心的外傷後ストレス障害に関連する外傷性記憶の再統合を妨げる手段としてのラパマイシン

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、トラウマ的な出来事にさらされた結果として、望ましくないイメージ、悪夢、およびフラッシュバックの形で侵入記憶を特徴とします。 現在の研究努力は、PTSD に関連する根底にある神経化学的変化を調査し始めています。 最近、これらの取り組みは、トラウマにさらされた人の PTSD の予防に焦点を当てています。 たとえば、予備的な証拠は、ベータ拮抗薬であるプロプラノロールを使用してトラウマ関連の記憶の統合を妨害すると、最近の外傷を負ったヒトのPTSDを防ぐ可能性があることを示唆しています. しかし、米国人口の 90% もの人が生涯に少なくとも 1 回はトラウマとなる出来事にさらされていることを考えると、この治療法の有用性は、危険にさらされているすべての人を治療するという物流上の問題によって制限されます。 今日まで、PTSDが確立された後、根底にあるトラウマ記憶の変化に焦点を当てた人間に関する体系的な研究はほとんどありません.

トラウマ体験は、最初は短期記憶に保存され、その後長期記憶に統合されます。 ただし、統合プロセスによって付与された長期安定性は、次のように唇弁の期間を経ます。 統合されたメモリがアクティブになるたびに、メモリ トレースは新たに不安定になり、長期記憶に残るために再度統合する必要があります5。 このプロセスは再統合と呼ばれます。 したがって、再固定は、長期記憶が中断される可能性がある生物学的ウィンドウを提供します。 前臨床研究は、これらのプロセスの根底にある生物学的変化を解明し始めています。 グルココルチコイドを含む薬理学的薬剤とタンパク質合成阻害剤の両方が、記憶の固定と再固定を妨げる可能性があります。 前臨床研究では、全体的なタンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンが再固定化をブロックし、トラウマ記憶の強度を低下させる可能性があります。 残念なことに、アニソマイシンの毒性は治療用途には禁止されています。 したがって、グローバルなタンパク質合成阻害剤を使用するよりも、確立されたトラウマ記憶の統合を減らすより効果的かつ選択的な手段は、シナプス可塑性に重要なタンパク質翻訳のサブセットのみを標的にすることです。 タンパク質キナーゼ mTOR (哺乳動物のラパマイシン標的) は、シナプス可塑性に重要なタンパク質合成のサブセットのまさにそのような調節因子です。