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トラスツズマブ投与前に治療が失敗したHER2陽性乳がん患者を対象としたBEZ235とトラスツズマブの第Ib/II相試験

2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

トラスツズマブ投与前に治療が失敗したHER2陽性局所進行性または転移性乳がん患者を対象とした、BEZ235およびトラスツズマブ対ラパチニブおよびカペシタビンの第Ib相/ランダム化第II相試験

これは、局所進行性または転移性 HER2+ 乳がん患者を対象とした前向き多施設非盲検第 Ib/II 相試験 (2 部構成) です。 最初の部分 (フェーズ Ib) では、ベイジアン モデルを使用して、BEZ235 BID と毎週のトラスツズマブの併用療法の MTD/RP2D を調査します。 MTD/RP2D が確立されると、第 2 部 (フェーズ II) が開始されます。 第 II 相では、毎週のトラスツズマブと BEZ235 BID の有効性と安全性をカペシタビンおよびラパチニブと比較して評価します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
5

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28050
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 患者は18歳以上の女性である
  • 患者は、手術不能な局所進行性または転移性疾患を伴うHER2陽性浸潤性乳がんの組織学的および/または細胞学的診断が確認されている
  • 制御されている、または無症候性のCNS転移を有する患者が対象となる
  • 患者は十分な骨髄および臓器機能を有しており、以前の抗腫瘍療法に関連する臨床的に重大な毒性はすべて回復している
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
  • INR ≤ 2
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN (肝転移がある場合は ≤ 5.0 x ULN)
  • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN)
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
  • 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 140mg/dL [7.8 mmol/L]
  • HbA1c ≤ 8%
  • 患者は以前にトラスツズマブ（単独または併用）を受けているが、以前の細胞傷害性化学療法ラインは3回以上受けていない
  • 以前の内分泌療法および放射線療法が許可されている
  • 患者の ECOG パフォーマンスステータスが 0-2 (フェーズ Ib) または 0-1 (フェーズ II) である

フェーズ II の追加の対象基準:

  • バイオマーカー分析に利用可能な腫瘍組織（アーカイブまたは新鮮）。既知のPI3Kアクティベーションステータス
  • RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変
  • 患者はタキサンによる以前の治療を受けている
  • 患者は以下のように定義される「トラスツズマブ耐性疾患」を患っている。
  • トラスツズマブ（またはT-DM1）投与中の再発、またはアジュバント設定での最後の注入から12か月以内の再発
  • 局所進行性または転移性の状況におけるトラスツズマブ（またはT-DM1）の投与中、または最後の注入から4週間以内の進行

除外基準:

  • PI3Kおよび/またはmTOR阻害剤による以前の治療歴
  • 症候性/制御不能の中枢神経系 (CNS) 転移
  • 悪性腫瘍を併発している、または登録前の過去3年間に悪性腫瘍を患っている
  • 広視野放射線療法 28 日以内、または緩和のための限定的照射 治験薬開始前 14 日以内
  • 活動性の心疾患（例： LVEFが施設の正常下限未満、QTcF > 480ミリ秒、不安定狭心症、心室性不整脈、上室性不整脈、または結節性不整脈）
  • 高血圧の管理が不十分である
  • BEZ235 の吸収を大きく変える可能性がある胃腸 (GI) 機能の障害または GI 疾患
  • 治験開始時の治療 トルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬物、アイソザイムCYP3A4の中程度および強力な阻害剤または誘導剤、ワルファリンおよびクマジン類似体、LHRHアゴニストによる治療
  • トラスツズマブ治療に対する不耐症または禁忌
  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

フェーズ II の追加の除外基準:

  • カペシタビンおよびラパチニブによる以前の治療
  • カペシタビンおよびラパチニブに対する不耐性または禁忌
  • トラスツズマブまたはT-DM1以外のHER-2標的薬剤による以前の治療歴がある
  • 末梢神経障害≧グレード2

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：BEZ235 + トラスツズマブ (フェーズ I /フェーズ II)

第 1 相：対象となる患者は、経口 BEZ235 を 1 日 2 回（BID）継続スケジュールで増量投与し、トラスツズマブを 2 mg/kg の固定用量で毎週投与します。 治療は 28 日周期で行われます。

フェーズ II: 適格な患者は、MTD または RP2D で毎週トラスツズマブ (2 mg/kg) + 経口 BEZ235 を 1 日 2 回連続 (BID スケジュール) で投与されます。

治療は 21 日周期で行われます。
薬：BEZ235 + トラスツズマブフェーズ I/フェーズ II)

第I相：患者は、固定用量の標準的な毎週のトラスツズマブとともに経口BEZ235（BID）の増量投与を受ける。 BEZ235 の用量は、MTD/RP2D が確立されるまで、過剰摂取制御を伴う適応ベイジアン ロジスティック回帰モデルに基づいて、3 ～ 6 人の患者のコホートで段階的に増量されます。

フェーズ II: トラスツズマブ + BEZ235 群にランダム化された場合、患者は MTD または RP2D で経口 BEZ235 と組み合わせて標準的なトラスツズマブを毎週投与 (BID) し、PD、許容できない毒性、またはその他の事前に定義された中止基準が発生するまで研究治療を継続します。満たされています。 彼らは定期的に安全性評価を受け、最初の36週間は2サイクルごと、その後疾患進行（または新たな抗腫瘍療法の開始）まで12週間ごとにRECISTに従って治療に対する反応が評価される。
アクティブコンパレータ：ラパチニブ + カペシタビン (フェーズ II)
対象となる患者には、ラパチニブ（1～21日目に1日1回1,250 mgを経口投与）とカペシタビン（1～14日目に約12時間間隔で2,000 mg/m2/日を2回経口投与）を併用する。 治療は 21 日のサイクルで構成されます。
薬：ラパチニブ + カペシタビン (フェーズ II)

ラパチニブ + カペシタビン治療群にランダムに割り当てられた場合、患者は PD、許容できない毒性、またはその他の事前に定義された中止基準が満たされるまで、標準的なラパチニブとカペシタビンの投与を受けます。

患者は定期的に安全性評価を受け、最初の36週間は2サイクルごと、その後疾患進行（または新たな抗腫瘍療法の開始）まで12週間ごとにRECISTに従って治療に対する反応が評価される。 進行後もサバイバルf-upが継続します。

研究の第 II 相部分に参加するすべての患者は、治療開始前にバイオマーカー分析のために利用可能なアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織を用意する必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のサイクルにおける用量制限毒性 (DLT) の発生率 - フェーズ 1b
時間枠：最初の治療サイクル (28 日)

DLT は、最初の 28 治療日間に発生し、プロトコルで事前に定義された特定の基準を満たす治療関連毒性 (有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4 に従って分類) として定義されます。

この情報は、過剰摂取量管理を伴うベイジアン ロジスティック回帰モデルに統合され、最大耐量 (MTD) が推定されます。
最初の治療サイクル (28 日)
局所放射線学的評価に基づく無増悪生存期間 (PFS) - フェーズ II
時間枠：ランダム化、疾患の進行、または新しい抗腫瘍療法の開始 (予想平均: 12 か月)
PFS は、ランダム化から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 放射線学的評価は、治療開始後最初の 36 週間は 6 週間ごとに行われ、その後は 12 週間ごとに行われます。
ランダム化、疾患の進行、または新しい抗腫瘍療法の開始 (予想平均: 12 か月)

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) - フェーズ 1b
時間枠：ランダム化、ランダム化、疾患の進行または新しい抗腫瘍療法の開始 (予想平均: 12 か月)
治療開始から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間。 放射線学的評価は、治療開始後最初の 32 週間は 8 週間ごとに行われ、その後は 12 週間ごとに行われます。
ランダム化、ランダム化、疾患の進行または新しい抗腫瘍療法の開始 (予想平均: 12 か月)
全体的な反応率 (ORR) - フェーズ lb
時間枠：12ヶ月
RECIST 1.1に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全体奏効を示した患者の割合
12ヶ月
臨床利益率 (CBR) (フェーズ 1b)
時間枠：12ヶ月
RECIST 1.1に基づいて、CR、PR、または持続期間が24週間以上の安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応を示した患者の割合
12ヶ月
有害事象の頻度と重症度 - フェーズ 1b
時間枠：治療中止後30日まで
有害事象の発生率（有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4 に基づく）を、臓器分類および/または優先用語、重症度、および研究治療との関係別にまとめた。
治療中止後30日まで
BEZ235 血漿およびトラスツズマブ血清濃度 - 第 1 相
時間枠：投与前 (サイクル 1 ～ 9) および投与後 4 ～ 6 時間 (サイクル 1 および 2)
2 つのサンプリング ウィンドウ (投与前と投与後) 中に得られた BEZ235 血漿およびトラスツズマブ血清濃度。 薬物動態パラメータは計算されず、正式な統計分析も実行されません。
投与前 (サイクル 1 ～ 9) および投与後 4 ～ 6 時間 (サイクル 1 および 2)
全体的な奏効率 (ORR) - フェーズ II
時間枠：12ヶ月
RECIST 1.1 に基づく CR または PR の全体的な反応が最良である患者の割合
12ヶ月
臨床利益率 (CBR) - フェーズ II
時間枠：12ヶ月
RECIST 1.1に基づいて、CR、PR、またはSDの全奏効が24週間以上持続し、最良の全奏効を示した患者の割合
12ヶ月
全体反応までの時間 (TTR) - フェーズ II
時間枠：12ヶ月
ランダム化から最初の文書化された応答までの時間。
12ヶ月
全体的な奏効期間 (DR) - フェーズ II
時間枠：12ヶ月
最初に記録された反応から、最初に記録された基礎がんによる進行または死亡までの時間。
12ヶ月
全生存期間中央値（OS）（フェーズII）
時間枠：無作為化、死亡（予想平均：24か月）
無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間。
無作為化、死亡（予想平均：24か月）
中央放射線学的評価に基づく PFS (フェーズ II)
時間枠：ランダム化、疾患の進行、または新しい抗腫瘍療法の開始 (予想平均: 12 か月)
無作為化から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間。 放射線学的評価は、治療開始後最初の 36 週間は 6 週間ごとに行われ、その後は 12 週間ごとに中央で収集され、読み取られます。
ランダム化、疾患の進行、または新しい抗腫瘍療法の開始 (予想平均: 12 か月)
有害事象の頻度と重症度（フェーズ II）
時間枠：治療中止後30日まで
有害事象の発生率（CTCAEバージョン4に基づく）を、臓器分類および/または優先用語、重症度、および研究治療との関係別にまとめた。
治療中止後30日まで
活性化/非活性化PI3K経路を持つ患者のサブグループにおける有効性(フェーズII)
時間枠：12ヶ月
有効性 (例: PI3K 活性化および治療グループに応じた PFS、ORR、CBR）。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2012年2月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2012年6月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2012年6月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2011年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2011年11月10日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2011年11月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年12月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年12月6日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CBEZ235B2203

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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