2型糖尿病における内皮機能および微小血管血流に対するリラグルチドの影響
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
2 型糖尿病 (DM) は心血管リスクの増加と関連しており、2 型糖尿病患者の大半は糖尿病の血管合併症により死亡しています。 2 型糖尿病患者では、アテローム性動脈硬化症と心血管疾患の生合成における初期のマーカーは、内皮機能不全の発生であり、その後、微小血管と大血管の血流と組織供給が低下します。 また、真性糖尿病を内皮機能障害および心血管合併症と結び付けるいくつかの機械的経路が仮定されています。 従来の治療アルゴリズムを使用した厳密な血糖コントロールの血管保護効果を調査することを目的とした最近の研究では、2 型糖尿病患者の心血管リスクを低下させることができませんでした。2 型糖尿病患者の血糖値を下げるために、数多くの薬理学的薬剤が利用可能です。 同等のグルコース低下効果に加えて、それらのいくつかは、血管機能と心血管リスクに限定的または悪影響を及ぼします. したがって、理想的には、2 型糖尿病の新しい治療法は、血糖値を下げるだけではありません。 2型糖尿病の将来の治療は、2型糖尿病患者の心血管リスクプロファイルに影響を与える可能性に基づいて判断されます.
リラグルチドは、2 型糖尿病の治療に有効であることが示されているグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体です。 リラグルチドは、β細胞からのインスリン分泌を刺激するだけでなく、β細胞の顆粒における無傷のプロインスリンのインスリンおよびC-ペプチドへの変換を改善することによっても血糖値を改善することが示されました. げっ歯類では、GLP-1 とその類似体は β 細胞再生の増加と β 細胞アポトーシスに対する阻害効果を示しましたが、ヒトの β 細胞量に対する GLP-1 類似体の効果はあまり明確ではありません。 β細胞への影響を超えて、リラグルチドと他のGLP1類似体は、α細胞からのグルカゴン放出を抑制し、中枢およびおそらく末梢効果による体重減少の支持効果を進化させることが示されました.
β細胞生理学およびグルコース代謝に対するGLP-1類似体のこれらの効果に加えて、最近の研究は、血糖コントロールを超えたGLP-1治療のいくつかの多面的効果を示唆した。 GLP-1 の受容体は心筋細胞および内皮細胞に存在しており、GLP-1 の補給は、糖尿病患者および非糖尿病患者の心筋および内皮機能を改善することがわかっています。 ヒト冠状動脈から分離された内皮細胞では、GLP-1 は内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) を急速に活性化し、一酸化窒素 (NO) 産生を刺激し、細胞増殖を促進し、グルコリポアポトーシスを阻害します。 さらに、形質転換された血管内皮細胞では、GLP-1 は、血管接着分子およびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1 (PAI-1) の発現の調節を通じて、腫瘍壊死因子-α (TNF-α) によって引き起こされる内皮機能障害を保護します。 GLP-1 類似体の慢性投与は、血圧の大幅な低下と関連しています。 したがって、2型糖尿病の患者では、GLP-1類似体であるリラグルチドによる治療は、内皮NO放出を刺激し、内皮機能を改善することにより、グルコース制御を超えて心血管リスクプロファイルを改善する可能性があると考えられます.
私たちの研究の目標は、以前にメトホルミンで治療された2型糖尿病患者にリラグルチド治療を追加することの血管および内皮への影響を調査することです.
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Mainz、ドイツ、55116
- IKFE Institute for Clinical Research and Development
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 糖尿病2型
- HbA1c≧5.5%かつ≦7.0%
- メトホルミンによる治療 (1 日量 500 - 3000 mg の単剤療法、過去 3 か月)
- 年齢 30 ～ 65 歳
除外基準:
- -過去3か月以内のPPARガンマアゴニストまたはDPP IV阻害剤またはGLP-1アナログによる前治療
- 1型糖尿病の病歴
- インフォームドコンセントを与える完全な法的精神的および身体的能力がない
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg）
- 既往の急性および慢性感染症
- 炎症性腸疾患および/または糖尿病性胃不全麻痺
- てんかんの既往歴
- -治験薬または同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の既往歴
- 重度または複数のアレルギーの病歴
- -治験登録前3か月以内の他の治験薬による治療
- 進行性致死性疾患
- 過去2年間の薬物またはアルコール乱用の歴史
- -ASATまたはALATが正常上限の3倍を超える肝疾患
- 血清カリウム > 5.5 mmol/L
- GFR ≤ 60 ml/min の中等度から重度の腎疾患
- 妊娠中または授乳中
- 出産の可能性のある性的に活発な女性は、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間1％未満）と定義される避妊の非常に効果的な方法を実践していません。ホルモン IUD、性的禁欲または精管切除されたパートナー
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に、重度の低血糖（低血糖を無効にするために別の人の支援が必要と定義される）の説明のつかないエピソードが2回以上あった
- -脱水症、糖尿病性前昏睡、糖尿病性ケトアシドーシスまたは糖尿病性胃不全麻痺の病歴
- -放射線不透過性物質を含むヨウ素による急性（過去2日以内）または予定された調査
- -過去6か月以内の急性心筋梗塞、心臓切開手術または脳イベント（脳卒中/TIA）
- 既往歴のある制御不能な不安定狭心症、心膜炎、心筋炎、心内膜炎、血行動態に関連する大動脈弁狭窄症、大動脈瘤または心不全 NYHA III または IV
- 既往歴のある最近の肺塞栓症または肺機能不全
- 過去 6 か月以内の喫煙 (1 日 1 本以上)
- 糖尿病治療薬、脂質低下薬または血圧薬の変更予定
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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介入なし：メトホルミン
メトホルミンを個別に服用している患者
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実験的：メトホルミンとリラグルチド
個別用量のメトホルミンとリラグルチド 0.6 mg を 1 日 1 回、さらに 5 週間は毎日 1.2 mg、さらに 6 週間は毎日 1.8 mg を服用している患者。
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個別用量のメトホルミンとリラグルチド 0.6 mg を 1 日 1 回、さらに 5 週間は毎日 1.2 mg、さらに 6 週間は毎日 1.8 mg を服用している患者。
1 日 1.8 mg の投与量に達し、患者がその投与量に耐えられない場合は、リラグルチドの投与量を減らすことができます。リラグルチドは 1 日 1 回皮下組織に注射されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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網膜内皮細胞のフリッカー刺激による網膜血流増加の違い
時間枠：時点 0、6 および 12 週後
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網膜毛細血管の血流は、スキャナー レーザー ドップラー フローメトリーを使用して評価されます。
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時点 0、6 および 12 週後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中心血管の弾力性
時間枠：時点 0、6 および 12 週後
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中心動脈の弾性は、脈波速度によって測定されます。
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時点 0、6 および 12 週後
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皮膚内皮機能と皮膚酸素化
時間枠：時点 0、6 および 12 週後
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微小血管皮膚血流および毛細血管後組織酸素化 (sO2) が測定されます。
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時点 0、6 および 12 週後
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血糖コントロール
時間枠：時点 0、6 および 12 週後
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空腹時血漿グルコースが測定される。
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時点 0、6 および 12 週後
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血糖コントロール
時間枠：ベースラインの 2 週間前まで、ベースラインの 6 週間後および 12 週間後
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HbA1cを測定します。
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ベースラインの 2 週間前まで、ベースラインの 6 週間後および 12 週間後
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無症状の炎症と心血管リスクのバイオマーカーの変化
時間枠：時点 0、6 および 12 週後
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バイオマーカーPAI-1、hsCRP、VCAM、E-セレクチン、およびADMAが測定されます。
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時点 0、6 および 12 週後
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心不全のバイオマーカーの変化
時間枠：時点 0、6 および 12 週後
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NT-pro BNPを測定します。
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時点 0、6 および 12 週後
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インスリン/インタクト プロインスリン比率、C-ペプチド
時間枠：時点 0、6 および 12 週後
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インシュリン インタクト プロインシュリンとC-ペプチドを測定します。
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時点 0、6 および 12 週後
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体重の変化
時間枠：ベースラインの 2 週間前まで、ベースラインの 6 週間後および 12 週間後
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体重が測定されます。
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ベースラインの 2 週間前まで、ベースラインの 6 週間後および 12 週間後
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安全性評価
時間枠：ベースライン前2週間まで、ベースライン後12週間後
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安全性評価には以下が含まれます。
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ベースライン前2週間まで、ベースライン後12週間後
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Thomas Forst, Prof. Dr.、IKFE GmbH
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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最終確認日
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詳しくは
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