Dual REctcal Angiogenesis または MEK 阻害 radioTHERAPY 試験 (DREAMtherapy)
2023年4月20日 更新者：The Christie NHS Foundation Trust
従来の直腸化学放射線療法で使用するセジラニブ（AZD2171）またはAZD6244の用量を決定するためのデュアルフェーズI研究
局所進行直腸癌患者における術前カペシタビンおよび放射線療法と併用した場合のAZD6244またはAZD2171の最大耐量（MTD）を決定すること。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
標準的な化学放射線療法で治療された手術可能な直腸癌患者について報告された最良の治癒的切除率は、約 50 ～ 60% です。病理学的完全奏効率はわずか 10 ～ 20% です。 そのため、より効果的な治療が必要です。 この試験では、化学放射線療法と VEGFR (血管内皮増殖因子受容体) または MEK (MAP キナーゼ) 阻害剤の組み合わせを評価します。
目的
以下と組み合わせた化学放射線療法の忍容性、MTD (最大耐用量) および DLT (用量制限毒性) を定義します。
- 血管新生を阻害するVEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるセジラニブまたは
- AZD6244、細胞増殖を阻害する強力な MEK 阻害剤
- 第II相評価に適した用量を定義する
- 可溶性バイオマーカーとイメージング（FLT-PETおよびDCEMRI / DWI）バイオマーカーに対する組み合わせの影響をテストして、第II相テストでの使用をガイドします。要約患者は、標準的な化学放射線療法に加えて、-10日目から（化学放射線療法）から35日目まで。 可能であれば、患者の腫瘍は治療後 10 ～ 12 週間で切除されます。 AZD6244 の拡大コホート（FLT-PET および DCE-MRI）の 5 人の患者とセジラニブ（DCE-MRI）。
コホート セジラニブ - 15mg od、20mg od および 30mg od AZD6244 - 50mg bd および 75mg bd
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
31
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
株式会社の基準:
- 組織学的に確認された直腸腺癌
MRI（磁気共鳴画像法）および三相性CT（コンピュータ断層撮影法）により、局所進行直腸癌が定義されます。
- 直腸間膜筋膜の関与または
- 中直腸筋膜が脅かされている、または
- 肛門縁から5cm未満のT3腫瘍
- 一次切除で明確な断端を達成する可能性は低い
- 直腸癌に対する以前の化学療法または放射線療法なし
- -骨髄機能：絶対好中球数≥1.5 x109 / lおよび血小板数> 100 x109 / l
- 肝胆機能: 血清ビリルビン <1.5 x 正常上限 (ULN);血清ALP <5 x ULN;血清トランスアミナーゼ (AST または ALT) <2.5 x ULN
- 腎機能：Cockcroft-Gault式またはEDTA（エチレンジアミン四酢酸）クリアランスのいずれかによる血清クレアチニンクリアランス> 50mL /分
- ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
- 疾患は、根治的放射線療法の治療量に含まれる可能性があります
- -放射線療法を妨げる既存の状態はありません。 瘻孔、重度の潰瘍性大腸炎、クローン病、以前の癒着
- 出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査で陰性が必要であり、パートナーにコンドームを使用するなどの適切な避妊措置を講じる必要があります。 男性の場合 - 適切な避妊法を使用する必要があります。
- すべての研究治療を受けるのに適しています
- -経口薬とプロトコルを遵守できる
- -署名、書面、および日付が記入されたインフォームドコンセント。
- -平均余命は3か月以上。
除外基準:
- 制御されていない内科疾患、またはプロトコル治療を妨げる可能性のある他の以前/現在の悪性疾患の併発
- 18歳未満
- 適切な避妊法を使用していない妊娠中、授乳中の女性、または出産の可能性のある患者
- -直腸癌に対する以前の化学療法または放射線療法
- 転移性疾患
- ECOG PS>1
- 放射線照射野内に非常に顕著な小腸の線引きがある患者。
- 現在または差し迫った直腸閉塞（機能不全のストーマが存在する場合を除く）、金属製結腸直腸ステント in situ
- 骨盤内敗血症。
- -制御されていない心臓、呼吸器またはその他の疾患、または試験治療またはインフォームドコンセントを妨げる深刻な医学的または精神障害。
心臓の状態は次のとおりです。
- コントロール不良の高血圧（最適な治療にもかかわらず安静時血圧≧150/95mmHg）
- 心不全NYHAクラスII以上
- 以前または現在の心筋症
- 心拍数が 100 bpm を超える心房細動
- 不安定な虚血性心疾患
- -治験薬の十分な吸収を妨げる難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、または重大な腸切除
- 併存疾患または凝固の問題のために手術に適さないとみなされる患者。
- -研究に入る前の最近の（<14日）主要な胸部または腹部手術、または研究治療の投与を妨げる完全に治癒していない外科的切開
- 既知のDPD（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ）欠乏症
- カペシタビンまたはIMP（治験薬）の吸収に影響を与える可能性のある状態にある患者
- -重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因、または腎移植の証拠。Hep B、Hep C、またはHIVに感染していることが知られている患者を含む
- -スクリーニングECGまたは家族性QT延長症候群の病歴で470ミリ秒を超えるバゼッツ補正を伴う平均QTc
EXC CRITERIA (AZD6244 コホート)
- KRAS (Kirsten ras sarcoma virus oncogene) 野生型
- MEK阻害剤による前治療
- ベースラインLVEF（左心室駆出率）≤50%
EXC CRITERIA (セジラニブコホート)
- -セジラニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
- 24 時間以内の尿タンパクが 1.5g 未満、またはタンパク/クレアチニン比が 1.5 未満でない限り、1 週間以上間隔を空けて採取した 2 つの連続したディップスティックで +1 を超えるタンパク尿。
- 重大な出血 (過去 3 か月で 30 mL を超える出血/エピソード) または喀血 (過去 4 週間で 5 mL を超える新鮮な血液)
- APTT 比 > 1.5 x ULN
- -過去12か月の動脈血栓塞栓イベント（虚血性発作を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：AZD6244 + カペシタビン + 放射線療法
AZD6244 を 10 日間単剤投与 その後、標準的な化学放射線療法と組み合わせて AZD6244 を 35 日間投与
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用量設定試験 AZD6244 コホート 1 - 50mg bd AZD6244 コホート 2 - 75mg bd カプセル剤、単剤で 10 日間、その後標準的な化学放射線療法と組み合わせて 35 日間投与 |
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実験的：セジラニブ + カペシタビン + 放射線療法
セジラニブ (AZD2171) による 10 日間の単剤投与、次に標準的な化学放射線療法と組み合わせた AZD2171 の 35 日間の投与
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セジラニブによる 10 日間の単剤投与、その後 35 日間の標準的な化学放射線療法との併用 AZD2171 コホート 1 - 15mg od AZD2171 コホート 2 - 20mg od 経口錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所進行直腸癌患者における術前カペシタビンおよび放射線療法と併用した場合のAZD6244またはAZD2171のMTD（最大耐量）を決定すること。
時間枠：手術時（治療後10～12週間）
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手術時（治療後10～12週間）
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 または 4 の毒性
時間枠：手術の時点までと、治療後 3 年間の長期的な影響を監視
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手術の時点までと、治療後 3 年間の長期的な影響を監視
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放射線治療コンプライアンス
時間枠：5週間の化学放射線療法
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5週間の化学放射線療法
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MRI (Magnetic Resonance Imaging)反応率
時間枠：化学放射線療法の 8 週間後 - MRI スキャンの時点で
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化学放射線療法の 8 週間後 - MRI スキャンの時点で
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組織学的に確認されたR0切除率
時間枠：化学放射線療法後 10 ～ 12 週間 - 手術時
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化学放射線療法後 10 ～ 12 週間 - 手術時
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病理学的完全奏効 (pCR)
時間枠：化学放射線療法後 10 ～ 12 週間 - 手術の時点で
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化学放射線療法後 10 ～ 12 週間 - 手術の時点で
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罹患率 - 術後および長期
時間枠：化学放射線療法後 3 年
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化学放射線療法後 3 年
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反応または毒性の生物学的および放射線学的マーカーを調査する
時間枠：手術までのさまざまな時点
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組織サンプル - 診断サンプルから、単剤 AZD6244/Cediranib の 6 ～ 8 日後の生検、および手術からの切除サンプル。 血液サンプル-スクリーニング、化学放射線療法中の1、3、および5週間、および化学放射線療法の8週間後。 FLT-PET スキャン - AZD6244 コホートの患者のみ - スクリーニング時、単剤 AZD6244 による 10 日間の投与後、化学放射線療法の 2 週間後の DCE-MRI スキャン - 両方のグループの患者 - スクリーニング時、単剤 AZD6244 による 10 日間の投与後/セジラニブと化学放射線療法の 2 週間後 |
手術までのさまざまな時点
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Mark P Saunders, MBBS、The Christie NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2016年11月4日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2010年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月12日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2010年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2023年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月20日
最終確認日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 09_DOG03_184
- 2009-016524-31 (EudraCT番号)
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