Veliparib con o sin carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IV
5 de agosto de 2025 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensayo de fase II del agente único ABT-888 con terapia posterior a la progresión de ABT-888 en combinación con carboplatino en pacientes con cáncer de mama asociado a BRCA en estadio IV
Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona el veliparib con o sin carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en etapa IV.
Veliparib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el carboplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Todavía no se sabe si veliparib es más eficaz con o sin carboplatino en el tratamiento del cáncer de mama.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la eficacia del agente único veliparib (ABT-888) (NSC 737664) en portadoras de cáncer de mama (BRCA) con cáncer de mama metastásico según la tasa de respuesta (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST]).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para realizar análisis de subconjuntos en BRCA1 versus (vs.) BRCA2 y estado de los receptores hormonales.
II. Evaluar la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con ABT-888 como agente único. tercero Describir con más detalle la seguridad y la tolerabilidad de ABT-888 (NSC 737664) como agente único y en combinación con carboplatino para el cáncer de mama asociado con BRCA.
IV. Evaluar la farmacocinética de ABT-888 (NSC 737664) solo y en combinación con carboplatino.
V. Evaluar la relación entre el nivel de inhibición de poliadenosina difosfato (ADP) ribosa polimerasa (PARP) por ABT-888 y biomarcadores de daño por ácido desoxirribonucleico (ADN) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y en tumor.
VI. Explorar la relación entre los biomarcadores del efecto del fármaco y la supervivencia libre de progresión.
VIII. Evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de carboplatino y ABT-888 en pacientes que han fracasado con el agente único ABT-888.
VIII. Para realizar un análisis de subconjuntos de BRCA1 frente a BRCA2 y el estado de los receptores hormonales.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de veliparib. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben veliparib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-21.
BRAZO II: Los pacientes reciben carboplatino por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y veliparib como en el Brazo I.
En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 a 6 meses.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
77
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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-
Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser mujeres y deben tener cáncer de mama metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente, irresecable y para el cual no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas.
- El paciente debe tener una mutación BRCA nociva conocida confirmada por un informe de un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) (generalmente Myriad Genetics Laboratory). Se espera que la compañía de seguros del paciente cubra las pruebas de BRCA como atención médicamente necesaria.
- Enfermedad medible por criterios RECIST; (la enfermedad evaluable solo se permite para la fase inicial de seguridad)
- Los regímenes de quimioterapia anteriores para la enfermedad metastásica se completan al menos 3 semanas antes de comenzar la terapia; la radiación previa y el tratamiento hormonal deben completarse al menos 1 semana antes de comenzar la terapia
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Esperanza de vida superior a cuatro meses.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que haya evidencia de metástasis hepática, en cuyo caso la AST (SGOT) /ALT (SGPT) debe ser =< 5 veces el límite superior institucional de lo normal
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- Si una mujer está en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa; (Se desconocen los efectos de ABT-888 [NSC 737664] en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de PARP son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o método de control de la natalidad de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; los participantes deben aceptar usar anticonceptivos durante al menos 3 meses después de completar la terapia del estudio; en caso de que una mujer quede embarazada o sospeche que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato).
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con agentes de platino (se permite la terapia adyuvante con agentes de platino, si se completó >= 12 meses antes de la recaída) o inhibidores de PARP (se permite iniparib previo, ya que ya no se considera un inhibidor de PARP)
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) que requieren medicamentos anticonvulsivos o esteroides o con sintomatología activa; son elegibles los pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos prescritos por motivos distintos a las metástasis del SNC, que no toman esteroides y sin sintomatología activa; los pacientes deben estar sin medicamentos anticonvulsivos y esteroides durante 3 meses o más antes de la inscripción
- Pacientes con convulsiones activas o antecedentes de convulsiones; los pacientes con metástasis del SNC deben estar estables después de la terapia durante > 3 meses y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 (NSC 737664) o inhibidores de PARP
- Se excluyen los pacientes con contraindicaciones a los agentes de platino.
- Neoplasia maligna no mamaria previa o actual dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de ovario en estadio I resecado
- Pacientes con cualquier enfermedad intercurrente no maligna (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o del sistema nervioso central) que esté mal controlada con el tratamiento actualmente disponible o que sea de tal gravedad que los investigadores consideren imprudente incluir al paciente en el protocolo.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ABT-888 (NSC 737664) tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ABT-888 (NSC 737664), se debe interrumpir la lactancia.
- Los pacientes que no pueden tragar las tabletas ABT-888 enteras no son elegibles; (las tabletas no se pueden triturar ni romper)
- Pacientes con una infección grave activa; infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C; Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ABT-888 (NSC 737664); además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase II (veliparib, carboplatino)
Los pacientes reciben veliparib VO BID los días 1 a 21 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tras la progresión, a los pacientes se les retira el tratamiento durante 1 semana y luego pueden continuar recibiendo veliparib junto con carboplatino IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada o una resonancia magnética y, opcionalmente, pueden someterse a biopsias durante todo el estudio.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre durante la selección y el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una biopsia
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Fase inicial de seguridad (veliparib, carboplatino)
Los pacientes reciben veliparib VO dos veces al día los días 1 a 21 de cada ciclo y carboplatino IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada o una resonancia magnética y, opcionalmente, pueden someterse a biopsias durante todo el estudio.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre durante la selección y el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una biopsia
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta al menos 1 año
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La supervivencia libre de progresión se resumirá como el tiempo desde el tratamiento del primer protocolo hasta la progresión o muerte por cualquier causa, utilizando el estimador de Kaplan-Meier de límite de producto.
La progresión se define utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECISTv1.1).
como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña en el estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
(Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta al menos 1 año
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Número de sujeto con respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después del tratamiento
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Según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (Recist v1.1) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; Respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal; Respuesta general (OR) = CR + PR
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Hasta 8 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta al menos 3 años
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La supervivencia global se resumirá como el tiempo desde el primer tratamiento del protocolo hasta la muerte por cualquier causa, utilizando el estimador de Kaplan-Meier de límite de producto.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta al menos 3 años
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 21 días desde el inicio del tratamiento, hasta 2 años
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La dosis máxima tolerada de veliparib en combinación con AUC 5 de carboplatino se basa en toxicidades observadas durante el primer ciclo y se define como la dosis más alta probada en la que menos del 33% de los pacientes experimentan un DLT atribuible al fármaco de estudio, cuando al menos 6 pacientes son tratados con esa dosis y son evaluados para la toxicidad.
Las escalas de dosis procedieron de acuerdo con un diseño estándar 3+3.
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21 días desde el inicio del tratamiento, hasta 2 años
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Número de participantes con al menos una dosis que limita la toxicidad (DLT) - Fase I
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo de tratamiento, hasta 21 días
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La toxicidad limitante de la dosis se calificará de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos versión 5.0.
Los criterios de DLT preespecificados incluyeron los siguientes eventos adversos (AE), considerados al menos posiblemente relacionados con la terapia de estudio: cualquier toxicidad no hematológica de grado III que no sea reversible para el grado II o menos dentro de las 96 horas, o cualquier toxicidad de grado IV (excluyendo la alopecia o nausea controlable y vomitaciones).
Además, los pacientes que no pueden tomar el 80% del ABT-888 planificado debido a la toxicidad/tolerabilidad se considerará que tuvo un DLT.
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Durante el primer ciclo de tratamiento, hasta 21 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
30 de junio de 2010
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
30 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
22 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
Publicado por primera vez
23 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
15 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2025
Última verificación
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma
- Neoplasias de mama
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Carboplatino
- Veliparib
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-01379 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62202 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62203 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62209 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00039 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00071 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00099 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00038 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00032 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
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