このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

肝機能障害のある被験者および肝機能が正常な被験者におけるミドスタウリンのPKおよび安全性

2021年5月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

肝機能障害のある被験者と正常な肝機能を持つ被験者におけるミドスタウリンの薬物動態と安全性を評価するための非盲検、並行グループ、第 I 相試験。

この国際研究の目的は、ミドスタウリンの薬物動態と安全性に対する、正常な肝機能 (Child-Pugh 分類) と比較したさまざまな程度の肝機能障害の影響を評価することでした。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

ミドスタウリンは、血液および非血液の悪性腫瘍患者の治療のために開発されました。 しかし、疾患の合併症やさまざまな併用薬により、対象となる患者集団で肝障害研究を実施することは困難でした。

ミドスタウリンの代謝と排泄は主に肝臓で行われます。 肝機能障害のある患者は、ミドスタウリンの排泄または代謝が低下するリスクが高く、全身暴露または毒性の増加につながる可能性があるため、ミドスタウリン PK に対する肝機能障害の影響を理解することが重要です。

ミドスタウリンに暴露された 900 人以上の被験者から得られた累積的な安全性データは、この薬物が患者と健康な被験者で十分に許容されることを示しました。

重度の肝障害のある被験者を登録することは困難であるため、ミドスタウリンの PK および安全性に関する中間結果を得るために、すべての軽度および中等度の肝障害被験者、およびそれぞれの対照被験者が試験を完了したときに中間分析を実施しました。軽度および中等度の肝障害のある患者に。 プロトコルは 2018 年 4 月に修正され、包含/除外基準が重度の肝障害グループの登録により適したものになりました。 最終的な研究分析は、すべての重度の肝障害のある被験者、および対応する対照が研究を完了したときに実行されました。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
43

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78215
        • American Research Corporation Inc
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、14050
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1618
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Novartis Investigative Site
  • リトアニア
    • LTU
      • Kaunas、LTU、リトアニア、LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • ルーマニア
    • Napoca
      • Cluj、Napoca、ルーマニア、400006
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • 18～70歳の成人男性または女性被験者
  • 治療開始前のすべての女性の血清ベータhCG妊娠検査が陰性
  • 正常なバイタル サイン、体重、BMI、臨床検査結果
  • -食事、水分、ライフスタイルの制限を喜んで順守する
  • -治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を順守することができます。

肝障害のある被験者の追加の包含基準

  • 肝障害と一致する身体的徴候
  • 肝障害の程度と一致するCPCスコア
  • 血清クレアチニン <=2xULN
  • ANC >1000cells/mm3、ヘマグロビン >9g/dL、血小板数 > 50,000/mm3 (グループ 2-3 のみ)

主な除外基準:

  • -研究への参加を危うくする可能性のある重大な神経学的または精神障害。
  • 病歴: 抗けいれん療法を必要とする発作;不安定なCOPD;研究開始の3週間前のGIまたは直腸出血; 12か月以内の心筋梗塞;不安定または制御不良の狭心症またはその他の臨床的に重要な心臓病;臨床的に重大な尿路閉塞または排尿困難;臨床的に重大なECG異常または長いQT間隔症候群;膵損傷または膵炎
  • 重度の/制御されていない病状の同時発生
  • -投与前2週間以内の重大な病気または投与前4週間以内の入院
  • 薬物の吸収、分布、代謝または排泄に重大な影響を与える可能性のある外科的または医学的状態
  • -スクリーニング時の臨床的に重要な心電図異常
  • -コチニンレベルが500ng / mLを超える（グループ1〜3）、または喫煙者が1日あたり10本のタバコに相当するタバコまたはニコチン製品を制限することを望まない（グループ4および5） 投与前の1週間および入院期間中
  • -投薬前または研究中の3日以内（グループ1〜3）または2日以内（グループ4および5）のアルコールの消費。
  • -投与前14日以内または研究中のCYP3A4 / 5またはP-gp誘導または阻害薬の投与
  • 性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性。
  • -2週間以内の処方薬の使用、または投薬前72時間以内の市販薬の使用
  • 投与前72時間以内にグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、フルーツ/ジュースを摂取する

健康なコントロールの追加の除外基準

  • 肝疾患または肝障害の臨床的証拠
  • -陽性のHBsAgまたはHep C検査結果

肝障害被験者の追加除外基準

  • G3以上の肝性脳症の症状または病歴;外科用門脈体循環シャント
  • PTT >2.5xULN; INR >3;総ビリルビン >6mg/dL
  • -研究開始前の4週間以内の進行性肝疾患の証拠
  • -重度のG3腹水の臨床的証拠（グループ2および3）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：BASIC_SCIENCE
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：正常な肝機能 - グループ 1
グループ 2 および 3 の一致したコントロール - 年齢、体重、BMI、および性別に関して、軽度および中等度の肝機能グループの被験者と一致した健康なボランティア。 被験者は、1〜6日目にミドスタウリン50mg b.i.dおよび7日目に50mg o.dで治療されます。
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目から 6 日目まで、朝 (午前 8 時から 10 時の間) と夕方 (12 時間の休憩の後) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。 7日目に、ミドスタウリンは朝のみ（午前8時から10時の間）投与されます。
他の名前：
  • PKC412
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目の朝 (午前 8 時から 10 時の間) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。
他の名前：
  • PKC412
実験的：軽度の肝障害 - グループ 2
軽度の肝機能障害のある被験者 - Child Pugh A 分類スコア 5-6。 被験者は、1〜6日目にミドスタウリン50mg b.i.dおよび7日目に50mg o.dで治療されます。
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目から 6 日目まで、朝 (午前 8 時から 10 時の間) と夕方 (12 時間の休憩の後) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。 7日目に、ミドスタウリンは朝のみ（午前8時から10時の間）投与されます。
他の名前：
  • PKC412
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目の朝 (午前 8 時から 10 時の間) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。
他の名前：
  • PKC412
実験的：中等度の肝障害 - グループ 3
中等度の肝機能を有する対象 - Child Pugh B 分類スコア 7-9。 被験者は、1〜6日目にミドスタウリン50mg b.i.dおよび7日目に50mg o.dで治療されます。
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目から 6 日目まで、朝 (午前 8 時から 10 時の間) と夕方 (12 時間の休憩の後) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。 7日目に、ミドスタウリンは朝のみ（午前8時から10時の間）投与されます。
他の名前：
  • PKC412
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目の朝 (午前 8 時から 10 時の間) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。
他の名前：
  • PKC412
実験的：重度の肝障害 - グループ 4
-重度の肝機能障害のある被験者-チャイルドピューC分類スコア10-15。 被験者は、1日目に50mgのミドスタウリンの単回投与で治療されます。
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目から 6 日目まで、朝 (午前 8 時から 10 時の間) と夕方 (12 時間の休憩の後) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。 7日目に、ミドスタウリンは朝のみ（午前8時から10時の間）投与されます。
他の名前：
  • PKC412
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目の朝 (午前 8 時から 10 時の間) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。
他の名前：
  • PKC412
実験的：正常な肝機能 - グループ 5
グループ 4 の一致したコントロール - 年齢、体重、BMI、および性別に関して重度の肝機能グループの被験者と一致した健康なボランティア。 被験者は、1日目に50mgのミドスタウリンの単回投与で治療されます。
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目から 6 日目まで、朝 (午前 8 時から 10 時の間) と夕方 (12 時間の休憩の後) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。 7日目に、ミドスタウリンは朝のみ（午前8時から10時の間）投与されます。
他の名前：
  • PKC412
薬：ミドスタウリン
ミドスタウリン 25 mg ソフト ゼラチン カプセル (2 カプセル)。 ミドスタウリン カプセルは、1 日目の朝 (午前 8 時から 10 時の間) に 240 mL の非炭酸水で経口投与されます。
他の名前：
  • PKC412

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミドスタウリンとその代謝物、CGP52421 および CGP62221 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から7日目までの異なる時点で
Child Pugh A、Child Pugh B（および一致する健康なボランティア）の被験者では、Cmaxは1日目と7日目に測定されます。 Child Pugh C（および一致する健康なボランティア）の被験者では、Cmaxは1日目に測定されます
1日目から7日目までの異なる時点で

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（AE）の発生率
時間枠：研究中および28日間のフォローアップ期間まで
肝障害のある被験者（および一致する健康なボランティア）における治療緊急有害事象の数によって測定されたミドスタウリンの安全性と忍容性
研究中および28日間のフォローアップ期間まで
肝障害集団におけるミドスタウリンによる CYP3A4 誘導
時間枠：3日目から11日目までの異なる時点で
CYP3A4 誘導は、複数回投与の Child Pugh A および Child Pugh B 被験者に適用可能な内因性バイオマーカー (6β-ヒドロキシコルチゾールとコルチゾールの比) を評価し、健康なボランティアを照合することによって測定されます)。
3日目から11日目までの異なる時点で
ミドスタウリンとその代謝物のタンパク質結合 (遊離画分)
時間枠：1日目と7日目
ミドスタウリンおよびその代謝物の遊離画分、CGP62221 および CGP52421 は、1 日目 (グループ 4 および 5) および 7 日目 (グループ 1-3) の最終投与の 3 時間後に血漿サンプル中の非結合濃度を測定することによって評価されます。
1日目と7日目
ミドスタウリンの見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：1日目と7日目
Child Pugh AおよびChild Pugh Bの被験者（および一致する健康なボランティア）では、7日目に分布量を測定します。Child Pugh Cの被験者（および健康なボランティア）では、1日目に分布量を測定します。
1日目と7日目
ミドスタウリンの薬物の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：1日目と7日目
Child Pugh AおよびChild Pugh B（および一致する健康なボランティア）の被験者では、7日目に全身クリアランスが測定されます。 Child Pugh C（および健康なボランティア）の被験者では、全身クリアランスは1日目に測定されます。
1日目と7日目
ミドスタウリンとその代謝物、CGP52421 および CGP62221 の消失半減期 (t½)
時間枠：1日目と7日目
Child Pugh AおよびChild Pugh B（および一致する健康なボランティア）の被験者では、7日目に排出半減期が測定されます。 Child Pugh C（および健康なボランティア）の被験者では、排出半減期は1日目に測定されます。
1日目と7日目
ミドスタウリンとその代謝物、CGP52421 および CGP62221 の最大血漿濃度 (tmax) までの時間
時間枠：1日目と7日目
Child Pugh AおよびChild Pugh B（および一致する健康なボランティア）の被験者では、tmaxは1日目および7日目に測定されます。 Child Pugh C（および健康なボランティア）の被験者では、tmaxは1日目に測定されます。
1日目と7日目
ミドスタウリンとその代謝物、CGP52421 および CGP62221 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目と7日目
Child Pugh AおよびChild Pugh B（および一致する健康なボランティア）の被験者では、AUCは1日目および7日目に測定されます。 Child Pugh C（および健康なボランティア）の被験者では、AUCは1日目に測定されます。
1日目と7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2011年3月7日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年4月13日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年5月9日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2011年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2011年9月6日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2011年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年5月8日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CPKC412A2116
  • 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理