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イマチニブ/スミチニブで失敗した消化管間質腫瘍 (GIST) に対するドビチニブ: TKI258

2020年1月6日 更新者：Yoon-Koo Kang、Asan Medical Center

イマチニブとスニチニブに失敗した後の転移性または進行性消化管間質腫瘍 (GIST) 患者における TKI258 の第 II 相試験 (CTKI258AKR01T)

KIT 変異の発見と KIT チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブ (GlivecTM、Novartis) の出現により、進行性および/または転移性消化管腫瘍 (GIST) 患者の全生存期間が大幅に改善されました。 最近、スニチニブ (SuteneTM、ファイザー) は、イマチニブで失敗した後の GIST 患者の二次治療としての活性を示しました。 しかし、実質的にすべての患者は、第一選択のイマチニブと第二選択のスニチニブの後に、最終的に進行するか、耐えられなくなる. ドビチニブ（TKI258、ノバルティス）はマルチキナーゼ阻害剤です。 TKI258 は、VEGFR 1、2、および 3、FGFR1、2、および 3、PDGFRβ、Kit、RET、TrkA、CSF 1R、および FLT3 の強力な阻害剤であり、阻害濃度 50% (IC50) は 40nM 未満です。 KIT リガンドとも呼ばれる幹細胞因子 (SCF)、またはスチール因子は、腫瘍の血管新生を調節することが示されています。 培養ヒト内皮細胞およびキット発現癌細胞において、TKI258 は VEGF および SCF 刺激による有糸分裂誘発を阻害します。 .

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

TKI258 によって阻害される KIT と PDGFR が GIST の発生と増殖に重要な役割を果たしていることはよく知られており、一般に FGFR は多くの癌で血管新生と腫瘍増殖に重要な役割を果たしています。 TKI258 は GIST 患者にも有効であると考えられます。 この研究の目的は、標準的なイマチニブとスニチニブに失敗した後、GIST のサルベージ治療として与えられた TKI258 の安全性と活性を評価することです。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
30

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
      • Seoul,、大韓民国、138-736
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 年齢 20歳以上
  • -CD117（+）、DOG-1（+）、またはKITまたはPDGFRα遺伝子の変異を伴う組織学的に確認された転移性および/または進行性GIST
  • -少なくともイマチニブとスニチニブの両方を含むGISTの以前の治療後に失敗した（進行および/または耐えられない）。
  • 0~2のECOGパフォーマンスステータス
  • NCI-CTCAE バージョン 3.0 により、以前の治療によるすべての毒性効果がグレード 0 または 1 に解決
  • -RECISTバージョン1.0で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。

  • 十分な骨髄、肝臓、腎臓、およびその他の臓器機能

    • 好中球 > 1,500/mm3
    • 血小板 > 75,000/mm3
    • ヘモグロビン > 8.0 g/dL
    • 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • AST/ALT < 2.5 x ULN (または肝転移の場合は < 5 x ULM)
    • クレアチニン < 1.5 x ULN
    • アミラーゼ、リパーゼ < ULN
  • 電解質は正常範囲内にある必要があります。
  • -尿試験紙の読み取り値：タンパク尿が陰性であるか、または試験紙の読み取り値でタンパク質の結果が+1である場合、総尿タンパク≤500mgおよび測定されたクレアチニンクリアランス≥50mL /分/ 1.73m2 24時間の採尿から
  • 平均余命 > 12週間
  • 生殖能力のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -半減期の4倍以上の以前のTKIまたは化学療法のウォッシュアウト期間。
  • 署名された書面によるインフォームドコンセントの提供

除外基準

  • 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖の可能性のある成人。
  • 臨床的に重大な心疾患 (ニューヨーク心臓協会、クラス III または IV) または心機能障害または臨床的に重大な心疾患、
  • コントロールされていない感染。
  • -臨床的に重大な末梢血管疾患の徴候を伴う真性糖尿病（インスリン依存性または非依存性疾患、慢性投薬を必要とする）。
  • 以前の心膜炎;臨床的に重要な前月の胸水または月に2回以上の介入を必要とする現在の腹水。
  • -視床下部-下垂体軸、副腎または甲状腺の既知の既存の臨床的に重要な障害。
  • -あらゆる病因の以前の急性または慢性膵炎。
  • 急性および慢性肝疾患、およびすべての慢性肝障害。
  • -吸収不良症候群または毒性がNCI CTCAEグレード2を超える制御されていない胃腸毒性。
  • その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常。
  • -QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointsを誘発する潜在的なリスクがある薬物による治療であり、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできません。
  • -ベースラインの2週間前にケトコナゾール、エリスロマイシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、およびキニジンを使用。
  • -治験薬の開始前28日以内の大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
  • -HIV感染の既知の診断。
  • -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴。
  • -放射線画像によって評価された脳転移を有する患者
  • アルコールまたは薬物乱用障害。
  • スニチニブ以外に他のFGFR阻害剤はない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：TKI258
薬：ドビチニブ
TKI258 500 mg/日、5 日間オン/2 日間オフの投与スケジュール
他の名前：
  • TKI258の第II相試験

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
病勢制御率 (DCR; OR + 病勢安定)
時間枠：24週間まで

固形腫瘍基準（RECIST v1.0）による反応評価基準による標的病変：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR;進行性疾患 (PD)、標的病変の最長直径の合計が 20% を超える増加;安定疾患（SD）、PRまたはPDの資格を得るには不十分な変化

これは、最初の 8 週間は 4 週間ごと、その後は 8 週間ごとに、腹部および骨盤のダイナミック CT スキャンで評価されました。
24週間まで

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTスキャンとPETスキャンの両方を使用した全体の奏功率
時間枠：24週間まで
PETスキャンは、ベースライン時および治療の4週間後に行われます。 代謝応答は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の PET 応答基準に基づいて定義されました。代謝部分反応 (mPR) は、平均 SUVmax の 25% の減少として定義されました。平均 SUVmax の 25% 減少から 25% 増加の間の代謝安定性疾患 (mSD)。平均 SUVmax の 25% 増加、または転移性病変への新たな取り込みの出現としての代謝性進行性疾患 (mPD)。
24週間まで
一次変異型に応じた有効性
時間枠：24週間まで
反応、無増悪生存期間、全生存期間などの有効性結果と、KIT エクソン 9、11、13、および 17 と PDGFRα エクソン 12 および 18 を含む一次変異型との間の相関。
24週間まで
循環増殖因子の濃度による効果
時間枠：24週間まで
反応、無増悪生存期間、全生存期間、循環増殖因子（血管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、インターロイキン-8、胎盤増殖因子、線維芽細胞増殖因子23を含む）などの有効性結果と可溶性受容体（可溶型の膜結合型血管内皮増殖因子受容体-1および-2)。
24週間まで
有害事象のある参加者の数
時間枠：有害事象のモニタリングは、研究治療の最後の投与後少なくとも28日間、最大3年間継続されます。
有害事象は、有害事象バージョン 3.0 の共通用語基準に従って最大 3 年まで等級付けされます。
有害事象のモニタリングは、研究治療の最後の投与後少なくとも28日間、最大3年間継続されます。
無増悪生存
時間枠：3年まで

無増悪生存期間は、最初の治療からRECIST基準による進行性疾患の発症までの時間、または死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。 進行性疾患または死亡を経験していない患者の場合、無増悪生存期間は、最後の疾患評価日に正しく打ち切られます。

進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
3年まで
全生存
時間枠：3年まで
全生存期間は、最初の治療から死亡日までの時間として計算されます。 統計報告のカットオフ日にまだ生存している患者の場合、全生存期間は、最後の既知の生存日で正しく打ち切られます。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Asan Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2011年9月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2013年3月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2013年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2011年9月8日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2011年9月26日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2011年9月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年1月6日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • AMC1403

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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