進行性固形腫瘍に対するCT-011およびp53遺伝子ワクチン

• 包含基準:

  1. 病理学報告により元の原発腫瘍の組織学的確認が得られ、治癒療法が利用できない固形悪性腫瘍。
  2. 患者は、少なくとも1回の疾患に適した第一選択治療後に疾患が進行しているか、または第一選択治療に耐えられない、または受けるのを拒否している必要があります。
  3. ワクチン接種を開始する前の少なくとも 4 週間は、化学療法、放射線療法、またはステロイドの全身投与を行わないでください。 ワクチン接種開始前4週間以内に免疫療法（モノクローナル抗体を含む）を受けていないこと。 患者は、以前の治療によるすべての急性毒性（脱毛症を除く）から回復している必要があります。
  4. 患者は、陰性対照と比較した場合の腫瘍サンプルの陽性染色によって決定される免疫組織化学によって評価され、p53 タンパク質を過剰発現する腫瘍を有している必要があります。 免疫組織化学的染色は、NCI の CCR 病理学研究室で新鮮組織または保存組織に対して行われ、メリノ博士の監督のもとに行われます。 過剰発現を決定するために使用される基準は、病理学研究室で使用されるものになります。10 の視野が 40 倍の倍率で評価され、細胞の > 25% が陽性染色された場合、腫瘍は過剰発現として分類されます。 新しい生検からの新鮮な組織は、腫瘍に容易にアクセスでき、最小限以上のリスクをもたらさない場合にのみ、IHC 染色のために収集されます。 すべての生検手順には、別の手順の同意が必要になります。
  5. 患者は18歳以上でなければなりません。
  6. 平均余命は3か月以上。
  7. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
  8. 不整脈、伝導異常、または虚血の証拠がない心電図。

  9. 患者は、以下に定義されている臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

     私。白血球数が2,500/mcL以上

     ii.リンパ球数が800/mcL以上

     iii. ANC 1000/mcL 以上

     iv.血小板数が100,000/mcL以上

     v. 総ビリルビンが 2mg/dL 以下

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) が制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下

     vii. クレアチニン 2mg/dL 以下

  10. 患者は HLA-A0201 を持っている必要があります。
  11. 患者は、治療や経過観察のためにNIH臨床センターまで行く意欲がなければなりません。
  12. 効果的な避妊措置を積極的に使用する: P53 ワクチンと CT-011 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であり、有害である可能性があるため、妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、適切な避妊法 (ホルモン剤) を使用することに同意する必要があります。治験参加前、治験参加期間中および治験薬の最後の投与後 1 か月間、避妊または完全禁欲の二重障壁法を実施してください。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  13. 患者は、自分の病気の腫瘍性の性質、従うべき手順、治療の実験的性質、代替治療、潜在的なリスクと毒性を説明するインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する必要があります。

除外基準:

1. 他の治験薬との併用療法。
2. 脳転移が既知の患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性神経機能障害が頻繁に発現するため、この臨床試験から除外される。 治療を受けた脳転移があり、6か月以上安定している患者が対象となる。
3. 免疫不全（HIV陽性）または活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っている患者;抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、CT-011 または p53 との薬物動態相互作用の可能性があるため対象外です。 。
4. 基礎的な免疫不全または自己免疫疾患の病歴を有する患者（SLE、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、限局性腸炎、または自己免疫起源であることが知られているまたは推定されるその他の疾患を含みますが、これらに限定されません）。
5. シクロスポリン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）などの免疫抑制剤で慢性的に治療を受けている患者。
6. 全身ステロイド置換または局所療法のための生理的用量を除く全身ステロイドの併用。 生理学的用量は、HPA 軸の機能不全またはその他の生理学的異常のために内因性ステロイドを代替するために使用される毎日の全身療法として定義されます。
7. 過去2年間に非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の2番目の活動性悪性腫瘍の病歴。
8. 抗生物質を必要とする活動性感染症の患者。
9. ニューヨーク心臓協会のステージ2以上の心不全、不安定狭心症または心房細動などの治療を必要とする不整脈の患者。
10. この治験治療が胎児の健康に及ぼす影響は不明であるため、妊娠中または授乳中の母親は参加資格がありません。
11. この研究に参加することが患者の医学的利益にならないと主任研究者または副研究者が判断した場合、その患者には資格がありません。
12. 自己免疫炎症による穿孔のリスクによる慢性放射線傷害/炎症の病歴、または以前の治療または手術による慢性下痢の病歴のある患者。