急性リンパ芽球性白血病におけるリポソーム ビンクリスチンによる Hyper-CVAD

治験薬：

アドリアマイシン（ドキソルビシン）は、がん細胞の増殖を止めるように設計されており、細胞を死に至らしめる可能性があります。

シクロホスファミドは、がん細胞の増殖を阻害するように設計されており、がん細胞の増殖を遅らせたり止めたりして、全身に広がる可能性があります。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。

シタラビン (Ara-C) は、がん細胞の DNA (細胞の遺伝物質) に自身を挿入し、DNA の自己修復を阻止するように設計されています。

デキサメタゾンは、体内で作られる天然のホルモンに似たコルチコステロイドです。

メトトレキサートは、細胞が DNA を作成および修復し、それ自体を「コピー」するのを妨害するように設計されています。

ビンクリスチンは、癌細胞の増殖を阻害するように設計されており、癌細胞の増殖が遅くなったり停止したりして、全身に広がる可能性があります。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。

リポソーム ビンクリスチン (マルキボ) は、ビンクリスチンが血流中に長時間とどまり、より具体的に腫瘍組織を標的とし、長期間にわたってより多くの薬物を腫瘍部位に送達するのに役立つように設計されています。 これにより、薬の効果が高まり、健康な非腫瘍組織での副作用のリスクが低下する可能性があります。

リツキシマブは、白血病細胞に付着し、がん細胞を死滅させる一連の事象を活性化するように設計されたモノクローナル抗体です。

チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI - イマチニブ、ダサチニブ、またはルキソリチニブ) イマチニブは、がん細胞の増殖と分裂を阻止するように設計された薬です。

ダサチニブとルキソリチニブは、がんの増殖、生存、転移に必要なタンパク質を遮断するように設計されています。

研究会:

この研究に参加する資格があると判断された場合、CD20 と呼ばれる特定のタンパク質の診断テストをすでに実施したことに基づいて、2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。

• CD20 陽性の場合は、hyper-CVAD 療法とリツキシマブを受けます。
• CD20 陰性の場合は、hyper-CVAD 療法のみを受けます。

さらに、フィラデルフィア染色体（フィラデルフィア陽性またはPh +と見なされる）を持つ患者は、どちらのグループでもイマチニブまたはダサチニブを受けます。 フィラデルフィア染色体様疾患の患者には、ダサチニブまたはルキソリチニブが投与されます。 治験担当医師は、これらの参加者が受ける薬を決定します。

治験薬投与：

Hyper-CVAD 療法は、アドリアマイシン (ドキソルビシン)、シクロホスファミド、およびリポソーム ビンクリスチンの組み合わせと、シタラビン (Ara-C)、デキサメタゾン、メトトレキサート、およびリポソーム ビンクリスチンの組み合わせを交互に使用する 7 つの化学療法薬の組み合わせです。 21 ～ 28 日間の「コース」で 2 つの異なる治験薬の組み合わせを受け取ります。 コース A の治療から始めて、コース B の治療を 1 コースおきに交互に行います。 各コースの最初の 4 ～ 5 日間は、病院で一晩滞在します。

治療のコース A では、シクロホスファミド、リポソーム ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾンを受け取ります。

治療のコース B では、メトトレキサート、シタラビン、およびリポソーム ビンクリスチンを受け取ります。

この研究の治療コースは、すべての奇数コース（3、5、および7）のコースA治験薬の組み合わせと、すべての偶数コース（4、6、および8) 合計 8 コースまで。

治験中、治験薬の組み合わせのすべての用量は、中心静脈カテーテル (CVC) を介して投与されます。 CVC は、局所麻酔下で太い静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順について別の同意書に署名する必要があります。

コース 1:

1日目、2日目、3日目には、シクロホスファミドを約24時間静脈から、メスナを24時間連続して静脈から、リポソームビンクリスチンを1時間+/- 30分にわたって静脈から受け取ります（1日目のみ）。 メスナは、シクロホスファミドによって引き起こされることがある血尿を防ぐために投与されます。

2日目と7日目に、メトトレキサート、次にシタラビンを脊髄液に直接髄腔内（IT）注入して、病気が脳に広がるリスクを下げます.

4 日目に、ドキソルビシンを 24 時間かけて静脈から投与します。

5日目または6日目に、治験薬の投与から24時間後に骨髄細胞の回復を助けるために、G-CSFを皮下に注射します。

8日目に、リポソームビンクリスチンを1時間+/- 30分にわたって静脈から受け取ります.

1～4 日目と 11～14 日目に、デキサメタゾンをコップ 1 杯の水で口から、または短時間の点滴として静脈から投与します。

CD20 陽性患者のみが、上記のように、すべての治験薬の投与に加えて、1 日目と 8 日目にリツキシマブを 6 時間にわたって静脈から投与されます。 CD20 陰性の場合、リツキシマブは投与されません。

Ph +の参加者は、コース1の1〜14日目に、朝食と大きなコップ1杯の水（約8オンス）またはダサチニブを口からイマチニブを受け取ります.

フィラデルフィア染色体様疾患の患者は、コース1の1〜14日目に、ダサチニブを毎日1回、またはルキソリチニブを毎日2回受け取ります。

コース 2:

1日目に、メトトレキサートを24時間かけて静脈から受け取ります。

2 日目と 3 日目には、シタラビンを 12 時間ごとに 2 時間かけて静脈から合計 4 回投与します。 また、メトトレキサートの副作用を防ぐために、シトロボラム因子 (ロイコボリン) を静脈または経口で投与します。

5日目または6日目に、G-CSFを皮膚の下に注射して、治験薬の投与から24時間後に骨髄の回復を助けます。

5日目と8日目に、病気が脳に広がるリスクを下げるために、IT注入によってシタラビン、次にメトトレキサートが投与されます。

CD20 陽性患者のみが、上記のようにすべての治験薬の投与に加えて、1 日目と 8 日目にリツキシマブを 4 時間かけて静脈から投与されます。 CD20 陰性の場合、リツキシマブは投与されません。

Ph+ の参加者は、コース 2 ～ 8 の間、毎日、朝食と大きなコップ 1 杯の水 (約 8 オンス) とともに口からイマチニブを受け取ります。 ダサチニブは、コース 2 ～ 8 の間、毎日経口投与されます。

フィラデルフィア染色体様疾患の患者は、ダサチニブを 1 日 1 回、またはルキソリチニブを 1 日 2 回投与されます。

コース 1 研究訪問:

• 血液（毎回小さじ約5杯）は、定期検査のために毎週採取されます.
• 2 週目、3 週目、または 4 週目に骨髄吸引を行い、疾患の状態を確認します。
• コース 1 の終了時に、研究担当医師が必要と判断した場合は、胸部 X 線または CT スキャンを実施して疾患の状態を確認します。

治験担当医師が必要と判断した場合は、治験薬の併用を受けている間はいつでもこれらの検査を繰り返すことができます。

放射線治療:

リンパ芽球性リンパ腫があり、胸部のリンパ腺が肥大している場合は、8 コースの治療を完了した後、維持療法を開始する前に、胸部への放射線治療を受けることがあります。 胸部への放射線治療を受ける場合、治験担当医師がこの手順とその既知のリスクについて詳しく説明し、別の同意書に署名してもらいます。

維持療法 -- Ph+ 以外の参加者

治験薬の組み合わせの 8 コースを完了した後、合計 30 か月間維持療法を開始し、2 期間の集中化学療法強化コースによって中断されます。

維持療法中の毎月：

• 6-メルカプトプリンを毎日経口摂取します。
• 週に 1 回、メトトレキサートを静脈または経口で投与します。
• 1日目に1時間+/- 30分にわたってリポソームビンクリスチンを静脈から受け取ります.
• 毎月 1 ～ 5 日目にデキサメタゾンを経口摂取します。

最初の集中化学療法強化コース:

• 維持療法を開始してから 6 か月後、2 か月の集中化学療法コースを受けます。
• 最初に、シクロホスファミド、リポソーム ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾン (コース 1 と同様) を 6 か月目の治療で受け取ります。
• 約 1 か月後、1 日目にメトトレキサートを静脈から（コース 2 で投与したよりも低用量で）、2 日目にペグ化アスパラギナーゼを約 2 時間かけて静脈から投与します。各薬剤を 1 回ずつ投与します。治療の7か月目で合計4週間。

維持療法を開始してから約 18 か月後に、前述の集中化学療法コースを繰り返します。

維持療法 -- Ph+ 参加者および Ph 様疾患の参加者:

治験薬の組み合わせの 8 コースを完了した後、維持化学療法と TKI (Ph+ 疾患の場合はイマチニブまたはダサチニブ、Ph 様疾患の場合はダサチニブまたはルキソリチニブ) を開始します。 維持化学療法は合計 24 か月行われ、2 期間の集中化学療法コースと維持開始から 6 か月および 13 か月の TKI によって中断されます。 耐え難い副作用が発生しない限り、その時点から毎日 TKI を受け取り続けます。

維持療法中の毎月：

• イマチニブ、ダサチニブ、またはルキソリチニブを毎日口から服用します。
• 1日目に1時間+/- 30分にわたってリポソームビンクリスチンを静脈から受け取ります.
• 毎月 1 ～ 5 日目にデキサメタゾンを経口摂取します。

集中化学療法強化コース：

°維持療法を開始してから 6 か月と 18 か月で、2 か月の集中化学療法コースを受けます。 シクロホスファミド、リポソーム ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾンを TKI と共に受け取ります (コース 1 と同様)。 疾患が CD20 陽性の場合、リツキシマブを投与されることがあります。

血液検査：

維持療法と集中的な地固め療法の間は、定期検査のために 4 週間ごとに +/- 4 週間ごとに血液 (小さじ 5 杯程度) を採取します。

集中化学療法による地固め療法の後、維持療法を受け続ける限り、維持療法が完了するまで、4 週間 +/- 4 週間ごとに血液 (小さじ 5 杯程度) が採取されます。

勉強中の追加テスト:

3 ～ 6 か月ごと:

• 病気の状態を確認するために骨髄生検を行います。
• 縦隔疾患がある場合は、胸部 X 線または CT スキャンを行います。

学習期間:

最大8コースのセラピーを受けることができます。 Ph+ でない場合は、最大 30 か月間維持療法を受け続けます。 Ph+ の場合は、最大 24 か月間維持療法を受け続け、その後、無期限にイマチニブまたはダサチニブのみを使用します。 病気が悪化した場合、耐えがたい副作用を経験した場合、または治験担当医が治験があなたの最善の利益であると判断した場合、治験から除外されます。

追加情報：

60 歳以上の場合は、コース 1 の治療中にさらされる可能性のある感染のリスクを軽減するために、保護隔離室でコース 1 の化学療法を受けます。