シスプラチン療法を受けている患者の難聴に対するチオ硫酸ナトリウム点耳薬の効果

プラチナベースの化学療法剤は、子供と大人の両方で、多くの悪性腫瘍の治療に使用されています。 そのような腫瘍の例には、骨肉腫、ウィルムス腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、原発性脳腫瘍、癌腫、および様々な他の固形腫瘍が含まれる。 シスプラチンは、用量依存性の高周波感音難聴と関連しています。 線量の増加に伴い、難聴は音声周波数を含むように悪化します。 前庭機能は、プラチナベースの毒性によっても損傷を受ける可能性があります。 シスプラチンは、活性酸素種の形成と、外有毛細胞および血管条のアポトーシス経路の活性化を通じて耳毒性を引き起こします。

聴器毒性の発生率は、難聴の聴覚所見で約 80%、症候性難聴で 20% です。 これらの数値は、高用量のシスプラチンを投与されている人、子供、以前に放射線照射を受けた人、および以前に難聴になった人で高くなります。

シスプラチンおよびカルボプラチンの毒性作用に対する耳保護として、多くの薬剤が動物モデルで調査されています。 これらの中で、チオ硫酸ナトリウム (STS) は、耳保護剤として特に有望であることが示されています。 STS は、シアン化物とニトロプルシドの毒性およびカルシフィラキシーの解毒剤として、米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。 STS は、in vivo で抗酸化剤とキレート剤の両方として作用することが示されています。 硫黄チオール官能基のキレート特性は、STS の耳保護効果、白金への結合および不活性化の原因であると考えられています。 チオール化合物はまた、白金によって生成された活性酸素種を除去するように作用し、したがってアポトーシス経路の開始を防止する可能性があります。

いくつかの研究では、動物モデルにおける静脈内 STS の耳保護効果が実証されています。 その後の研究では、STS をヒトに静脈内投与した場合に同様の効果があることが示されています。 ただし、この送達方法の主な欠点は、プラチナの抗腫瘍活性が低下する恐れがあることです。 チオ硫酸ナトリウムはシスプラチンに結合して複合体を形成し、その後腎臓から排泄されると考えられています。 これにより、プラチナに関連する聴器毒性が低下する可能性がありますが、薬剤の抗腫瘍特性も低下する可能性があります。 in vitro での STS の殺腫瘍特性の低下について相反する報告がありますが、in vivo でのこの悪影響を示唆する in vivo 研究はありません。

全身性 STS がプラチナ製剤の殺腫瘍効果を低下させる可能性があることを考慮して、研究者は別の投与方法を模索してきました。 最近の動物研究では、中耳腔に局所的に送達されたチオ硫酸ナトリウムの効果が調べられました。 Stocks らは、モルモットの中耳腔に送達された STS の耳保護効果を実証しました。 Wangらは、STSの正円窓適用で処置されたモルモットにおけるシスプラチンの聴器毒性効果の完全な防止を示した. 彼らの研究では、複合活動電位 (CAP) と歪み生成耳音響放射 (DPOAE) の両方が変化せず、外有毛細胞 (OHC) と内有毛細胞 (IHC) の両方が保存されました。 ただし、この効果は、Wimmer らによる同様の研究では実証されていません。 これらの動物研究におけるプラチナと STS の時間的および空間的な分離は、Zuur と同僚に、「将来、ヒトにおける化学療法と耳保護薬の 2 経路投与スキームの追加の可能性を検討することが望ましいかもしれない」と述べるよう促した. ヒトにおける鼓室内のチオ硫酸ナトリウムのこれまでの研究はありません。