa A osoittaa tehon puutetta, tutkimus lopetetaan. Vorinostaatti suun kautta kahdesti päivässä, päivät 1-14; ja erlotinibi suun kautta kerran päivässä jokaisen syklin 1-21 päivänä. |
Vaihe I aloitusannos: 200 mg kahdesti päivässä suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7, 15-21. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
Vaihe I aloitusannos: 200 mg suun kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-21. Potilaille, jotka saavat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (EIAC), aloitusannos on 400 mg. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II Osa A 3 - Lääkeyhdistelmä
Vorinostat+Erlotinib+Temozolomide, jossa lääkeannostus perustuu tutkimuksen vaiheen I osassa tunnistettuun MTD:hen. Vorinostaatti 200 mg suun kautta kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-7 ja 15-21; Erlotinibi 200 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 1-21; Temozolomidi 100 mg/m^2 suun kautta kerran päivässä päivinä 1-7 ja 15-21. |
Vaihe I aloitusannos: 200 mg kahdesti päivässä suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7, 15-21. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
Vaihe I aloitusannos: 200 mg suun kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-21. Potilaille, jotka saavat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (EIAC), aloitusannos on 400 mg. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
125 mg/m2 suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7, 15-21.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II osa B 2 - Lääkeyhdistelmä
Tämä vaiheen II osan B käsivarsi aktivoidaan vasta kolmen lääkkeen yhdistelmän vaiheen I ja II osan A tutkimuksen osan A suorittamisen jälkeen. Jos vaiheen II tutkimuksen osa A osoittaa tehon puutetta, tutkimus lopetetaan. Vorinostaatti suun kautta kahdesti päivässä, päivät 1-14; ja erlotinibi suun kautta kerran päivässä jokaisen syklin 1-21 päivänä. |
Vaihe I aloitusannos: 200 mg kahdesti päivässä suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7, 15-21. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
Vaihe I aloitusannos: 200 mg suun kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-21. Potilaille, jotka saavat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (EIAC), aloitusannos on 400 mg. Vaiheen II annos: MTD vaiheesta I.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vorinostaatin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä kasvavien erlotinibin ja temotsolomidin annosten kanssa
Aikaikkuna: Arvioitu jokaisella 28 päivän (+2 päivää) syklillä, 24 viikkoon asti
|
Vaiheen I arviointi MTD Vorinostaatti yhdistettynä kasvaviin erlotinibi- ja temotsolomidiannoksiin käyttäen tavanomaista vaiheen I mallia, jossa kolme otettiin ensimmäiselle annostasolle, seurattiin 3 viikon ajan ja jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaittu, 3 lisää seuraavalle annostasolle. . Jos 2/6 osallistujasta kokee DLT:n, edellinen (alempi) annostaso ilmoitti vorinostaatin MTD:ksi yhdessä erlotinibin ja temotsolomidin kanssa. Enintään 4 annostustasoa käytetään 2 annostasolla, jos DLT havaitaan aloitusannostasolla. Jos DLT:tä ei havaittu annoksen nostamisen jälkeen tasolle 4, näitä annoksia käytettiin vaiheen II MTD:nä. |
Arvioitu jokaisella 28 päivän (+2 päivää) syklillä, 24 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämä on adaptiivinen satunnaistettu vaiheen II tutkimus Vorinostat + Erlotinib - Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide potilailla, joilla on toistuva GBM.
Ensisijainen tulos on progression vapaa eloonjääminen (PFS).
Potilaat satunnaistetaan kahden haaran välillä Bayesin adaptiivisen algoritmin avulla.
Osallistujat satunnaistettiin tasaisesti molempien ryhmien kesken tutkimuksen alussa (ensimmäisille 20 potilaalle).
Tämän jälkeen satunnaistaminen muuttuu epätasapainoiseksi tutkimuksen edetessä ja tietojen kertyessä sen hoidon hyväksi, jolla on keskimäärin parempia tuloksia epäonnistumisajan suhteen.
Siksi jokainen peräkkäinen potilas saa keskimäärin todennäköisemmin hoitoa paremmilla tuloksilla.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Temotsolomidi
- GBM
- Temodar
- Anaplastinen astrosytooma
- Gliosarkooma
- Vorinostat
- Erlotinibi
- Aivot
- SAHA
- Suberoyylianilidihydroksaamihappo
- MSK-390
- Zolinza
- Tarceva
- OSI-774
- Glioblastoma multiforme
- Toistuva glioblastoma multiforme
- Pahanlaatuinen gliooma
- Erlotinibihydrokloridi
- Anaplastinen oligodendrogliooma
- Anaplastinen oligoastrosytooma
- Keskushermostokeskus
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Aivojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Erlotinibihydrokloridi
- Temotsolomidi
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .