ステージ IV 乳癌患者の治療におけるカルボプラチン併用または非併用のベリパリブ
2025年8月5日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ステージ IV BRCA 関連乳癌患者におけるカルボプラチンと組み合わせた ABT-888 の進行後療法による単剤 ABT-888 の第 II 相試験
この第 II 相試験では、ステージ IV の乳がん患者の治療において、カルボプラチンを併用する場合と併用しない場合のベリパリブの効果を研究しています。
ベリパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
カルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
乳がんの治療において、カルボプラチンの有無にかかわらず、ベリパリブがより効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
I. 奏効率に基づいて、転移性乳癌を有する乳癌 (BRCA) キャリアにおける単剤ベリパリブ (ABT-888) (NSC 737664) の有効性を評価する (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] 基準)。
副次的な目的:
I. BRCA1 vs (vs.) のサブセット解析を行う BRCA2 とホルモン受容体の状態。
Ⅱ． 単剤ABT-888で患者の無増悪生存期間を評価する。 III. ABT-888 (NSC 737664) の単剤および BRCA 関連乳癌に対するカルボプラチンとの併用の安全性と忍容性をさらに説明すること。
IV. ABT-888 (NSC 737664) 単独およびカルボプラチンとの併用の薬物動態を評価すること。
Ｖ．ＡＢＴ－８８８によるポリアデノシン二リン酸（ＡＤＰ）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害のレベルと、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）および腫瘍におけるデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）損傷のバイオマーカーとの間の関係を評価すること。
Ⅵ． 薬物効果のバイオマーカーと無増悪生存期間との関係を調査すること。
VII. カルボプラチンと ABT-888 の併用療法の有効性と安全性を評価すること。
VIII. BRCA1 対 BRCA2 およびホルモン受容体の状態に関するサブセット分析を実施すること。
概要: これはベリパリブの用量漸増試験です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1～21 日目に 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) でベリパリブを受け取ります。
ARM II: 患者は 1 日目にカルボプラチンを 30 分かけて静脈内 (IV) で投与され、Arm I と同様にベリパリブが投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3〜6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
77
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は女性でなければならず、転移性または局所進行性で切除不能であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや有効ではない組織学的に確認された乳癌を持っている必要があります
- 患者は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査室 (一般的に Myriad Genetics Laboratory) からの報告によって確認された既知の有害な BRCA 変異を持っている必要があります。 BRCA検査は、患者の保険会社によって医学的に必要なケアとしてカバーされることが期待されています
- -RECIST基準による測定可能な疾患; （評価可能な疾患は、安全導入段階でのみ許可されます）
- 転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンが、治療開始の少なくとも 3 週間前に完了している。 -以前の放射線およびホルモン治療は、治療開始の少なくとも1週間前に完了する必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- 4か月以上の平均余命
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 通常の施設上限の 1.5 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = 肝転移の証拠がない限り、施設の正常上限の 2.5 倍未満。その場合、AST (SGOT) /ALT (SGPT) は、通常の機関の上限の 5 倍未満でなければなりません
- -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 女性が出産の可能性がある場合は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。 (ABT-888 [NSC 737664] が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、PARP 阻害剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊のバリア法; 禁欲) 研究への参加前および研究参加期間中; 参加者は、研究療法の完了後少なくとも 3 か月間は避妊を使用することに同意する必要があります; 参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合この研究では、彼女はすぐに主治医に知らせなければなりません。)
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -プラチナ剤による以前の治療（プラチナ剤によるアジュバント療法は、再発の12か月以上前に完了した場合は許可されます）、またはPARP阻害剤（PARP阻害剤とは見なされなくなったため、以前のイニパリブは許可されています）
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -抗けいれん薬またはステロイドを必要とする既知の中枢神経系（CNS）転移を有する患者、または活発な症状を伴う患者; -CNS転移以外の理由で処方された抗けいれん薬を服用している患者、ステロイドではなく、アクティブな症状のない患者は適格です。 -患者は、登録前に3か月以上抗てんかん薬とステロイドを使用していない必要があります
- -活動的な発作または発作の病歴のある患者; -CNS転移のある患者は、治療後3か月以上安定している必要があり、研究登録前にステロイド治療を中止する必要があります
- -ABT-888（NSC 737664）またはPARP阻害剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- プラチナ製剤禁忌の患者は除外
- -非黒色腫皮膚がんまたは切除されたステージIの卵巣がんを除く、5年以内の以前または現在の非乳がん
- -非悪性併発疾患（例えば、心血管、肺、または中枢神経系疾患）を有する患者 現在利用可能な治療法では制御が不十分であるか、または治験責任医師がプロトコルに患者を入力するのは賢明ではないと考えるほどの重症度の患者
- ABT-888（NSC 737664）には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ABT-888（NSC 737664）による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります
- ABT-888 錠剤を丸ごと飲み込めない患者は不適格です。 (錠剤はつぶしたり割ったりすることはできません)
- -アクティブな重度の感染症の患者;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染;併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ABT-888 (NSC 737664) との薬物動態相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：フェーズ II (ベリパリブ、カルボプラチン)
患者は、各サイクルの1日目から21日目にベリパリブをPO BIDで投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
進行に応じて、患者は1週間治療を中止し、各サイクルの1日目にカルボプラチンIVとともにベリパリブの投与を30分間続けてもよい。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者はCTまたはMRIも受け、必要に応じて研究全体を通じて生検を受ける場合もあります。
患者はスクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：安全導入フェーズ（ベリパリブ、カルボプラチン）
患者は、各サイクルの 1 ～ 21 日目に 1 日 2 回、ベリパリブ PO BID を投与され、各サイクルの 1 日目に 30 分間かけてカルボプラチン IV が投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者はCTまたはMRIも受け、必要に応じて研究全体を通じて生検を受ける場合もあります。
患者はスクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行なしのサバイバル
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡のいずれか早い方まで、最長1年まで評価される
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無増悪生存期間は、積限界カプランマイヤー推定量を使用して、最初のプロトコル治療から進行または何らかの原因による死亡までの時間として要約されます。
進行は固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECISTv1.1) を使用して定義されます。
対象病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加として、研究上の最小の合計を参照として採用します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
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治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡のいずれか早い方まで、最長1年まで評価される
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全体的な応答がある被験者の数
時間枠：治療後最大8週間
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標的病変の固形腫瘍基準（RECIST V1.1）の応答評価基準（RECIST V1.1）、MRI：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。部分応答（PR）、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照する。全体的な応答（または）= cr + pr
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治療後最大8週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、少なくとも3年間評価される
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全生存期間は、積限界カプランマイヤー推定量を使用して、最初のプロトコル治療から何らかの原因で死亡するまでの時間として要約されます。
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治療開始から何らかの原因による死亡まで、少なくとも3年間評価される
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最大耐量（MTD）
時間枠：治療開始から21日、最大2年
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カルボプラチンのAUC 5と組み合わせたベリパリブの最大耐量の用量は、最初のサイクル中に観察された毒性に基づいており、少なくとも6人の患者が投与量で治療され、毒性の評価可能である場合、患者の33％未満が研究薬に帰属するDLTを経験する最高用量として定義されます。
標準の3+3デザインに従って、用量のエスカレーションが進行しました。
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治療開始から21日、最大2年
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少なくとも1つの用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数 - フェーズI
時間枠：治療の最初のサイクル中、最大21日間
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用量制限毒性は、有害事象のための国立がん研究所共通用語の基準バージョン5.0に従って等級付けされます。
事前に指定されたDLT基準には、少なくとも研究療法に関連する可能性があると判断された以下の有害事象（AE）が含まれていました：96時間以内にグレードIIのグレードII以下では可逆的ではないグレードIIIの非女性的毒性、またはグレードIV毒性（脱毛症または制御可能なNASEAおよび嘔吐を除く）。
さらに、毒性/忍容性のために計画されたABT-888の80％を服用できない患者は、DLTを持っていたと見なされます。
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治療の最初のサイクル中、最大21日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Joanne Mortimer、City of Hope Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2010年6月30日
一次修了 (実際)
一次修了
2024年9月30日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2010年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月22日
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
2010年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月5日
最終確認日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01379 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62202 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62203 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62209 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00039 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00032 (米国 NIH グラント/契約)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
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