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ホルモン受容体陽性乳癌患者における MK-2206+内分泌療法

2013年8月18日 更新者:Vandana Abramson、Vanderbilt-Ingram Cancer Center

ホルモン受容体陽性乳癌患者における内分泌療法と組み合わせた MK-2206 (AKT 阻害剤) の第 Ib 相試験

これは、閉経前および閉経後のホルモン受容体陽性転移性乳癌患者にエキセメスタン +/- ゴセレリンと組み合わせて投与された MK-2206 の安全性と忍容性を評価する第 Ib 相試験です。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験の第 II 相部分は、別の NCT 番号の下にリストされます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. -組織学的分析によって記録された臨床病期IVの浸潤性乳癌、免疫組織化学(IHC)によるER陽性および/またはPR陽性、転移状況での以前の内分泌療法、または補助内分泌療法の6か月以内に転移性再発があった。 測定可能な疾患または測定不可能な疾患がある可能性があり、両方が許可されます。 任意の数の以前のホルモン剤または化学療法剤が許容されます
  2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の女性
  3. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス
  4. -次の検査値で示される適切な臓器機能:

    血液学:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン≧9g/dL

    腎臓:

    -血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス† - ≤ 1.5 x 正常上限(ULN)またはクレアチニンレベル > 1.5 x 施設 ULN の患者の場合は ≥60 mL/min

    肝臓:

    • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの患者
    • -既知の肝転移を有する患者におけるAST(SGOT)およびALT(SGPT)≤2.5 x ULNまたは≤5 x ULN

    凝固:

    • -プロトロンビン時間 (PT)/INR ≤ 1.2 x ULN
    • -部分トロンボプラスチン時間(PTT)≤1.2 x ULN

    代謝:

    -HBA1C ≤ 8%

    † 機関の基準に従って計算されたクレアチニンクリアランス

    ‡ 経口摂取なしで少なくとも 8 時間と定義される断食

  5. -出産の可能性のある女性患者は、最初の投与を受ける前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査β-hCGが陰性でなければなりません 薬
  6. -プロトコル登録前に次のいずれかによって定義された閉経後の女性被験者:

    • 55歳以上
    • -55歳未満で、少なくとも12か月間無月経であるか、卵胞刺激ホルモン(FSH)値が40 IU / L以上で、エストラジオールレベルが20 IU / L以下
    • -少なくとも6か月間の無月経を伴う以前の両側卵巣摘出術または以前の放射線去勢
  7. -患者または患者の法定代理人が、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加に同意した
  8. -カプセルを飲み込むことができ、継続的に経口薬を飲み込んで吸収することを妨げる外科的または解剖学的状態がない
  9. -放射線療法が開始される限り、痛みを伴う骨転移または差し迫った骨折の領域への同時放射線療法を受けることができます 研究への参加。 -以前に放射線療法を受けた人は、この治療によって誘発された毒性から回復している必要があります(毒性グレード≤1)

除外基準:

  1. -3週間以内の化学療法、放射線療法、または生物学的療法(ニトロソウレア、マイトマイシンCまたはベバシズマブの場合は6週間)、または研究1日目の4週間以上前に投与された以前の薬剤による有害事象から回復していない。 前の治療による残留毒性がある場合、毒性はグレード1以下でなければなりません
  2. -主要な外科的処置後少なくとも4週間である必要があり、すべての外科的創傷は完全に治癒している必要があります
  3. -研究1日目から30日以内に、治験化合物またはデバイスを使用した研究に現在参加しているか、参加したことがある
  4. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 ただし、一連の治療を完了した CNS 転移を有する患者は、次のように定義されているように、登録前の少なくとも 1 か月間臨床的に安定している場合、研究に適格です。(1) CNS 転移の新規または拡大の証拠がない (2)周囲の脳浮腫を最小限に抑えるために使用されるオフステロイド
  5. 原発性中枢神経系腫瘍
  6. -治験薬またはその類似体の成分に対する既知の過敏症
  7. 以下を含む臨床的に重要な心臓病の病歴または現在の証拠:

    • うっ血性心不全、不安定狭心症、
    • 心不整脈、
    • -過去6か月間の心筋梗塞の病歴または現在の証拠、および/または治療する治験責任医師の意見で異常である現在のECGトレース、
    • -ベースラインQTc延長> 450ミリ秒(バゼット式)。 Arizona CERT リスト 1 および 2 (付録 D) に含まれる医薬品は除外する必要があります。 先天性 QT 延長症候群の患者では、QT 延長のリスク増加に関連する薬物の併用を避ける必要があります (付録 D、アリゾナ CERT リスト 3)。 同様に、QT 延長との関連性が弱い薬物の併用は一般的に避けるべきです (付録 D、アリゾナ CERT リスト 4)。 Arizona CERT List 3 および 4 の薬物は、治験責任医師の裁量で使用し、該当する場合は制限する必要があります。 これらの薬による治療は慎重に行う必要があり、これらの薬を投与されている患者は注意深く監視する必要があります。
  8. -臨床的に重要な徐脈の証拠(HR <50)、または洞不全症候群、第2度房室ブロック(モビッツタイプ2)などの臨床的に重要な徐脈性不整脈の病歴、またはベータ遮断薬、非ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬、またはジゴキシンを服用している患者
  9. -制御されていない高血圧(すなわち、160/90 mHg SiBP)。 -降圧薬で管理されている患者は、研究への参加が許可されます
  10. 低カリウム血症の重大なリスクがある(例えば、高用量の利尿薬を服用している、または下痢を繰り返す患者)
  11. HbA1C > 8% と定義されるコントロール不良の糖尿病
  12. -研究結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究期間全体への患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益ではない、治療の意見で捜査官
  13. -治験要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
  14. -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者(「レクリエーション使用」を含む)であるか、薬物またはアルコール乱用の最近の履歴(昨年以内)を持っていました
  15. -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
  16. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性
  17. -B型またはC型肝炎またはアクティブなA型肝炎の既知の病歴
  18. 症候性腹水または胸水。 これらの状態の治療後に臨床的に安定している患者は適格です
  19. 経口コルチコステロイドによる治療を受けている(注:吸入コルチコステロイドは許可されています)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:MK-2206 + エキセメスタン +/- ゴセレリン
経口 MK-2206 および経口エキセメスタンおよび皮下ゴセレリン (閉経前の参加者のみ)
レベル 1: MK-2206 135mg 毎週
レベル 1: エキセメスタン - 毎日 25mg
レベル 1: ゴセレリン - 閉経前の被験者のみに毎月 3.6mg

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD) によって測定される、エキセメスタン +/- ゴセレリンと組み合わせて投与された MK-2206 の耐容性。
時間枠:4週間で
MTD は、用量レベルの中で 3 人中 0 人または 6 人中 1 人の患者が用量制限毒性を経験する、試験された最高用量として定義されます。
4週間で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エキセメスタン +/- ゴセレリンと併用した場合の MK-2206 の安全性の尺度として有害事象が発生した参加者の数
時間枠:4週間で
NCI Common Toxicity Criteria の 5 つのグレードのそれぞれで最悪の毒性を示した参加者の数: 1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす、身体障害を引き起こす、5 = 死亡
4週間で
免疫組織化学および SNaPshot アッセイによって測定されるように、PI3K、AKT、および PTEN 変異に基づいて、エキセメスタン +/- ゴセレリンと組み合わせた MK-2206 の効果を特徴付けます。
時間枠:腫瘍組織採取後
アクセス可能な転移部位の以前の手術または新鮮な生検からの腫瘍ブロックの使用
腫瘍組織採取後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Vandana Abramson, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

試験登録日

最初に提出

2010年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月12日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年8月18日

最終確認日

2013年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • VICC BRE 1029

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。