難治性神経芽細胞腫に対する 131-I-MIBG 療法、拡張アクセスプロトコル

131I-MIBG は実験段階ですが、再発した神経芽細胞腫の治療に単独で米国の 100 人以上の子供に使用されています。 再発した神経芽細胞腫または転移性褐色細胞腫/神経節腫の小児と成人の両方で 131I-MIBG の用量を増やして使用した最近の研究では、これらの患者の一部で抗がん効果が示されました。 この治療の主な副作用は、骨髄中の正常な造血細胞 (幹細胞と呼ばれる) の数の減少でしたが、12 mCi/kg の用量では少数の骨髄に永久的な損傷を引き起こすことはありませんでした。患者の。

被験者がこの治療法に適格であることを確認するために行う必要がある特定の検査または手順があります。 これらには、実験室での作業、身体検査、MIBG スキャンが含まれます。 CT スキャン、MRI、骨スキャン、骨髄穿刺液、生検、および尿検査は、臨床的に必要な場合に疾患の状態を評価するために行われます。 どの検査が必要かは医師が判断します。

被験者は、研究治療を開始する前に、静脈内カテーテル（チューブ）を静脈に挿入する必要があります。 既存の中心静脈カテーテルを使用して薬を投与できます。

被験者の尿は放射性であるため、放射性である尿の排出を確実にするために尿道カテーテルが挿入される場合があります。 治療後3～5日でカテーテルを抜きます。 カテーテルを挿入する手順では、通常、全身麻酔または鎮静が行われます。

被験者は、CHOP小児腫瘍学ユニットの特別に用意された部屋で治療されます。 入院時に、看護スタッフは、MIBG 注入後の被験者のケアについて介護者に指示します。 看護スタッフは放射線に頻繁に被ばくし、治療中は被験体を取り囲む高レベルの放射線にさらされるため、緊急時に被験体が利用できるように、看護師の接触は複雑な医療ケアに限定されます。 成人の家族は、入院中、次のことを行うために常に立ち会うことが期待されます。

• 衛生面のお手伝い
• 経口薬を与える
• オファーと空のベッドパン
• 食事の介助
• おむつ交換（使用している場合）
• 汚れた場合は衣服とベッドリネンを交換する
• 隔離や手順のために動揺したり落ち着きがなくなったりする個人を楽しませたり、気を散らしたりします。
• 線量計の測定値を記録します。

隔離: 2 ～ 5 日間、被験体は、訪問者や病院職員が放射能にさらされるのを防ぐために、ベッドが鉛シールドで囲まれた個室に配置されます。 家族は部屋に入ることができますが、被ばくを測定するために放射線バッジを着用する必要があります。 家族 1 人が部屋で寝ることはできますが、シールドの後ろに行ったり、子供と一緒にベッドで寝たりすることはできません。

被験者は中心静脈カテーテルを通して液体を受け取ります。 輸液は 131I-MIBG 治療開始の少なくとも 4 時間前に開始し、少なくとも 72 時間後に継続します。

被験者は、131I-MIBG に含まれる放射性ヨウ素による甲状腺の損傷を防ぐために、ヨウ化カリウムという薬を口から服用します。 この薬は治療当日に服用され、合計6週間続きます。

131I-MIBG は、静脈カテーテルから 1 ～ 2 時間かけて投与されます。

薬の投与中は、被験者の血圧と心拍数が頻繁にチェックされます。

治療前と治療後に定期的に血液検査を受け、血球数、ホルモン、肝臓、腎臓の機能をチェックします。 最初の 1 ～ 6 週間、および治療後 6 週間は頻繁に血液検査を行います。 上記の検査を行うために、最初の 6 週間は毎回小さじ 1 杯の血液を採取します。

MIBG スキャンを実行して、治療後に薬物が体内のどこに集中しているかを確認します。 放射性マーカーの注射は必要ありません。これは通常、退院の日に行われます。 これは、MIBG 注射を必要としないことを除けば、治療前の MIBG スキャンと同じであり、通常は短時間です (15 ～ 30 分)。

治療後 6 ～ 8 週間で、治療に対する腫瘍の反応を評価するために MIBG およびその他のスキャンが行われます。

被験者の腫瘍が各治療の6〜7週間後に反応または安定している場合、白血球数が治療から回復し、患者が必要に応じて利用可能な幹細胞を持っている限り、治療の2回目および3回目のコースに適格である可能性があります. 別の MIBG 治療が行われる場合、安全上の理由から (最初の注入からの毒性情報に基づいて) 用量を減らすことが必要であると考えられない限り、最初の治療と同じ用量になります。

治療後に被験者の血球数が減少した場合は、フィルグラスチム (G-CSF) またはニューラスタによる治療が必要になる場合があります。 G-CSF/ノイラスタは、白血球の増加を助ける薬です。 これは、皮下（皮下）注射（インスリン注射のようなもの）によって与えられます。 GCSF は毎日投与され、Neulasta は GCSF の代わりに 14 日ごとに投与されます。 Neulasta は GCSF のように作用して白血球数を増加させますが、お子様の体内でより長く持続します。 この薬は、感染と闘っている細胞の指標である絶対好中球数 (ANC) が 500 を下回った場合に開始され、回復するまで (通常は 5000 を超える) 継続します。

ボリノスタットは、主治医および担当医師の裁量で臨床処置として投与される場合があります。 これは、研究への参加に関係なく、臨床目的で投与されます。 患者は、最近完了したNANT研究のように、180 mg / m2 /用量（最大用量400 mg）を、-1〜+12日目に経口、NG、またはGチューブで1日1回（合計14回）受け取ります。 ボリノスタットは 14 日間連続して投与されます。 ボリノスタットは食事と一緒に、または食後 30 分以内に服用する必要があります。 用量は、可能な限り朝に服用する必要があります。 治療の 1 日目に、131I-MIBG 注入開始の 1 時間前にボリノスタットを服用する必要があります。