2型糖尿病における内皮機能および微小血管血流に対するリラグルチドの影響

2 型糖尿病 (DM) は心血管リスクの増加と関連しており、2 型糖尿病患者の大半は糖尿病の血管合併症により死亡しています。 2 型糖尿病患者では、アテローム性動脈硬化症と心血管疾患の生合成における初期のマーカーは、内皮機能不全の発生であり、その後、微小血管と大血管の血流と組織供給が低下します。 また、真性糖尿病を内皮機能障害および心血管合併症と結び付けるいくつかの機械的経路が仮定されています。 従来の治療アルゴリズムを使用した厳密な血糖コントロールの血管保護効果を調査することを目的とした最近の研究では、2 型糖尿病患者の心血管リスクを低下させることができませんでした。2 型糖尿病患者の血糖値を下げるために、数多くの薬理学的薬剤が利用可能です。 同等のグルコース低下効果に加えて、それらのいくつかは、血管機能と心血管リスクに限定的または悪影響を及ぼします. したがって、理想的には、2 型糖尿病の新しい治療法は、血糖値を下げるだけではありません。 2型糖尿病の将来の治療は、2型糖尿病患者の心血管リスクプロファイルに影響を与える可能性に基づいて判断されます.

リラグルチドは、2 型糖尿病の治療に有効であることが示されているグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体です。 リラグルチドは、β細胞からのインスリン分泌を刺激するだけでなく、β細胞の顆粒における無傷のプロインスリンのインスリンおよびC-ペプチドへの変換を改善することによっても血糖値を改善することが示されました. げっ歯類では、GLP-1 とその類似体は β 細胞再生の増加と β 細胞アポトーシスに対する阻害効果を示しましたが、ヒトの β 細胞量に対する GLP-1 類似体の効果はあまり明確ではありません。 β細胞への影響を超えて、リラグルチドと他のGLP1類似体は、α細胞からのグルカゴン放出を抑制し、中枢およびおそらく末梢効果による体重減少の支持効果を進化させることが示されました.

β細胞生理学およびグルコース代謝に対するGLP-1類似体のこれらの効果に加えて、最近の研究は、血糖コントロールを超えたGLP-1治療のいくつかの多面的効果を示唆した。 GLP-1 の受容体は心筋細胞および内皮細胞に存在しており、GLP-1 の補給は、糖尿病患者および非糖尿病患者の心筋および内皮機能を改善することがわかっています。 ヒト冠状動脈から分離された内皮細胞では、GLP-1 は内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) を急速に活性化し、一酸化窒素 (NO) 産生を刺激し、細胞増殖を促進し、グルコリポアポトーシスを阻害します。 さらに、形質転換された血管内皮細胞では、GLP-1 は、血管接着分子およびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1 (PAI-1) の発現の調節を通じて、腫瘍壊死因子-α (TNF-α) によって引き起こされる内皮機能障害を保護します。 GLP-1 類似体の慢性投与は、血圧の大幅な低下と関連しています。 したがって、2型糖尿病の患者では、GLP-1類似体であるリラグルチドによる治療は、内皮NO放出を刺激し、内皮機能を改善することにより、グルコース制御を超えて心血管リスクプロファイルを改善する可能性があると考えられます.

私たちの研究の目標は、以前にメトホルミンで治療された2型糖尿病患者にリラグルチド治療を追加することの血管および内皮への影響を調査することです.