舌下ブプレノルフィンの薬物動態および薬力学に対するポサコナゾールおよびボリコナゾールの効果 (PosaBupre)

薬物応答の変動性は、薬物動態または薬力学的要因のいずれかによる可能性があります。 薬物動態または薬力学が人々によって異なる理由は多岐にわたり、例えば、遺伝的要因、疾患、年齢、および併用投与された薬物が含まれます。 薬物の代謝では酸化反応が支配的であり、シトクロム P-450 酵素 (CYP) が主な寄与因子として認識されています。 CYP酵素の阻害によって媒介される薬物相互作用が臨床的に重要な意味を持つ可能性があることを以前に示しました。

この研究は、低用量の舌下ブプレノルフィンとポサコナゾールおよびボリコナゾールとの相互作用の可能性を調べることを目的としています。

この研究は、ランダム化されたバランスの取れたクロスオーバーデザインを使用して、3 つのフェーズで実施されます。

体重が身長の理想体重の±15%以内である18～40歳の成人非喫煙被験者12名を試験に採用する。 被験者は身体検査、以前または現在の慢性疾患の判定、および健康状態が良好であることを確認するための包括的な臨床検査を受けます。 被験者は、オピオイド乱用に対する脆弱性を評価するために、修正されたフィンランド語版の乱用質問に記入します。 臨床検査には、血算（ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球分画、血小板数を含む）、SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼ、BUN、クレアチニン、および女性の場合は妊娠検査が含まれます。 尿は、中毒の可能性があるブドウ糖、タンパク質、および薬物についてスクリーニングされます。 座位での血圧は正常範囲内でなければなりません。 ベースライン心電図は正常でなければなりません。

被験者は、プラセボ、ボリコナゾールまたはポサコナゾールのいずれかを4週間間隔で無作為化、クロスオーバー、バランスのとれた方法で投与されます。 5日目に、0.4または0.6 mgの舌下ブプレノルフィン（Temgesic、Schering-Plough）のチャレンジ用量を11.00、つまりプラセボ、ボリコナゾールまたはポサコナゾールの最後の投与の1時間後に投与します。 投与量は、プラセボ後に 0.6 mg、ポサコナゾールとボリコナゾール後に 0.4 mg です。 必要に応じて、ナロキソン (Naloxone B. Braun, Braun) をブプレノルフィンの重度の副作用に対抗するのに十分な用量で投与します。 吐き気と嘔吐には、必要に応じてトロピセトロンの静脈内投与を行います。

4日目に、採血用のプラスチック製カニューレで前腕静脈にカニューレを挿入します。 ブプレノルフィンの投与前、ならびに投与の０．５、１、１．５、２、３、４、５、６、８、１０、１２および１８～２０時間後に静脈血サンプルを計時採取する。 ナロキソンの静脈内投与のために、別の静脈カニューレを反対側の前腕に挿入する。 尿は18〜20時間収集されます。

ブプレノルフィンの精神運動効果は、ブプレノルフィン投与後 12 時間までの 1 ～ 2 時間間隔で視覚的アナログ スケール (Bond and Lader 1974) および数字記号置換テスト (Stone 1984) で評価されます。 ビジュアル アナログ スケールは、次の項目に使用されます: 覚醒/眠気、良い/悪いパフォーマンス、なし/強い薬物効果、不快/快感、なし/極度の吐き気。 各薬力学的変数について、応答時間曲線の下の領域は、12 時間の台形則によって決定されます。

ブプレノルフィンの鎮痛効果は、寒冷昇圧試験を使用して評価されます。