進行血管肉腫患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩

包含基準:

• -被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントと健康保険の相互運用性と責任に関する法律（HIPAA）の同意を提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります

  • 注：指定されたスクリーニングウィンドウの開始前にインフォームドコンセントが得られる場合があります
  • 注: 被験者の通常の臨床管理の一環として実施され (血球計算、骨スキャンなどの画像検査など)、インフォームド コンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコル
• -進行期の血管肉腫の組織学的または細胞学的に証明された診断で、根治目的の治療が受けられない;発生部位を皮膚対非皮膚として指定する
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1ごとに測定可能な疾患がなければならない、または連続測定に適した皮膚疾患が存在する必要があります。測定可能な病変は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで最長直径 >= 10 mm の少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変として定義されます。治療目的で治療された病変は、サイズが 20% 以上増加した場合に測定可能と見なされます。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 X 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.6 mmol/L)
• 血小板 >= 100 X 10^9/L
• 国際正規化比 (INR) =< 1.2 X 正常上限 (ULN)
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.2 X ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN (ビリルビンとトランスアミナーゼの両方に異常がない可能性があります)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 X ULN（ビリルビンとトランスアミナーゼの両方に異常がない可能性があります）
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL (133 umol/L)
• または、血清クレアチニン > 1.5 mg/dL の場合: 計算されたクレアチニンクリアランス (ClCR) > 50 mL/分
• 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1
• 丸薬を丸ごと飲み込み、経口薬を保持できる
• 以下に該当する場合、女性はこの研究に参加して参加する資格があります。

• -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

  • 子宮摘出術
  • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
  • 両側卵管結紮
  • 閉経後です
• -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU / mLおよびエストラジオール値 < 40pg/mL (< 140 pmol/L)
• -HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験し、45歳以上である必要があります または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります

• -出産の可能性。研究治療の最初の投与前の2週間以内および治療の完了後3か月以内に血清妊娠検査が陰性であった女性を含む、できれば最初の投与にできるだけ近い、適切な使用に同意する避妊;一貫して使用され、製品ラベルと医師の指示の両方に従って使用される場合、許容される避妊方法は次のとおりです。

  • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
  • 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
  • 注射用プロゲストーゲン
  • レボノルゲストレルのインプラント
  • エストロゲン膣リング
  • 経皮避妊パッチ
  • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) で、故障率が年間 1% 未満であると記録されている
  • -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
  • ダブルバリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
• -授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後14日間は授乳を控えなければなりません
• 男性と生殖年齢層の女性の性的パートナーが効果的な避妊方法を使用することに同意する場合、男性はこの研究に参加して参加する資格があります

除外基準:

• 以前の悪性腫瘍:

-治験薬の初回投与前に少なくとも2年間無病であった血管肉腫以外の以前の悪性腫瘍の病歴を持つ被験者および/または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌の病歴を持つ被験者または in situ での治療に成功した被験者癌腫は適格です

• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、最初の投与の3か月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした治験薬; -CNS画像検査（CTまたは磁気共鳴画像法[MRI]）によるスクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です

• 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸 (GI) の異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
  • -過去6か月間の臨床的に重要な（> 1/2ティースプーン）喀血または消化管出血
• -活動的な出血または出血素因の証拠; -最近の喀血（治験薬の初回投与前8週間以内に茶さじ1/2杯以上の赤血球）

• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 吸収不良症候群
  • 胃または小腸の大切除
• Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
• 左心室駆出率 < 50%

• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 症候性末梢血管疾患
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全
• -コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 [SBP] >= 140 mmHg または拡張期血圧 [DBP] >= 90mmHg として定義）;注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されます。降圧薬の投与開始または調整後、血圧 (BP) を約 2 分間隔で 3 回再評価する必要があります。降圧薬の開始または調整と血圧測定の間に少なくとも24時間経過している必要があります。平均拡張期血圧と平均収縮期血圧を得るには、これら 3 つの値を平均する必要があります。 -被験者が研究に適格であるためには、平均SBP / DBP比が<140 / 90 mmHgでなければなりません

• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害

  • 注：少なくとも6週間治療的に凝固された最近のDVTの被験者は適格です
• -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（大手術とは見なされないカテーテル留置などの処置）
• -活動的な出血または出血素因の証拠; -最近の喀血（治験薬の初回投与前8週間以内に茶さじ1/2杯以上の赤血球）
• -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変（注：血管に隣接する腫瘍は許容されますが、隣接する腫瘍と血管は許容されません;そのような病変を評価するには造影CTが強く推奨されます）
• 異常な血清カルシウム、マグネシウム、またはカリウム値
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
• 時間枠内での禁止薬物の使用

• 以下のいずれかの治療法による治療：

  • -パゾパニブ塩酸塩の初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
  • -パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法
  • 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤を慢性的に使用する必要がある患者 (グレープフルーツ ジュースを含むがこれに限定されない)
• -グレード1を超える（ヘモグロビン値を除く）および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性（脱毛症を除く）
• -パゾパニブ塩酸塩または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）標的キナーゼ療法への以前の曝露、ベバシズマブまたはVEGFR-Trap（アフリベルセプト）を除く
• -パゾパニブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性