局所進行または転移性膵臓癌患者の治療におけるセルメチニブおよびエルロチニブ塩酸塩

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に証明された膵臓の腺癌
• 患者は、根治的切除または膵外転移の対象とならない局所進行の切除不能な疾患に罹患している必要があります。 -患者は、X線撮影で測定可能な疾患のいずれかを持っている必要があります（少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます[記録される最長の直径]従来の技術では> = 20 mm、またはスパイラルコンピュータ断層撮影では> = 10 mm [ CT] スキャン) および/または血清 CA19-9 測定 > 2 x ULN

• 進行性疾患（局所進行性または転移性）に対する全身療法の 1 つの前行

  • 以下は、1 つの前治療ラインの定義を満たす許容可能な例を表しています。

    • 単剤または他の薬剤と組み合わせたゲムシタビン; (a) ゲムシタビンを最初に単独で投与され、最終的に 2 番目の薬剤が追加された患者。または (b) 併用レジメンの一部としてのゲムシタビンと、その後のゲムシタビン単独。適格です
    • ロイコボリンカルシウム、フルオロウラシル、イリノテカン塩酸塩、およびオキサリプラチン（FOLFIRINOX）またはその中の成分の任意の組み合わせを含む（ただしこれらに限定されない）非ゲムシタビンベースのレジメン
    • 細胞傷害性薬剤、低分子阻害剤、モノクローナル抗体、および/または免疫調節剤を含む臨床試験の一環としての治療
  • 局所進行疾患の患者の場合、疾患の進行の明確な証拠がある限り、原発腫瘍への事前の放射線照射は許容されます (X 線による局所領域の疾患の進行および/または CA19-9 レベルの上昇)。患者は、放射線療法と同時におよび/または連続して（前または後に）化学療法を受けている可能性があり、これはすべて同じ治療コースの一部と見なされるため、研究に適格です。
  • -アジュバント設定で行われた治療（放射線および/または化学療法、同時にまたは順次に行われる）は、進行性疾患が発生する限り、以前の治療としてはカウントされません治療の完了後6か月以上
• 8週間以上の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
• 血小板数 >= 100,000/uL
• -国際正規化比（INR）=<1.5（全量のワルファリンを投与されている被験者を除く）
• 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=被験者の正常上限の2.5倍未満
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• 出産の可能性のある女性の妊娠検査（血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]）
• すべての患者は、この研究の研究的性質について知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名し、提供しなければなりません
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびAZD6244の投与を中止してから4週間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 AZD6244 の製造元は、精子のライフ サイクルのため、男性患者には最後の投与後 16 週間は適切な避妊法を使用することを推奨しています。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -AZD6244（またはその賦形剤Captisol）またはエルロチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -以前のマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）または上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤の使用
• -修正されたQT（QTc）間隔が480ミリ秒を超える患者、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴） 心不全を含む（i）ニューヨークを満たしている-心臓協会（NYHA）クラスIIIおよびIVの定義、または（ii）ベースラインの心エコー図で左心室（LV）駆出率が55％未満であることが示されている、除外されている
• -QT間隔を延長できる併用薬の必要な使用
• エルロチニブとシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤、および CYP3A4 プロモーターとの間に潜在的な相互作用があります。これらの化合物の使用が必要な場合は、注意と慎重なモニタリングが推奨されますが、これらの化合物の使用によって患者がこの試験に参加することを排除するものではありません
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（例： 炎症性腸疾患）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。したがって、出産の可能性のある女性には妊娠検査陰性が必要です。母親がAZD6244で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です