治療抵抗性うつ病のためのブプレノルフィン (BUP-TRD)

ランダム化比較試験における治療抵抗性うつ病 (TRD) の発生率は、SSRI と SNRI を使用して 50 ～ 80% の範囲です。 革新的な治療法が切実に必要とされています。 オピエート システムの変調は、TRD の新しい治療法となる可能性があります。 ブプレノルフィン (BUP) は、ミュー受容体の部分アゴニストであり、カッパおよびデルタ受容体に対する親和性も示します。 BUP は安全性が高く、呼吸抑制のリスクが低く、薬物動態は加齢や腎機能障害の影響を受けません。 このミュー作動性とカッパ拮抗作用の組み合わせは、メタドンよりも気分変調性が低く、動物実験では、カッパ拮抗作用が抗うつ効果を発揮する可能性があることが示唆されています。 この小さな RCT の概念実証 (n=20) では、研究者は、ブプレノルフィンを投与されたグループとプラセボを投与されたグループの間には、次の点で違いがあると仮定しています: 1) うつ病、不安、睡眠、および 2) 神経の活性化アヘン受容体が豊富で、報酬回路に重要な大脳辺縁系と脳構造。 さらに研究者らは、2 つのグループ間で安全性の測定 (バイタル サイン、記憶と反応時間の測定、および転倒) に違いはないと仮定しています。 このパイロット プロジェクトは、これらの治療困難な患者に対するブプレノルフィンの有効性をテストするための R01 アプリケーションをサポートするための説得力のある予備データを提供します。

具体的な目的:

1. TRD の成人における BUP の相対的な安全性について説明してください。 調査員は、バイタル サイン、記憶力、反応時間の測定値に差がない、または 2 つのグループ間で転倒しないという仮説を立てています。
2. TRD の成人における BUP の臨床効果を説明してください。 研究者は、うつ病、不安神経症、睡眠、および健康関連の生活の質が、BUP を受けた人々の間で大幅に改善されるという仮説を立てています。
3. プラセボと比較して、ブプレノルフィンに対する phMRI 応答の変化を特徴付けます。 研究者は、大脳辺縁系（rACC、島、および扁桃体）の活性化と、オピエート受容体が豊富な脳構造（水道周囲灰色）および報酬回路に重要な脳構造（側坐核）を、BUPまたはプラセボの投与前と投与直後に比較します。

調査員は、このうつ病のエピソード中に少なくとも 6 週間、治療用量で少なくとも 2 つの FDA 承認の抗うつ薬を試し、いまだに抑うつ状態にある 21 歳以上の 20 人の地域在住の成人を募集しています。