筋肉内注射とそれに続く筋肉内エレクトロポレーションによる血液悪性腫瘍におけるDNA融合遺伝子ワクチン接種によるWT1免疫 (WIN)
この研究は現在、スポンサーからの資金提供が中断されているため、新しい被験者を募集していません. 資金提供を再開するための努力が行われていますが、研究は現在、これらの資金提供努力の結果が出るまで保留されています。 研究中に特定された安全上の懸念はありませんでした
これは、遺伝的無作為化を使用した 2 つの患者グループ (CML および AML) における非盲検、単回投与レベル、第 II 相試験です。 同意済みで適格な HLA A2+ve 患者には 2 つの DNA ワクチンを接種し、HLA A2-ve 患者は分子モニタリングのみでフォローアップします。 目的は以下を評価することである: 1) CML (BCR-ABL、WT1) および AML (WT1) 患者における p.DOM-エピトープ DNA ワクチン接種後の 4、8、12、16、20 週目および 6 ヶ月目の分子反応、 2) 疾患進行までの時間、2 年生存率 (AML 患者) 3) 分子応答と免疫学的応答との相関。 主な目的: CML: BCR-ABL の分子反応。 AML: 疾患進行までの時間。 副次的な目的: WT1 転写レベルの分子応答、WT1 および DOM に対する免疫応答、毒性、CML-疾患進行までの時間、次の治療と生存、AML-2 年生存、全生存
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College NHS Trust
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CML 患者:
-慢性期のフィラデルフィア染色体陽性CML、完全細胞遺伝学的奏効(CCyR)であるが、検出可能なBCR-ABL転写物があり、イマチニブ単剤療法でCCyRを最低24か月維持した
AML患者:
CR または形態学的 CR の WT1+ AML で血球数の回復が不完全 (CRi);
すべての患者:
- -18歳以上、書面によるインフォームドコンセント
- 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
- ワクチン接種群の場合: 少なくとも 1 つの対立遺伝子で HLA-A0201 陽性
- 対照群: 両方の対立遺伝子で HLA A2 陰性
- 腎機能および肝機能 (クレアチニン < 1.5 x 正常上限、肝機能検査 < 1.5 x 正常上限);リンパ球数 > 1.0 x109/l;正常な凝固
- HB>100g/l
- プロトコルスケジュールに従って繰り返し採血するための適切な静脈アクセス。
- 性的活動が活発で妊娠可能の可能性がある場合、患者は治験中およびその後 6 か月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
CML 患者:
- -CMLが進行期または急性転化にある、またはイマチニブ療法中の任意の時点でCMRを達成した。
- -前年のイマチニブ用量変更、登録までの過去6か月間に15日以上のイマチニブ中断
- 以前のインターフェロン-α療法
- 低細胞性骨髄 (<20%)
- 完全分子反応 (CMR)
AML患者:
- -血液学的再発のAMLまたは同種SCTの対象。
- 低細胞性骨髄 (<20%)
- コア結合因子白血病(すなわち、転座(8;21)および16番染色体の逆位を伴うAML、および転座を伴う急性前骨髄球性白血病(15;17))に含まれる「リスクの高い」異常を有するAML患者
すべての患者:
- 全身ステロイドまたは免疫能力に影響を与える可能性のある他の薬物は、試験中は禁止されています。 それらの使用の予測可能な必要性は、患者が試験に参加することを妨げます
- 患者がまだ回復していない、過去3〜4週間の大手術。
- 非悪性全身性疾患のために医学的リスクが高い患者、および制御されていない活動的な感染症を患っている患者。
- -治験責任医師の意見では、同時うっ血性心不全やニューヨーク心臓協会(NYHA)のクラスIII / IV心疾患の既往など、患者を臨床試験の良い候補にしない他の状態の患者
- 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、他の部位の現在の悪性腫瘍。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受け、5年間その病気の証拠がなく、再発のリスクが低いと見なされているがん生存者は、研究に適格です.
- -血清学的に陽性であるか、B型肝炎、C型肝炎、梅毒またはHIVに罹患していることが知られている患者。 カウンセリングは、検査前にすべての患者に提供されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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NO_INTERVENTION:CML HLA A2-
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NO_INTERVENTION:AML HLA A2-
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実験的:AML HLA A2+
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p.DOM-WT1-37: 1mg/回/ワクチン p.DOM-WT1-126: 1mg/回/ワクチン DNAワクチンは、4週間隔で6回投与されます。
レスポンダー (免疫学的だが分子レベルの進行がない) は、3 か月から最大 24 か月までワクチン接種を続けることができます。
ワクチンは筋肉内(im)に注射され、続いてエレクトロポレーション(EP)が別々の場所に注射されます。
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実験的:CML HLA A2+
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p.DOM-WT1-37: 1mg/回/ワクチン p.DOM-WT1-126: 1mg/回/ワクチン DNAワクチンは、4週間隔で6回投与されます。
レスポンダー (免疫学的だが分子レベルの進行がない) は、3 か月から最大 24 か月までワクチン接種を続けることができます。
ワクチンは筋肉内(im)に注射され、続いてエレクトロポレーション(EP)が別々の場所に注射されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CML(BCR-ABL、WT1)およびAML(WT1)患者におけるp.DOM-エピトープDNAワクチン接種後の分子反応
時間枠:2年
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2年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CML - 疾患の進行、次の治療および生存までの時間
時間枠:2年
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2年
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AML-2年生存率、全生存率
時間枠:2年
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2年
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chaise C, Buchan SL, Rice J, Marquet J, Rouard H, Kuentz M, Vittes GE, Molinier-Frenkel V, Farcet JP, Stauss HJ, Delfau-Larue MH, Stevenson FK. DNA vaccination induces WT1-specific T-cell responses with potential clinical relevance. Blood. 2008 Oct 1;112(7):2956-64. doi: 10.1182/blood-2008-02-137695. Epub 2008 May 23.
- Rice J, Ottensmeier CH, Stevenson FK. DNA vaccines: precision tools for activating effective immunity against cancer. Nat Rev Cancer. 2008 Feb;8(2):108-20. doi: 10.1038/nrc2326.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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