魚油と非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の研究

科学的要約:

過去 30 年間で、米国における小児肥満の有病率は 5% から 15% へと 3 倍になりました。 太りすぎは、年齢と性別の 95% センタイルを超える体格指数 (BMI) として定義されます。 1999 年から 2000 年の国民健康栄養調査 (NHANES) に基づく肥満率の最近の推定では、6 歳から 19 歳の子供の 15.3% から 15.5% が年齢の 95% を超える BMI を持っていることが示唆されています。 肥満の主な結果には、インスリン抵抗性、2 型糖尿病、心血管疾患、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) が含まれます。 NAFLD は、大胞性肝脂肪症を特徴とするさまざまな状態を表しています。 肝臓の病理学には、孤立した脂肪肝から脂肪性肝炎、進行した線維症、肝硬変、末期肝疾患までの範囲が含まれます。 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、子供でも肝硬変に進行することがあります。 減量は、特に緩やかな場合は、肝臓の組織学の改善につながる可能性があります。 残念ながら、これらの推奨事項に従って減量を達成しようとする小児患者はほとんどいません。 肝疾患に特化した薬理学的療法は、NAFLD 患者を対象に最近研究されたばかりです。 これらの研究のほとんどは、1 年以下の期間の管理されていないパイロット研究であり、あいまいな結果が得られています。 したがって、現在、この障害に対する有効な治療法はありません。 魚油の有益な効果は、エイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA) の高濃度の n - 3 脂肪酸によるものです。 長鎖多価不飽和 n-3 FA (LCPUFA) は、細胞および器官の機能、代謝、および遺伝子発現の多くの領域を変更する分子経路の主要な調節因子であり、エイコサノイド経路を介して炎症を軽減するのに有効です。 N-3 LCPUFA は、十分に確立された肝臓の脂質生成の負の調節因子です。 最近、脂質生成酵素に対するn-3 LCPUFAの抑制効果は、脂肪酸合成に関与する遺伝子の転写を活性化する重要な転写因子である肝臓の成熟SREBP-1cタンパク質の減少によって媒介されることが示されました。 また、今日では、n-3 LCPUFA が、トリグリセリド (TG) および脂肪酸の異化作用において重要な PPAR-アルファおよびガンマ モジュレーターとして作用することも十分に確立されています。 N-3 LCPUFA は、肝ペルオキシソームのサイズと数を劇的に増加させ、アシル CoA オキシダーゼなどのペルオキシソーム β 酸化酵素を誘導することにより、肝細胞が脂肪酸を代謝する能力を高めます。 肥満に関連する NAFLD の子供は、n-3 LCPUFA のサプリメントにより、上昇した肝臓酵素、血漿脂質レベルを正常化し、インスリン抵抗性を弱めるという仮説を立てています。 この仮説が正しいことが証明されれば、魚油はNAFLDを治療し、脂肪肝の末期肝疾患への悪化を防ぐために使用できる.

治験責任医師は、12 歳以上の NAFLD および高トリグリセリド血症の 20 人の患者を研究します。 研究から除外されるのは、慢性感染性肝炎、代謝性肝疾患、自己免疫性および慢性胆汁うっ滞性肝疾患、インスリン依存性糖尿病の証拠がある人、およびアルコール摂取歴がある人、または薬物または肝毒素への曝露歴がある人です。 この研究の対象となるのは、12 歳以上の肥満の人 (BMI > 年齢に対して 95%) で、高脂血症を持っていますが、空腹時血糖値は正常です。 含めるために、すべての血清アミノトランスフェラーゼが最低3か月間正常上限の少なくとも1.5倍に上昇し、腹部超音波および肝生検による脂肪肝の証拠があります。 患者は、4gr/日の用量で、プラセボ ダミー カプセル (コントロール) または n-3 LCPUFA サプリメント (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals、無料で提供) に無作為に割り付けられます。 彼らは3か月と6か月でフォローアップされます。身長、体重、BMI、肝酵素レベル (ALT、AST、ALP)、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、血漿リン脂質、血漿脂質、インスリンレベル、および HOMA-R の推定のモニタリング。