腎移植レシピエントにおけるタンパク尿減少に対するパリカルシトールの有効性と安全性
腎移植レシピエントにおけるタンパク尿減少に対するパリカルシトールによる選択的ビタミンD受容体活性化の有効性と安全性：ランダム化比較試験
研究「腎移植レシピエントにおけるタンパク尿減少に対するパリカルシトールの安全性と有効性」は、タンパク尿のある腎移植レシピエントにおけるパリカルシトールの効果を評価することを目的としています。
これは、プラセボと比較したパリカルシトールによる 24 週間の治療により、腎臓移植を受けた患者の尿中タンパク質排泄が少なくとも 3 か月間減少するという仮説を検証する、単一施設の無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験です。移植後。 さらに、アルブミン尿、推定糸球体濾過率、血圧に対するパリカルシトールの影響も調査されます。
調査の概要
詳細な説明
腎移植は、末期腎疾患患者にとって最適な治療法です。 透析と比較して、末期腎疾患の一部の患者の生存期間が長くなり、生活の質が向上します。 過去 20 年間、短期的には（すなわち、 腎移植の生存率は大幅に増加しており、最先端の移植センターでは現在 90% を超えています。 これは、移植後早期に安全で効果的な免疫抑制療法が行われたことと、移植前後の慢性腎疾患（CRD）患者の慎重な管理によるものと考えられます。 上記のような進歩にもかかわらず、長期的には（つまり、 5年および10年）移植生存率は、ここ数十年にわたって大幅に改善されていません。 移植腎臓の長期喪失の主な原因は 2 つあり、それは移植慢性腎臓病 (CKD) の発症です。 慢性同種移植片腎症）、および心血管イベントによる機能的移植による患者の死亡。
タンパク尿（尿中のタンパク質が 1 日あたり 150 mg 以上）は腎臓病の症状であり、CKD 進行の重要な危険因子です。 これは腎臓移植レシピエントにも当てはまります。 研究によると、移植患者の 20 ～ 40% にタンパク尿が存在することが示されています。 観察研究によると、タンパク尿は CKD の進行と移植不全、さらには心血管イベントのリスク増加の独立した予測因子です。 CKD患者では、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害薬（RAAS - アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、アルドステロン受容体拮抗薬）による治療によりタンパク尿が減少し、腎疾患の進行が遅くなります。 RAAS阻害剤の腎保護効果が実証されているにもかかわらず、CKD進行のリスクは依然として高い。 さらに、大規模な疫学研究では、心血管リスクの軽減に対する RAAS 阻害剤治療の臨床的に有意な効果は示されていません。 最適な RAAS 阻害剤治療にもかかわらず、腎疾患や心血管疾患は進行し続けており、これは持続性タンパク尿も伴います。 したがって、タンパク尿を軽減し、その結果としてCKDおよび心血管疾患の進行を遅らせるための新しい治療法が求められています。
カルシトリオールは、腎臓で生成されるビタミン D の活性型です。 カルシウムとリン酸塩の代謝、および骨の石灰化にとって重要です。 血中カルシトリオール濃度の低下は、腎機能の低下と関連しています。 CKD患者におけるカルシトリオールレベルの低下は、二次性副甲状腺機能亢進症の発症に寄与します。 さらに、カルシトリオール欠乏はタンパク尿の増加と腎障害のさらなる進行に関連しています。 末期腎疾患患者におけるビタミン D 欠乏も、心血管系死亡率の上昇と関連しています。 カルシトリオールの多面発現効果は、おそらくさまざまな組織におけるビタミン D 受容体の存在を反映していると考えられます。カルシトリオールがその薬理学的効果を発揮するのは、これらの受容体を介することです。 ビタミン D 受容体は、腎臓や骨だけでなく、心筋の細胞、血管内皮、膵臓の内分泌部分、腸、前立腺にも存在します。
活性型ビタミンDの類似体であるパリカルシトールによる治療は、動物モデルおよびCKD患者、特に糖尿病および糖尿病性腎症患者においてタンパク尿を有意に減少させ、腎疾患の進行を遅らせた。 これは、カルシウムやパラソルモンの代謝とは無関係に、腎臓における RAAS 阻害に対するパリカルシトールのプラスの効果によるものと考えられます。 タンパク尿の減少は、炎症反応の減少、糸球体基底膜構造の保存、および糸球体硬化症の遅延につながります。
CKD患者で観察されるタンパク尿の減少に対するパリカルシトールのプラスの効果は、腎臓移植レシピエントにとっても重要である可能性がある。タンパク尿を減少させることにより、移植された腎臓におけるCKDの進行が遅延し、心血管イベントのリスクが軽減される可能性がある。 これは、過去 20 年間大きく変化していない腎移植の長期生存期間の改善に貢献する可能性があります。
この研究では、パリカルシトールが腎移植レシピエントのタンパク尿を持続的に減少させるかどうかの仮説を検証します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ljubljana、スロベニア、1000
- University Medical Centre Ljubljana
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 死亡したドナーからの腎移植を受け、移植後少なくとも3か月が経過した患者
- 尿中タンパク質対クレアチニン比 (UPCR) > 200 mg/g (20 mg/mmol) (朝の 2 回目の排尿検体の 3 つの平均によって測定)
- 被験者は少なくとも3か月間安定した免疫抑制を受けている
- 被験者は少なくとも3か月間、安定した用量の降圧薬を服用している
- 被験者は少なくとも6か月間透析を開始する予定はない
- 推定糸球体濾過速度 > 15 ml/min/1.73 平方メートル
- 補正血清カルシウムレベル < 2.6 mmol/l
- 完全なパラソルモン値 > 30 pg/ml
除外基準:
- 最初の研究来院前3か月以内にビタミンD受容体活性化療法を受けている被験者
- 最初の研究訪問から3か月以内の急性腎損傷
- 高血圧のコントロールが不十分な被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ
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毎日 2 マイクログラム、経口、24 週間
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アクティブコンパレータ：パリカルシトール
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毎日 2 マイクログラム、経口、24 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中のベースラインから最後の測定までの尿中タンパク質対クレアチニン比 (UPCR) の変化率。
時間枠：ベースラインと6か月
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ベースラインと6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中のベースラインから最後の測定までの尿中アルブミン対クレアチニン比 (UACR) の変化率。
時間枠：ベースラインと6か月
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ベースラインと6か月
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ベースラインから治療中の最後の測定までの 24 時間の尿中タンパク質排泄量の変化。
時間枠：ベースラインと6か月
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ベースラインと6か月
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ベースラインからの最後の治療中の UPCR レベルで少なくとも 15 mg/mmol の低下を達成した患者の割合。
時間枠：ベースラインと6か月
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ベースラインと6か月
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推定糸球体濾過率、血圧、および C 反応性タンパク質、血漿レニン活性、アルドステロンを含む (ただしこれらに限定されない) バイオマーカーの変化。
時間枠：ベースラインと6か月
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ベースラインと6か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Miha Arnol, M.D., Ph.D.、University Medical Centre Ljubljana, Department of Nephrology
- スタディチェア：Aljoša Kandus, M.D., Ph.D.、University Medical Centre Ljubljana, Department of Nephrology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Arnol M, Oblak M, Mlinsek G, Bren AF, Buturović-Ponikvar J, Kandus A. Proteinuria in kidney transplant recipients: prevalence in a national cohort and study design of the effect of paricalcitol for reduction of proteinuria. Transplant International 2011; 24(2): 185(A204).
- Oblak M, Mlinsek G, Kandus A, Buturovic-Ponikvar J, Arnol M. Paricalcitol versus placebo for reduction of proteinuria in kidney transplant recipients: a double-blind, randomized controlled trial. Transpl Int. 2018 Dec;31(12):1391-1404. doi: 10.1111/tri.13323. Epub 2018 Aug 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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