舌下ブプレノルフィンの薬物動態および薬力学に対するポサコナゾールおよびボリコナゾールの効果 (PosaBupre)
舌下ブプレノルフィンの薬物動態および薬力学に対するポサコナゾールおよびボリコナゾールの効果:健康な被験者における三相クロスオーバー研究
薬物応答の変動性は、薬物動態または薬力学的要因のいずれかによる可能性があります。 薬物動態または薬力学が人々によって異なる理由は多岐にわたり、例えば、遺伝的要因、疾患、年齢、および併用投与された薬物が含まれます。 薬物の代謝では酸化反応が支配的であり、シトクロム P-450 酵素 (CYP) が主な寄与因子として認識されています。 CYP酵素の阻害によって媒介される薬物相互作用が臨床的に重要な意味を持つ可能性があることを以前に示しました。
この研究は、低用量の舌下ブプレノルフィンとポサコナゾールおよびボリコナゾールとの相互作用の可能性を調べることを目的としています。
この研究は、ランダム化されたバランスの取れたクロスオーバーデザインを使用して、3 つのフェーズで実施されます。
体重が身長の理想体重の±15%以内である18~40歳の成人非喫煙被験者12名を試験に採用する。 被験者は身体検査、以前または現在の慢性疾患の判定、および健康状態が良好であることを確認するための包括的な臨床検査を受けます。 被験者は、オピオイド乱用に対する脆弱性を評価するために、修正されたフィンランド語版の乱用質問に記入します。 臨床検査には、血算(ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球分画、血小板数を含む)、SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼ、BUN、クレアチニン、および女性の場合は妊娠検査が含まれます。 尿は、中毒の可能性があるブドウ糖、タンパク質、および薬物についてスクリーニングされます。 座位での血圧は正常範囲内でなければなりません。 ベースライン心電図は正常でなければなりません。
被験者は、プラセボ、ボリコナゾールまたはポサコナゾールのいずれかを4週間間隔で無作為化、クロスオーバー、バランスのとれた方法で投与されます。 5日目に、0.4または0.6 mgの舌下ブプレノルフィン(Temgesic、Schering-Plough)のチャレンジ用量を11.00、つまりプラセボ、ボリコナゾールまたはポサコナゾールの最後の投与の1時間後に投与します。 投与量は、プラセボ後に 0.6 mg、ポサコナゾールとボリコナゾール後に 0.4 mg です。 必要に応じて、ナロキソン (Naloxone B. Braun, Braun) をブプレノルフィンの重度の副作用に対抗するのに十分な用量で投与します。 吐き気と嘔吐には、必要に応じてトロピセトロンの静脈内投与を行います。
4日目に、採血用のプラスチック製カニューレで前腕静脈にカニューレを挿入します。 ブプレノルフィンの投与前、ならびに投与の0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12および18~20時間後に静脈血サンプルを計時採取する。 ナロキソンの静脈内投与のために、別の静脈カニューレを反対側の前腕に挿入する。 尿は18〜20時間収集されます。
ブプレノルフィンの精神運動効果は、ブプレノルフィン投与後 12 時間までの 1 ~ 2 時間間隔で視覚的アナログ スケール (Bond and Lader 1974) および数字記号置換テスト (Stone 1984) で評価されます。 ビジュアル アナログ スケールは、次の項目に使用されます: 覚醒/眠気、良い/悪いパフォーマンス、なし/強い薬物効果、不快/快感、なし/極度の吐き気。 各薬力学的変数について、応答時間曲線の下の領域は、12 時間の台形則によって決定されます。
ブプレノルフィンの鎮痛効果は、寒冷昇圧試験を使用して評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Turku、フィンランド、21500
- Department of Anaesthesiology & Intensive Care
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康なボランティア
- 18~40歳
- 身長の理想体重の±15%以内の体重
除外基準:
- -治験薬または関連化合物および添加物に対する不耐性の以前の病歴
- -研究の少なくとも14日前のあらゆる種類の併用薬物療法
- 既存または最近の重要な疾患
- -血液、内分泌、代謝、または消化器疾患の病歴(腸運動障害を含む)
- 喘息またはあらゆる種類の薬物アレルギーの病歴
- -インフォームドコンセントを無効にする可能性が高い以前または現在のアルコール依存症、薬物乱用、心理的またはその他の感情的な問題、またはプロトコル要件を遵守する被験者の能力を制限する
- 尿毒物学の陽性検査結果
- 虐待に関する質問のいずれかに対する「はい」の回答
- 妊娠または授乳
- -研究の4週間前および研究中の献血
- -研究の条件または結果の解釈を損なう特別な食事またはライフスタイルの条件
- -治験薬または市販薬を含む他の研究への参加 同時またはこの研究への参加前の1か月以内
- 研究開始前の1ヶ月間および全研究期間中の喫煙
- -第一度近親者も含めて、凝固異常の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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被験者には、研究前の5日間、1日2回プラセボが与えられます
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アクティブコンパレータ:ボリコナゾール
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被験者には、研究前の 5 日間、1 日 2 回ボリコナゾールが投与されます。
用量は、1 日目に 400 mg を 1 日 2 回、2 日目から 5 日目に 1 日 2 回 200 mg になります。
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アクティブコンパレータ:ポサコナゾール
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被験者には、ポサコナゾール 400 mg を 1 日 2 回、研究前の 5 日間投与します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿および尿中のブプレノルフィンおよびその代謝物の濃度
時間枠:ブプレノルフィン投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、20時間後
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ブプレノルフィン投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、20時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学的効果
時間枠:ブプレノルフィン投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12時間
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ブプレノルフィンに対する精神運動効果は、瞳孔サイズの測定、マドックスウィングテスト、および数字記号置換テストで評価されます。
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ブプレノルフィン投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12時間
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鎮痛
時間枠:ブプレノルフィン投与1、2、3、4、5、6、8、10、12時間後
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ブプレノルフィンの鎮痛効果は、寒冷昇圧試験を使用して評価されます。
手短に言えば、被験者の手は手首まで+ 4°Cの氷冷水に浸されます。
被験者は水に手を入れたままにし、冷たい感覚が痛みを感じたら報告するように言われます。
冷たい痛みの閾値は、手を浸してから被験者が最初に痛みを訴えるまでの潜伏期間として定義されます。
冷たい痛みの強さは、手を冷水に 60 秒まで浸した後、30 秒間隔で評価されます。
0~100の口頭による数値評価尺度が使用されます。
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ブプレノルフィン投与1、2、3、4、5、6、8、10、12時間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Klaus T Olkkola, professor、Turku University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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