以前にAMT臨床研究に登録されたリポタンパク質リパーゼ欠損症（LPLD）被験者における急性腹症「膵炎」エピソードの発生率と重症度について以前に記録されたデータを再評価および再確認するための研究

リポタンパク質リパーゼ欠損症 (LPLD) は、LPL 遺伝子内の変異のホモ接合性または複合ヘテロ接合性によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性疾患です。

LPLD に関連する最も深刻な臨床合併症は急性膵炎です。 LPLD 対象者の膵炎は、長期の入院につながることがよくあります。 急性膵炎の繰り返しのエピソードを生き延びた被験者は、慢性膵炎を発症し、最終的に内分泌および外分泌の膵臓機能不全を引き起こす可能性があります。

LPLD に関連する急性膵炎エピソードの臨床症状は、他の原因による急性膵炎とほとんど区別がつきません。 しかし、入院、臨床検査結果、スキャン画像、および急性膵臓エピソードに付随して発生した有害事象に関するデータの収集により、膵炎の他の原因（例： 胆石など）、最終的には LPLD 関連の急性膵炎の確認が可能になります。 LPLD関連急性膵炎の既知のエピソードの前後に発生する症状の特徴付けは、以前は無関係または認識されていないとさえ考えられていた急性膵炎のエピソードの識別も可能にするはずです.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) は、LPLD の治療薬として開発中です。 要約すると、アリポジーン チパルボベックは、腕/脚への 1 回の一連の筋肉内注射で投与される溶液中の非複製ベクターに、ヒト リポタンパク質 (LPL) 遺伝子変異体 LPLS447X を含んでいます。

グリベラに関してこれまでに実施された研究では、総トリグリセリドレベルが有効性の代理マーカーとして評価されており、主要エンドポイントとして急性膵炎エピソードなどの臨床エンドポイントは評価されていません。 事後分析では、過去の病歴記録から治療前に報告された頻度と比較して、治療後に報告された急性腹部膵炎のエピソードの頻度が減少している可能性があることが示唆されています。 この事後分析で使用される記録されたエピソードは、病歴および有害事象データから収集されましたが、これらを急性膵炎のエピソードとして分類するための統一基準は使用されませんでした。 事後分析のレビューにより、記録された過去の膵炎エピソードの病歴が、診断およびエピソード数に関して不正確である可能性があるという疑問が生じました。

この症例記録レビュー研究では、以前に研究 PREPARATION-02 (観察)、CT-AMT-011-01、および CT-AMT-011-02 に登録した被験者からの膵炎エピソードに関するデータが収集されます。 CT-AMT-011-01 および CT-AMT-011-02 の研究では、被験者は AMT-011 を 3 x 1011 gc/kg または 1 x 1012 gc/kg の用量で投与されました。 医療記録、入院/退院チャート、検査結果、および画像スキャンから得られたデータは、専門家審査委員会によって、膵炎の LPLD 関連エピソードの証拠について評価されます。 評価では、次の 3 つの期間から収集されたデータが考慮されます。

• 被験者の過去の病歴全体、
• 研究への登録後、AMT-011治療前の期間、
• AMT-011投与後の期間。

AMT-011 の投与に進展しなかった被験者のデータは、過去の病歴および PREPARATION-02 への登録後の期間から収集されたデータを使用して対照群として評価されます。