イマチニブ/スミチニブで失敗した消化管間質腫瘍 (GIST) に対するドビチニブ: TKI258

包含基準

• 年齢 20歳以上
• -CD117（+）、DOG-1（+）、またはKITまたはPDGFRα遺伝子の変異を伴う組織学的に確認された転移性および/または進行性GIST
• -少なくともイマチニブとスニチニブの両方を含むGISTの以前の治療後に失敗した（進行および/または耐えられない）。
• 0~2のECOGパフォーマンスステータス
• NCI-CTCAE バージョン 3.0 により、以前の治療によるすべての毒性効果がグレード 0 または 1 に解決
• -RECISTバージョン1.0で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。

• 十分な骨髄、肝臓、腎臓、およびその他の臓器機能

  • 好中球 > 1,500/mm3
  • 血小板 > 75,000/mm3
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL
  • 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • AST/ALT < 2.5 x ULN (または肝転移の場合は < 5 x ULM)
  • クレアチニン < 1.5 x ULN
  • アミラーゼ、リパーゼ < ULN
• 電解質は正常範囲内にある必要があります。
• -尿試験紙の読み取り値：タンパク尿が陰性であるか、または試験紙の読み取り値でタンパク質の結果が+1である場合、総尿タンパク≤500mgおよび測定されたクレアチニンクリアランス≥50mL /分/ 1.73m2 24時間の採尿から
• 平均余命 > 12週間
• 生殖能力のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
• -半減期の4倍以上の以前のTKIまたは化学療法のウォッシュアウト期間。
• 署名された書面によるインフォームドコンセントの提供

除外基準

• 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖の可能性のある成人。
• 臨床的に重大な心疾患 (ニューヨーク心臓協会、クラス III または IV) または心機能障害または臨床的に重大な心疾患、
• コントロールされていない感染。
• -臨床的に重大な末梢血管疾患の徴候を伴う真性糖尿病（インスリン依存性または非依存性疾患、慢性投薬を必要とする）。
• 以前の心膜炎;臨床的に重要な前月の胸水または月に2回以上の介入を必要とする現在の腹水。
• -視床下部-下垂体軸、副腎または甲状腺の既知の既存の臨床的に重要な障害。
• -あらゆる病因の以前の急性または慢性膵炎。
• 急性および慢性肝疾患、およびすべての慢性肝障害。
• -吸収不良症候群または毒性がNCI CTCAEグレード2を超える制御されていない胃腸毒性。
• その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常。
• -QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointsを誘発する潜在的なリスクがある薬物による治療であり、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできません。
• -ベースラインの2週間前にケトコナゾール、エリスロマイシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、およびキニジンを使用。
• -治験薬の開始前28日以内の大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
• -HIV感染の既知の診断。
• -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴。
• -放射線画像によって評価された脳転移を有する患者
• アルコールまたは薬物乱用障害。
• スニチニブ以外に他のFGFR阻害剤はない