慢性感染したHCV、治療歴のない被験者におけるINX-08189の安全性とPKの研究

包含基準:

スクリーニング訪問 (訪問 1) では、被験者は以下の基準を満たします。

1. 18歳以上65歳以下の男女（BMI18kg/m2以上36kg/m2以下）
2. スクリーニング前の 1 つの過去の PCR 結果による慢性 HCV の診断。定量的 PCR によって測定されたスクリーニング時の陽性 HCV ウイルス量が少なくとも 100,000 IU/ml である。
3. 中央研究所の検査レポートによる HCV 遺伝子型 1。
4. HCV治療歴がない(インターフェロン、ペグ化インターフェロン、リバビリン、またはHCV直接作用型抗ウイルス薬による前治療がないことと定義される)。
5. 過去2年以内および来院2前に肝生検が行われ、慢性HCV感染と一致するが、病理学者（Knodell < 3、Metavir < 2、Ishak < 4、または Batts & Ludwig < 2）の判断により肝硬変ではないと判断された（生検は実施可能）上映期間内）;
6. スクリーニング時および研究1日目で乱用薬物の尿中薬物スクリーニングが陰性である(メサドンの使用は許可される)。
7. 女性は、スクリーニング時に血清βHCG妊娠検査が陰性であり、研究1日目の臨床病棟への入場時に尿ディップスティック妊娠検査が陰性である。
8. 妊娠の可能性のある女性と（避妊手術を受けていない）男性の両方が、許容可能な避妊方法を実践することに同意すること。 女性または男性のパートナーの外科的不妊手術は、初回投与の少なくとも6か月前に行われている必要があり、女性は出産の可能性がないとみなされるために閉経後2年経過している必要があります。 許容される避妊方法には、以下のいずれか 1 つが含まれます：治験薬の初回投与の少なくとも 3 か月前に女性による経口および埋め込み型ホルモン避妊薬、初回投与の少なくとも 6 か月前に IUD を装着、隔膜または殺精子剤を含むコンドームによるバリア方法。 （禁欲は避妊方法として認められません。性的不活動を示す被験者は、性行為を行う場合には避妊を行うことに同意しなければなりません）。
9. すべての治験訪問と手続きを完了する意欲と能力があり、治験責任医師や他の職員とコミュニケーションをとることができる。
10. プロトコールスクリーニング評価の前に署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）が作成される

除外基準:

スクリーニング訪問では、被験者は以下の基準のいずれも満たしていません。

1. 進行した肝疾患、肝硬変、または静脈瘤出血、腹水、肝性脳症、活動性黄疸（総ビリルビン > 2、または非代償性肝疾患のその他の証拠など）などの非代償性肝疾患の兆候がある。
2. HBVまたはHIVとの同時感染（HBs抗原または抗HIV抗体の検査陽性）。
3. 急性心虚血、不安定な心疾患、またはECGおよびPEで明らかな臨床的に症候性の心臓異常、またはバゼット矯正による来院1のQTcB間隔が450ミリ秒以上、またはトルサード・ド・ポワントの個人歴または家族歴。
4. QT延長に関連する以下の薬剤の同時またはスクリーニング前の30日以内の使用：マクロライド、抗不整脈薬、アゾール、フルオロキノロン、三環系抗うつ薬（メサドンの使用は許可される）。
5. 免疫抑制剤または免疫調節剤（コルチコステロイドおよび免疫抑制剤を含む）の使用、または免疫介在性自己免疫疾患（喘息以外）の存在、または臓器移植歴（喘息には吸入ステロイド、軽度の皮膚症状には局所ステロイドは許可される）。
6. 強力なCYP3A4阻害プロテアーゼ阻害剤（特にアタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、リトナビル）、強力なCYP3A4阻害剤（特にクラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、テリスロマイシン）、または強力なCYP3A4誘導剤（特にリファンピン、エファビレンツ、トラビリン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン);
7. 絶対NEUT数が1800細胞/mm3未満（アフリカ系アメリカ人の場合は1500細胞/mm3未満）、血小板数が130,000細胞/mm3未満、またはヘモグロビンが女性で11g/dl未満、男性で13g/dl未満。
8. 適切に管理されていない異常な甲状腺機能の病歴（TSHレベル<0.8×LLNまたは>1.2×ULNとして定義）。
9. 血清クレアチニン濃度が正常の上限の1.5倍を超える、またはアルブミンが3g/dl未満。
10. 重度のうつ病、自殺未遂、または重度の精神病を含む、重度の、または制御不能な、または入院を必要とする精神疾患の存在または病歴。
11. 2年以内の再発リスクが20％以下である治療済み子宮上皮内癌または治療済み基底細胞癌以外の過去5年以内の悪性腫瘍。
12. 過去2年以内のアルコール乱用（研究者の評価）、または研究の実施を妨げるアルコール使用パターン。
13. メサドンを除く、過去6か月以内の薬物乱用（捜査官の評価）。
14. 現在授乳中または授乳中。
15. 訪問1の前30日以内に大手術を受けた。
16. 訪問1の前6か月以内に治験薬または治験機器の別の臨床試験に参加した。
17. 訪問 1 の前 30 日以内に血液または血漿を提供したこと