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HIV-1 感染乳児および小児におけるエトラビリンの安全性と忍容性の評価

2021年10月29日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

抗レトロウイルス（ARV）治療経験のある HIV-1 感染乳児および生後 2 か月以上 6 歳未満の小児におけるエトラビリン（ETR）の安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス活性を評価するための第 I/II 相非盲検試験

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬 (NNRTI) は、乳児および小児に対する併用抗レトロウイルス療法 (ART) の一部として広く使用されていますが、NNRTI 耐性が増加しており、治療の失敗につながっています。 この研究では、新しい NNRTI であるエトラビリン (ETR) の安全性、忍容性、および投与レベルをテストしました。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

HIV に感染した子供の初期治療として NNRTI ベースのレジメンの使用が増加しており、特に HIV-1 に曝露された新生児が母子感染 (PMTCT) レジメンの予防の一環として単回投与のネビラピン (NVP) を受けている地域で増加しています。および/または母乳育児による感染を防ぐための毎日の NVP。 第一世代のNNRTIは、耐性の発生に対する遺伝的障壁が低いです。最も広く使用されている NNRTI の 2 つである NVP とエファビレンツ (EFV) では、ウイルスの 1 つのアミノ酸変異でさえ、薬剤の有効性が低下する可能性があります。 これらの NNRTI の短期間の使用 (NVP の単回投与のみを含む) でさえ、NNRTI 耐性を引き起こす可能性があります。 第 2 世代 NNRTI は、単回投与の NVP にさらされた、または現在の抗レトロウイルス (ARV) レジメンに失敗した、新たに診断された乳児および小児の ARV レジメンの一部として必要です。 この研究では、第 2 世代 NNRTI ETR の安全性、忍容性、および適切な投与量がテストされました。

子供たちは、年齢に基づいて 3 つのコホートのいずれかに割り当てられました。

  • コホート I: 2 歳以上 6 歳未満
  • コホート II: 1 歳以上 2 歳未満
  • コホート III: 生後 2 か月以上 1 歳未満

3つのコホートすべての子供は治療経験があり、少なくとも8週間、失敗した併用ARVレジメン（少なくとも3つのARVを含む）を使用しているか、併用中にウイルス学的失敗の病歴があり、少なくとも4週間治療を中断したと定義されましたARVレジメン（少なくとも3つのARVを含む）。

小児は、少なくとも 2 種類の活性剤 (ブーストされたプロテアーゼ阻害剤 [PI] と少なくとも 1 種類の追加の活性型 ARV 薬) からなる最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) とともに ETR を受けました。 OBR は、臨床状態、治療歴、耐性データ、および適切な小児用用量と製剤の入手可能性に基づいていました。 子供たちは 1 日 2 回 ETR の経口投与を受けました。

ほとんどの小児は、スクリーニング時、登録時（0 日目）、14 日目（集中薬物動態 [PK] 来院時）、および 4、8、12、16、24、32、40、および 48 週の 11 回来院しました。 ほとんどの訪問には、身体検査、病歴の説明、アドヒアランスの話し合い、および血液と尿の採取が含まれていました。 スクリーニングと集中的な PK の訪問には、心電図 (ECG) も含まれていました。 集中的な PK 訪問中、子供は 12 時間にわたって約 7 回採血されました。 48 週目の来院後、子供たちは研究の長期追跡段階に入り、最長 5 年間、12 週間ごとに来院しました。 これらのフォローアップの訪問には、病歴の説明、身体検査および採血が含まれていました。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
26

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx、New York、アメリカ、10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、ブラジル、26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo、ブラジル、14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4001
        • Umlazi CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

2ヶ月～6年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • プロトコルに記載されている HIV-1 感染を確認
  • 注: 妊娠 37 週またはそれより早く生まれた子供は、研究登録時に少なくとも 12 週齢で、少なくとも 46 週齢である必要があります。
  • -1,000コピー/ mLを超えるHIV-1 RNAウイルス負荷（スクリーニング前の過去90日以内）およびスクリーニング時のHIV-1 RNAウイルス負荷が1,000コピー/ mLを超える
  • -少なくとも8週間、失敗した併用抗レトロウイルス（ARV）レジメン（少なくとも3つのARVを含む）で治療経験のある子供;または、少なくとも 4 週間の治療中断で治療経験のある子供で、併用 ARV レジメン（少なくとも 3 つの ARV を含む）中にウイルス学的失敗の病歴がある
  • -エトラビリン（ETR）全体または適切な液体に分散したものを飲み込む能力
  • -親または法定後見人は、署名されたインフォームドコンセントを提供し、診療所で子供を追跡することができます
  • プロトコール要件と一致する最適化されたバックグラウンドレジメン (OBR) を作成するのに十分なアクティブな ARV 薬の利用可能性

除外基準:

  • -スクリーニング時のETRに対する表現型耐性の証拠（コホートI、II、IIIの感度の喪失に対する10を超える表現型カットオフ）
  • -子供または子供の母親のHIV-2感染の既知の病歴
  • -疾病管理センター（CDC）の新しいステージCの診断（1994年13歳未満の小児におけるヒト免疫不全ウイルス感染の改訂分類システムによる）基準または日和見感染または細菌感染の診断 スクリーニング前の30日以内に診断され、臨床的に考慮されていない安定
  • 悪性腫瘍の既往
  • -臨床的に重要な疾患（HIV感染以外）またはスクリーニングの病歴または身体検査中の臨床的に重要な所見で、治験責任医師の意見では、子供を容認できない怪我のリスクにさらし、子供がプロトコルの要件を満たすことができないようにする、この研究の結果を損なう、または子供が参加資格を失うことにつながる
  • -スクリーニング時の次の実験室毒性のいずれかの現在のグレード3以上：好中球数、ヘモグロビン、血小板、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、リパーゼ、または血清クレアチニン。
  • 許可されていない医薬品の現在または予想される使用（プロトコルに記載）
  • -子供の家族が研究手順を順守したり、予約をしたりする可能性が低い、または研究中に非 IMPAACT 研究サイトに移動することを計画している
  • -治験責任医師の意見では、プロトコル/手順を順守する子供の能力に影響を与える可能性のあるARV薬の不遵守の歴史
  • -子供が現在参加している、またはスクリーニング前の過去30日以内に参加したことがある、市販されていない化合物またはデバイスを使用した研究
  • -スクリーニング時の心電図（ECG）からのグレード3以上のQTcまたはPR間隔の延長。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：コホート I: 治療経験あり、2 歳から 6 歳
この腕の子供は少なくとも 2 歳でしたが、6 歳未満でした。彼らは、治験薬のエトラビリン (ETR) と、1 つの活性増強プロテアーゼ阻害剤 (PI) および少なくとも 1 つの他の活性抗レトロウイルス (ARV) 薬からなる最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) を受け取りました。
薬：エトラビリン (ETR)
ETR は、25 mg スコア付き錠剤および/または 100 mg 錠剤として投与され、食事の後に丸ごと飲み込むか、適切な液体ビヒクルに分散させました。 小児は、食事後 30 分以内に指定用量を 1 日 2 回経口摂取しました。 投与量は、プロトコルの投与表に従って決定されました。
実験的：コホート II: 治療経験あり、1 ～ 2 歳
この腕の子供は少なくとも 1 歳ですが、2 歳未満でした。彼らは、ブーストされた 1 つのアクティブな PI と少なくとも 1 つの他のアクティブな ARV 薬で構成される OBR と共に ETR を受けました。
薬：エトラビリン (ETR)
ETR は、25 mg スコア付き錠剤および/または 100 mg 錠剤として投与され、食事の後に丸ごと飲み込むか、適切な液体ビヒクルに分散させました。 小児は、食事後 30 分以内に指定用量を 1 日 2 回経口摂取しました。 投与量は、プロトコルの投与表に従って決定されました。
実験的：コホート III: 治療経験あり、生後 2 か月から 1 歳
この腕の子供は、少なくとも 2 か月で 1 歳未満でした。彼らは、ブーストされた 1 つのアクティブな PI と少なくとも 1 つの他のアクティブな ARV 薬で構成される OBR と共に ETR を受けました。
薬：エトラビリン (ETR)
ETR は、25 mg スコア付き錠剤および/または 100 mg 錠剤として投与され、食事の後に丸ごと飲み込むか、適切な液体ビヒクルに分散させました。 小児は、食事後 30 分以内に指定用量を 1 日 2 回経口摂取しました。 投与量は、プロトコルの投与表に従って決定されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物有害反応（SADR）の疑いによる治療中止
時間枠：ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
コホートごとの薬物有害反応（SADR）が疑われるために治療を中止した参加者の数（％）。
ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
グレード3以上の有害事象（AE）
時間枠：ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
Clopper-Pearson 信頼区間を使用した、コホートごとの 48 週までにグレード 3 以上の重大度の有害事象を経験した参加者の数 (%)。
ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
死
時間枠：ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
コホート別研究における死亡数 (%)。
ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
12時間のETRにわたる血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前、投与後 1、2、4、6、9、および 12 時間の集中 PK 来院時に測定 (治験薬投与の最終投与後 7 ～ 10 日以内)
ETR の 12 時間 (AUC12h) にわたる血漿濃度-時間曲線下面積の幾何平均 (標準偏差)。
投与前、投与後 1、2、4、6、9、および 12 時間の集中 PK 来院時に測定 (治験薬投与の最終投与後 7 ～ 10 日以内)

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
-グレード3以上の重症度のAEは、少なくとも治験薬に起因する可能性があると判断されました
時間枠：ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
Clopper-Pearson 信頼区間を含む、少なくともコホートによる治験薬に起因する可能性があると治験チームが判断した、グレード 3 以上の重症度の AE を有する参加者の数 (%)。
ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
24週および48週でのHIV-1 RNAウイルス学的失敗ステータス
時間枠：ベースライン、24 週目、48 週目
ウイルス学的失敗が確認された参加者の数 (%)、定義: 血漿 HIV-1 RNA を 400 コピー/ml 未満に抑制できず、HIV-1 RNA で少なくとも 2-log10 減少 (ベースラインから) を達成できなかったClopper-Pearson 信頼区間を使用したコホート別の 24 週または 48 週。 ウイルス学的失敗の定義を満たす最初の HIV-1 RNA の結果は、24 週目および/または 48 週目に得られた最初の結果から 1 ～ 4 週間以内に得られた 2 番目の結果によってそれぞれ確認されました。
ベースライン、24 週目、48 週目
毒性またはウイルス学的失敗により治療が中止された
時間枠：ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
コホートごとに、毒性またはウイルス学的失敗（VF）のために研究治療（ETR）を中止した参加者の数（％）。
ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
ウイルス学的失敗による最適化されたバックグラウンドレジメンの変更
時間枠：開始時と8、12、24、48週目に測定
コホートごとに、ウイルス学的失敗のために最適化されたバックグラウンドレジメン（OBR）の変更を開始した参加者の数（％）。
開始時と8、12、24、48週目に測定
新規発症の日和見感染症 (OI) または AIDS の診断
時間枠：ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
コホートごとに、新たに日和見感染症（OI）またはエイズと診断された参加者の数（％）。
ベースラインからイベント発生まで、48週目まで。
12週間の治療後、絶対CD4パーセントが5パーセントを超えていつでも減少
時間枠：ベースライン時と 12、24、48 週目に測定
Clopper-Pearson 信頼区間を含む、コホートごとの、12、24、および 48 週目にベースラインから絶対 CD4 パーセントが 5% を超えて低下した参加者の数 (%)。
ベースライン時と 12、24、48 週目に測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディチェア：Richard Rutstein, MD、Children's Hospital of Philadelphia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2013年3月14日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2018年7月17日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年8月26日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2011年12月30日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2012年1月3日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2012年1月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年10月29日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • P1090
  • 10850 (その他の識別子：DAIDS-ES)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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