Dual REctcal Angiogenesis または MEK 阻害 radioTHERAPY 試験 (DREAMtherapy)

株式会社の基準:

• 組織学的に確認された直腸腺癌

• MRI（磁気共鳴画像法）および三相性CT（コンピュータ断層撮影法）により、局所進行直腸癌が定義されます。

  • 直腸間膜筋膜の関与または
  • 中直腸筋膜が脅かされている、または
  • 肛門縁から5cm未満のT3腫瘍
• 一次切除で明確な断端を達成する可能性は低い
• 直腸癌に対する以前の化学療法または放射線療法なし
• -骨髄機能：絶対好中球数≥1.5 x109 / lおよび血小板数> 100 x109 / l
• 肝胆機能: 血清ビリルビン <1.5 x 正常上限 (ULN);血清ALP <5 x ULN;血清トランスアミナーゼ (AST または ALT) <2.5 x ULN
• 腎機能：Cockcroft-Gault式またはEDTA（エチレンジアミン四酢酸）クリアランスのいずれかによる血清クレアチニンクリアランス> 50mL /分
• ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
• 疾患は、根治的放射線療法の治療量に含まれる可能性があります
• -放射線療法を妨げる既存の状態はありません。 瘻孔、重度の潰瘍性大腸炎、クローン病、以前の癒着
• 出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査で陰性が必要であり、パートナーにコンドームを使用するなどの適切な避妊措置を講じる必要があります。 男性の場合 - 適切な避妊法を使用する必要があります。
• すべての研究治療を受けるのに適しています
• -経口薬とプロトコルを遵守できる
• -署名、書面、および日付が記入されたインフォームドコンセント。
• -平均余命は3か月以上。

除外基準:

• 制御されていない内科疾患、またはプロトコル治療を妨げる可能性のある他の以前/現在の悪性疾患の併発
• 18歳未満
• 適切な避妊法を使用していない妊娠中、授乳中の女性、または出産の可能性のある患者
• -直腸癌に対する以前の化学療法または放射線療法
• 転移性疾患
• ECOG PS>1
• 放射線照射野内に非常に顕著な小腸の線引きがある患者。
• 現在または差し迫った直腸閉塞（機能不全のストーマが存在する場合を除く）、金属製結腸直腸ステント in situ
• 骨盤内敗血症。
• -制御されていない心臓、呼吸器またはその他の疾患、または試験治療またはインフォームドコンセントを妨げる深刻な医学的または精神障害。

• 心臓の状態は次のとおりです。

  • コントロール不良の高血圧（最適な治療にもかかわらず安静時血圧≧150/95mmHg）
  • 心不全NYHAクラスII以上
  • 以前または現在の心筋症
  • 心拍数が 100 bpm を超える心房細動
  • 不安定な虚血性心疾患
• -治験薬の十分な吸収を妨げる難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、または重大な腸切除
• 併存疾患または凝固の問題のために手術に適さないとみなされる患者。
• -研究に入る前の最近の（<14日）主要な胸部または腹部手術、または研究治療の投与を妨げる完全に治癒していない外科的切開
• 既知のDPD（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ）欠乏症
• カペシタビンまたはIMP（治験薬）の吸収に影響を与える可能性のある状態にある患者
• -重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因、または腎移植の証拠。Hep B、Hep C、またはHIVに感染していることが知られている患者を含む
• -スクリーニングECGまたは家族性QT延長症候群の病歴で470ミリ秒を超えるバゼッツ補正を伴う平均QTc

EXC CRITERIA (AZD6244 コホート)

• KRAS (Kirsten ras sarcoma virus oncogene) 野生型
• MEK阻害剤による前治療
• ベースラインLVEF（左心室駆出率）≤50%

EXC CRITERIA (セジラニブコホート)

• -セジラニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
• 24 時間以内の尿タンパクが 1.5g 未満、またはタンパク/クレアチニン比が 1.5 未満でない限り、1 週間以上間隔を空けて採取した 2 つの連続したディップスティックで +1 を超えるタンパク尿。
• 重大な出血 (過去 3 か月で 30 mL を超える出血/エピソード) または喀血 (過去 4 週間で 5 mL を超える新鮮な血液)
• APTT 比 > 1.5 x ULN
• -過去12か月の動脈血栓塞栓イベント（虚血性発作を含む）