家族性自律神経失調症における吐き気と嘔吐の治療のためのカルビドパ

これは、家族性自律神経失調症 (FD、Riley Day 症候群または遺伝性感覚および自律神経障害 III 型としても知られている) 患者の吐き気と嘔吐による身体障害の発作を治療するためのカルビドパのパイロット臨床試験です。 FD はまれな常染色体劣性疾患であり、選択的な神経の成長と発達が損なわれます。 FD の患者は、制御不能な吐き気と嘔吐の危機を繰り返し、皮膚の紅潮、頻脈、動脈性高血圧症を伴います。 吐き気の現在の治療法は効果がないか、または耐えられない側面があります。 私たちの長期的な目標は、吐き気を副作用なく効果的に治療することであり、FD 患者の生活の質を著しく改善する治療介入です。

研究者らは最近、安静時の血漿ドーパミンレベルが FD 患者で高く、吐き気や嘔吐の発作中に最大 40 倍に増加することを発見しました。 これにより、脳幹の化学受容体トリガーゾーンにあるドーパミン受容体の刺激が嘔吐のメカニズムである可能性が高いと仮定することができました.

カルビドパは、血液脳関門を通過できない芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (ドーパ脱炭酸酵素としても知られる) の可逆的競合阻害剤です。 ドーパミンの脳外合成をブロックし、レボドパを服用しているパーキンソン病患者の吐き気と嘔吐を避けるために、長年にわたって使用されてきました. 研究者らは、カルビドパが FD 患者に同様の制吐効果をもたらす可能性があると推論しました。

治験責任医師らは、FD 患者の吐き気の治療におけるカルビドパの安全性、忍容性、および有効性を評価するためのパイロット試験を実施することを提案しています。 パイロット試験では、生活の質に影響を与える重度の吐き気を訴える FD 患者 25 人を募集します。 トライアルは、連続する 2 つの独立した部分に分割されます。 パート 1 では、FD 患者におけるカルビドパの安全性と忍容性について、非盲検用量漸増段階とそれに続く 4 週間の非盲検治療を使用して検討します。 パート 2 では、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、4 週間のクロス オーバー デザインを使用して、FD 患者の吐き気の治療に対するカルビドパの有効性について説明します。

研究者らは、カルビドパがドーパミンの末梢形成をブロックし、FD 患者のドーパミン誘発性吐き気と嘔吐発作を防ぐ、安全で忍容性の高い薬剤であることを実証したいと考えています。