転移性結腸直腸がん患者の治療における二次療法としてのリポソームカプセル化塩酸イリノテカンPEP02または塩酸イリノテカン、ロイコボリンカルシウム、およびフルオロウラシル (PEPCOL)
転移性結腸直腸がんの二次治療におけるPEP02またはイリノテカンとロイコボリンおよび5-フルオロウラシルの併用のランダム化第II相研究
理論的根拠：リポソームにカプセル化された塩酸イリノテカン PEP02、塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、フルオロウラシルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 転移性結腸直腸癌患者の治療における二次療法として、リポソームにカプセル化された塩酸イリノテカンPEP02をロイコボリンカルシウムおよびフルオロウラシルとともに投与することが、二次療法として塩酸イリノテカンをロイコボリンカルシウムおよびフルオロウラシルとともに投与するよりも有効であるかどうかはまだ不明である。
目的: このランダム化第 II 相試験では、転移性結腸直腸患者の治療における二次療法として、ロイコボリン カルシウムおよびフルオロウラシルとともに塩酸イリノテカンを投与する場合と比較して、リポソームにカプセル化された塩酸イリノテカン PEP02 をロイコボリン カルシウムおよびフルオロウラシルとともに投与する方法がどの程度効果があるかを研究しています。癌。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
目的:
主要な
- リポソームカプセル化塩酸イリノテカン PEP02、ロイコボリン カルシウム、フルオロウラシル (FUPEP) と塩酸イリノテカン、ロイコボリン カルシウム、フルオロウラシル (FOLFIRI 1) で治療した転移性結腸直腸癌患者の客観的奏効率 (完全奏効および部分奏効) を評価する。ロイコボリンカルシウム、フルオロウラシル、イリノテカン塩酸塩修飾（FOLFIRI 3修飾）。
二次
- これらの患者に対するこれらのレジメンの安全性を判断するため。
- これらの患者の無増悪生存期間を決定するため。
- これらの患者の全生存期間を決定するため。
- これらの患者の生活の質を評価するため。
- UGT1Aファミリー多型とリポソーム封入イリノテカン塩酸塩PEP02または塩酸イリノテカンの毒性との相関を評価する。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、治療センター、予後スコア（ECOG パフォーマンスステータス [PS] 0 および正常な LDH 値と ECOG PS > 1 および/または LDH > 正常の上限の 1 倍）、および進行までの時間に従って、予後の観点から層別化されます。第一選択治療後（9 か月以上 vs 9 か月未満）。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
I群：患者は、ベバシズマブと併用する治験責任医師の裁量に従って、FOLFIRI 1治療群または修正FOLFIRI 3治療群のいずれかに割り当てられます。
- FOLFIRI 1とベバシズマブの併用：患者は、1日目にベバシズマブを30～90分かけて、塩酸イリノテカンを1時間かけて、ロイコボリンカルシウムIVを2時間かけて投与し、1日目からフルオロウラシルのボーラス投与、続いてフルオロウラシルIVを46時間かけて投与する。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます
- ベバシズマブと併用した改変型 FOLFIRI 3: 患者は FOLFIRI 1 と同様にベバシズマブ、イリノテカン塩酸塩、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシルを投与されます。患者はまた、3 日目に 1 時間かけてイリノテカン塩酸塩の IV を受けます。疾患の進行がなければ 14 日ごとにコースを繰り返します。容認できない毒性。
- アーム II (FUPEP) とベバシズマブの併用: 患者は、1 日目にベバシズマブを 30 ～ 90 分かけてリポソームカプセル化イリノテカン塩酸塩 PEP02 IV を 60 ～ 90 分かけて受け、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて受け、フルオロウラシル IV を 1 日目から 46 時間かけて受けます。 。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます。
UGT1A ファミリー多型の薬理遺伝学的分析のために、血液サンプルが定期的に収集されます。 生活の質は、ベースライン時とコース 4 および 8 後に、一般的なスケールの EQ-5D および QLQ-C30 アンケートを使用して評価されます。
研究治療の完了後、患者は30日目に追跡調査され、その後は2～3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75012
- Hopital Saint Antoine
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴
組織学的に証明された結腸または直腸の腺癌
- 転移性疾患（骨転移を除く）
- 癌の外科的完全切除には適さない
- 患者は、KRASの状態（野生型または変異型）または以前の抗EGFR治療の有無に関係ありません。
- RECIST基準（バージョン1.1）に従ってCTスキャンまたはMRIによって評価された測定可能な病変（1cmを超える）
- 転移性疾患に対して以前にオキサリプラチンベースの化学療法を受けている必要があります
- 研究参加前に排出されなかった症候性の腹水や胸水がないこと
- CNS転移の病歴や証拠がない
患者の特徴:
- WHO または ECOG のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 好中球の絶対数が mm3 あたり 1500 を超える
- 血小板数が 1 マイクロリットルあたり 100,000 を超える
- ヘモグロビンが 1 dL あたり 9 g を超える（このレベルを維持または超えるために輸血が行われる場合があります）
- INR 1.5 以下。 aPTT が 1.5 ULN 未満 (免除: VTE により完全な抗凝固療法を受けている患者は、INR が範囲内でなければなりません。
- 血清クレアチニン 150 マイクロモル/L 未満
- 計算上のクレアチニンクリアランスが 1 分あたり 30 mL を超える
- 総ビリルビンが正常値の上限の1.5倍未満
- 24 時間あたり 2 プラス (ディップスティック尿検査) 未満または 1 g 未満のタンパク尿。
- 血清妊娠検査薬が陰性
- 妊娠または授乳中ではない
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 過去6か月以内に心筋梗塞や脳卒中を含む重度の動脈血栓塞栓症がないこと
- グレード 1 を超えるベースラインの下痢はない
- 完全または部分的な腸閉塞がないこと
- 制御されていない高カルシウム血症がない
- コントロールされていない高血圧、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の病歴がないこと
- 適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または5年以上完全寛解状態にある癌を除き、他の悪性腫瘍の既往または同時発症がないこと。
- 他に重篤で管理されていない非悪性疾患がないこと
- 過去 28 日以内に大きな手術または外傷を受けた。
- 研究薬の賦形剤に対するアレルギーは知られていない
- 国民医療制度（CMUを含む）に登録されている必要があります
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- 過去の抗EGFR療法の許可
- イリノテカン塩酸塩の投与歴なし
- 抗がん作用があることが知られている併用薬剤はない
- 同時放射線治療なし
- 治験薬や治療法を用いた別の臨床試験に同時に参加していないこと、または過去 30 日以内に参加していないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：FOLFIRI 1 または m FOLFIRI3-ベバシズマブ
FOLFIRI 1-ベバシズマブ: 1 日目 H0: ベバシズマブ 5 mg/kg、30 ～ 90 分点滴 H+1: イリノテカン 180 mg/m2、250 ml NaCl 0.9%、1 時間点滴 フォリン酸 400 mg/m2 (l + d ラセミ体、または l 体 200) mg/m²) 2 時間 H + 3: 5-FU ボーラス 400 mg/m²、15 分間注入 H + 3.5: 5-FU 持続注入 2400 mg/m² 46 時間注入 サイクル終了: 14 日目 修飾 FOLFIRI3-ベバシズマブ H0 : ベバシズマブ 5 mg/kg、30 ～ 90 分注入 H+1: イリノテカン 90 mg/m² 250 ml NaCl 0.9% 溶液、1 時間注入 H+1: フォリン酸 400 mg/m² (l + d ラセミ)フォーム、または l フォーム 200 mg/m²) 2 時間点滴 H + 3: 5-FU 持続点滴 2400 mg/m² 46 時間点滴 3 日目 (H+49) H0 イリノテカン 90 mg/m² (250 ml NaCl 中 0.9%) 、1時間の注入 サイクルの終了: 14日目 |
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実験的：FUPEP-ベバシズマブ
1 日目 H0:ベバシズマブ 5 mg/kg、30 ～ 90 分注入 H +1:PEP02 80 mg/m2、1 時間 30 分注入。 サイクル 1 で急性の注入反応が発生しなかった場合、注入時間はサイクル 2 から 1 時間に短縮される可能性があります。 H +1 : フォリン酸 400 mg/m² (l + d ラセミ体、または l 形 200 mg/m²)、2 時間注入 H +3 : 5-FU 持続注入 2400 mg/m² 46 時間注入 サイクルの終了：14日目 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：2ヶ月の時点で
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RECIST 1.1による無作為化から2か月後の腫瘍反応の評価
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2ヶ月の時点で
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：2週間ごとのサイクルの前に
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NCI CTC v4.0 に従った有害事象と毒性の評価
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2週間ごとのサイクルの前に
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無増悪生存期間
時間枠：無作為化の日から、病気の進行（RECIST基準）または死亡（原因を問わず）の日までの時間
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無作為化の日から、病気の進行（RECIST基準）または死亡（原因を問わず）の日までの時間
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全生存
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による患者の死亡日、または患者が生存していることが判明した最後の日まで
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無作為化の日から、何らかの原因による患者の死亡日、または患者が生存していることが判明した最後の日まで
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生活の質
時間枠：ベースライン、サイクル 4、およびサイクル 8
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生活の質は、一般的なスケール EQ-5D および QLQ-C30 アンケートを使用して評価されます。
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ベースライン、サイクル 4、およびサイクル 8
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UGT1Aファミリー多型とリポソーム内包イリノテカン塩酸塩PEP02またはイリノテカン塩酸塩の毒性との相関
時間枠：ベースラインで
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ベースラインで
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Frederique Maindrault-Goebel, MD、Hopital Saint Antoine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
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