腎移植レシピエントにおけるタンパク尿減少に対するパリカルシトールの有効性と安全性

腎移植は、末期腎疾患患者にとって最適な治療法です。 透析と比較して、末期腎疾患の一部の患者の生存期間が長くなり、生活の質が向上します。 過去 20 年間、短期的には（すなわち、 腎移植の生存率は大幅​​に増加しており、最先端の移植センターでは現在 90% を超えています。 これは、移植後早期に安全で効果的な免疫抑制療法が行われたことと、移植前後の慢性腎疾患（CRD）患者の慎重な管理によるものと考えられます。 上記のような進歩にもかかわらず、長期的には（つまり、 5年および10年）移植生存率は、ここ数十年にわたって大幅に改善されていません。 移植腎臓の長期喪失の主な原因は 2 つあり、それは移植慢性腎臓病 (CKD) の発症です。 慢性同種移植片腎症）、および心血管イベントによる機能的移植による患者の死亡。

タンパク尿（尿中のタンパク質が 1 日あたり 150 mg 以上）は腎臓病の症状であり、CKD 進行の重要な危険因子です。 これは腎臓移植レシピエントにも当てはまります。 研究によると、移植患者の 20 ～ 40% にタンパク尿が存在することが示されています。 観察研究によると、タンパク尿は CKD の進行と移植不全、さらには心血管イベントのリスク増加の独立した予測因子です。 CKD患者では、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害薬（RAAS - アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、アルドステロン受容体拮抗薬）による治療によりタンパク尿が減少し、腎疾患の進行が遅くなります。 RAAS阻害剤の腎保護効果が実証されているにもかかわらず、CKD進行のリスクは依然として高い。 さらに、大規模な疫学研究では、心血管リスクの軽減に対する RAAS 阻害剤治療の臨床的に有意な効果は示されていません。 最適な RAAS 阻害剤治療にもかかわらず、腎疾患や心血管疾患は進行し続けており、これは持続性タンパク尿も伴います。 したがって、タンパク尿を軽減し、その結果としてCKDおよび心血管疾患の進行を遅らせるための新しい治療法が求められています。

カルシトリオールは、腎臓で生成されるビタミン D の活性型です。 カルシウムとリン酸塩の代謝、および骨の石灰化にとって重要です。 血中カルシトリオール濃度の低下は、腎機能の低下と関連しています。 CKD患者におけるカルシトリオールレベルの低下は、二次性副甲状腺機能亢進症の発症に寄与します。 さらに、カルシトリオール欠乏はタンパク尿の増加と腎障害のさらなる進行に関連しています。 末期腎疾患患者におけるビタミン D 欠乏も、心血管系死亡率の上昇と関連しています。 カルシトリオールの多面発現効果は、おそらくさまざまな組織におけるビタミン D 受容体の存在を反映していると考えられます。カルシトリオールがその薬理学的効果を発揮するのは、これらの受容体を介することです。 ビタミン D 受容体は、腎臓や骨だけでなく、心筋の細胞、血管内皮、膵臓の内分泌部分、腸、前立腺にも存在します。

活性型ビタミンDの類似体であるパリカルシトールによる治療は、動物モデルおよびCKD患者、特に糖尿病および糖尿病性腎症患者においてタンパク尿を有意に減少させ、腎疾患の進行を遅らせた。 これは、カルシウムやパラソルモンの代謝とは無関係に、腎臓における RAAS 阻害に対するパリカルシトールのプラスの効果によるものと考えられます。 タンパク尿の減少は、炎症反応の減少、糸球体基底膜構造の保存、および糸球体硬化症の遅延につながります。

CKD患者で観察されるタンパク尿の減少に対するパリカルシトールのプラスの効果は、腎臓移植レシピエントにとっても重要である可能性がある。タンパク尿を減少させることにより、移植された腎臓におけるCKDの進行が遅延し、心血管イベントのリスクが軽減される可能性がある。 これは、過去 20 年間大きく変化していない腎移植の長期生存期間の改善に貢献する可能性があります。

この研究では、パリカルシトールが腎移植レシピエントのタンパク尿を持続的に減少させるかどうかの仮説を検証します。