プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの送達のための Rotacap 製剤および ROTAHALER デバイスを最適化するための、健康なボランティアを対象とした単一施設研究
プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの送達のための Rotacap 製剤および ROTAHALER デバイスを最適化するための、健康なボランティアを対象とした非盲検、無作為化、クロスオーバー、単一施設研究。
この研究の目的は、プロピオン酸フルチカゾン（FP）/サルメテロール（SALM）単位用量粉末吸入器（Rotahaler）のデバイスおよび/または製剤を最適化して、プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールDISKUS吸入器に匹敵する薬物送達特性を達成することです。 適応症は喘息、慢性閉塞性肺疾患です。 この研究は、健康なボランティアを対象とした非盲検、無作為化、クロスオーバー、単一施設研究であり、最大 3 つのパート A、B、および C で実施されます。デザインは適応型であり、薬物動態 (PK) データ分析はそれぞれに従います。次の部品への進行が必要かどうかの決定を可能にするための部品。
研究のパート A では、通気抵抗の低い Rotahaler の代替バージョンをテストします。 次に、試験では、パート A の結果に応じて、次のオプションの 1 つまたは複数をテストします。進行した場合、パート B では、(1) 変更されたブレンド処方、(2) カプセル充填重量の削減、(3) を含む変更された Rotacap 処方をテストします。カプセルタイプの違い。 パート B では、中間の気流抵抗を持つ Rotahaler の他のバージョンもテストします。 パート C では、強度の低い FP/サルメテロール (100/50 mcg 以下) および/または新しい単位用量 DPI デバイス (BUDI) をテストします。
32 科目を確実に完了するために、合計 36 科目が各パートに登録されます。 各クロスオーバーアームでは、被験者に7回の投与（3.5日1日2回）を投与し、7回目の投与後にPKサンプリングを行います。 最低 3 日間のウォッシュアウト期間により、各クロスオーバー アームが分離されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
バックグラウンド：
喘息は気道の慢性炎症性疾患で、息切れ、胸部圧迫感、喘鳴と咳、気流閉塞、気管支過敏症、および基礎となる炎症のさまざまな症状と再発を特徴とします。
GINA ガイドライン [Global Initiative for Asthma, (GINA) updated 2009] は、喘息の気道炎症を治療する必要性を強調し、吸入コルチコステロイドや吸入コルチコステロイド (ICS) / 長時間作用型ベータ アゴニストの組み合わせなどの吸入予防薬の重要性を認識しています (慢性喘息の治療のためのSERETIDE™などのLABA）。
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、完全に可逆的ではない気流制限を特徴とする、予防および治療可能な疾患です [Celli, 2004]。 COPDの気流制限は、主に喫煙によって引き起こされる肺の異常な炎症反応に関連する小気道疾患および実質破壊によるものである[Celli 2004]。 COPD は慢性および進行性の息切れ (または呼吸困難)、咳および喀痰の症状を特徴とし、この疾患に関連する障害および不安の主な原因となる可能性があります。
COPD に関する GOLD (慢性閉塞性肺疾患の診断、管理、予防のための世界戦略) ガイドラインでは、薬物療法の目標は、症状をコントロールし、健康状態と運動耐性を改善し、COPD 増悪の頻度を減らすことである [GOLD 、2008]。 長期作用性β2アゴニスト（LABA）と組み合わせた吸入コルチコステロイド（ICS）は、安定したCOPDを管理して増悪を減らし、肺機能と健康状態を改善する上で、個々の成分よりも効果的であることが研究によって示されています[Ferguson、2008; Ferguson、2008;カルバリー、2007年。 Kardos、2007]。
組み合わせ製品である SERETIDE の有効性は、喘息と慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の両方における定量吸入器 (MDI) および多回投与粉末吸入器 (Ddpi; DISKUS™/Accuhaler) で、さまざまな用量強度で確立されています。
SERETIDE の製剤および吸入器を介したその送達手段に関する代替治療オプションは、現在、複数回投与粉末吸入器を介して送達される SERETIDE のバイオアベイラビリティ特性に匹敵するバイオアベイラビリティ特性を持つ製品を開発する目的で、GSK によって評価されています (DISKUS ™/Accuhaler)。 その後、製品は喘息患者と COPD 患者の両方の治療に使用できるようになる予定です。
研究の根拠:
最近完了した研究、ASR114334、[GlaxoSmithKline 文書番号 YM2010/00082/02] では、確立された複数回投与粉末吸入器 (Ddpi、DISKUS/Accuhaler) を介して送達されるプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールと、Rotahaler 単位用量のプロピオン酸フルチカゾン/喘息患者とCOPD患者の両方におけるサルメテロールカプセルベースの粉末吸入器（Rdpi）。 Rotahaler (Rdpi) 吸入器は、DISKUS 多回投与吸入器 (Ddpi) と同様の気流抵抗がありました。 有効成分はプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせでしたが、デバイスは取り扱いと操作の指示に関して異なりましたが、どちらも250/50mcgの入札強度、つまりmcg相当の用量で送達するように設計されていました.
その結果、プロピオン酸フルチカゾン (FP) とサルメテロールの両方の血漿曝露は、Ddpi からの場合と比較して、Rdpi から送達された FP/サルメテロールの反復投与後に 1.5 倍から 2 倍高いことが示されました [GlaxoSmithKline 文書番号 2011N112456_00]。 これは、喘息患者と COPD 患者の両方で観察されました。
この研究 ASR116409 の目的は、FP/サルメテロール単位用量粉末吸入器のデバイスおよび/または製剤を最適化して、FP/サルメテロール DISKUS に匹敵する薬物送達特性を達成することです。
用量の根拠:
この研究では、FP /サルメテロールの2つの用量が投与されます：250/50 mcgおよび100/50 mcg以下、両方の用量が喘息の治療に承認されています。 これらの用量は健康な被験者に投与され、喘息の慢性治療に示されるFPおよびサルメテロールの最大承認用量以下です。したがって、健康な被験者への計画された短期間（3.5日入札）の投与に関連する安全上の懸念は予想されません。
研究デザイン:
この研究は、健康なボランティアを対象とした非盲検、無作為化、クロスオーバー、単一施設研究であり、A、B、および C の 3 つの部分で構成されています。後続のパーツへの進行が必要かどうか。
32 科目を確実に完了するために、合計 36 科目が各パートに登録されます。 各クロスオーバーアームでは、被験者に7回の投与（3.5日1日2回）を投与し、7回目の投与後にPKサンプリングを行います。 最低 3 日間のウォッシュアウト期間により、各クロスオーバー アームが分離されます。 被験者は、複数のパートに参加することを選択できます。
パート A では、次の GSK デバイスのバイオアベイラビリティ特性を比較します。抵抗）。 Rdpi(H) は、Rdpi (L) と比較して、Ddpi に対する通気抵抗が高く、より近い PK 一致を可能にする可能性があります。 パートAは、次のアームを使用した4つの治療クロスオーバーサブスタディで構成され、各アームは各被験者に対して2回複製されます。
パート A の治療群は次のとおりです。
- Ddpi を介して送達される FP/サルメテロール (250/50mcg) の 7 用量 (3.5 日入札) の投与
- Ｒｄｐｉ（Ｈ）を介して送達されるＦＰ／サルメテロール（２５０／５０ｍｃｇ）の７用量（３．５日入札）の投与。 被験者への指示は、2回の安定した深い吸入を行うことです。
- Ｒｄｐｉ（Ｌ）を介して送達されるＦＰ／サルメテロール（２５０／５０ｍｃｇ）の７用量（３．５日入札）の投与。 被験者への指示は、1回の速くて深い吸入を行うことです
- Ｒｄｐｉ（Ｌ）を介して送達されるＦＰ／サルメテロール（２５０／５０ｍｃｇ）の７用量（３．５日入札）の投与。 被験者への指示は、吸入器に粉末がなくなるまで、素早く深く吸入することです。
Rdpi(H) デバイス (250/50mcg FP/サルメテロール) は、データを以前の研究 (ASR114334) に戻すためにパート A で評価され、Rdpi の 1.5 から 2 倍の全身暴露比を再現できるかどうかを示しています。 （H）以前の研究（ASR114334）で見られた患者と比較した健康な被験者の/Ddpi。
被験者は、3 日間 1 日 2 回、4 日目の朝に 1 回投与されます。 1日目の最初の用量は現場で投与され、次の4回の用量は被験者が自宅で自己投与します。 彼らは3日目の夕方にユニットに出席し、そこで6回目の投与が行われ、その夜と翌日はユニットに留まります。 それらは、4日目の朝に診療所で投与され（7回目の投与）、投与後12時間のPKサンプル収集が完了するまで現場に留まります。
治験薬の最後の投与後（4日目）の3日間の最低ウォッシュアウト期間の後、被験者は4つのアームすべてを2回完了するまで、つまりパートAの完了のために計画された8つの期間を完了するまで、パートAの後続のアームに参加します。 .
PK サンプルは、パート A の結論で分析およびレビューされます。FP と SALM の PK 同等性が Rdpi(L) と Ddpi の間で実証され、Rdpi(H) がより高く、非同等の PK 全身曝露を有することが実証された場合Ddpi と比較して、パート C が実施されます。 PK の同等性が証明されない場合は、パート B が実施されます。
パート B: パート B の試験デザインは、パート A の PK 結果に依存します。パート B の開始前に、Rdpi (H) または Rdpi(L) デバイスのどちらを使用するかについて、スポンサー チームによって決定されます。使用されます。この決定は、パート A からの PK データに基づいて行われます。Ddpi からの FP/Salm 250/50mcg は、コントロール グループとしてパート B に再び含まれます。
パート A で Rdpi(H) から得られた FP と SALM のプラズマ曝露が Dpi から得られたものより統計的に高く、Rdpi (L) から得られたプラズマ曝露が Ddpi から得られたものより統計的に低い場合、パート B は 2 つの中間気流抵抗バージョンを評価します。 Rdpi [Rdpi (IM)] および/または以下の定式化の変更:
- 修正ブレンド配合
- カプセル充填重量の減少、
- Rdpi(H) から得られた FP および SALM の血漿曝露が Dpi から得られたものよりも統計的に高く、Rdpi(L) から得られたものが Ddpi から得られたものよりも統計的に高い場合、パート B は製剤の変更を評価します。以下では Rdpi(H) を使用します。
- 修正ブレンド配合
- カプセル充填重量の減少、
- 異なるカプセルタイプ 3 日間の最小ウォッシュアウト期間で区切られた 2 ～ 3 つのアームを含む非盲検無作為クロスオーバー方式で、一度に 1 つの変数を評価します。 すべての比較は、生物学的同等性をテストするために、DISKUS アームに対して行われます。 サンプルサイズとレプリケートアームの使用は、パートAの完了後に評価および定義され、研究の前の部分で観察された変動性にデザインとサンプルサイズを適応させます.
すべての変数の PK データ分析に続いて、最終的に 2 つ以上の変数をグループ化して、非盲検調査として組み合わせた評価を行うことができます。
2 つの中程度の高気流抵抗 Rdpi デバイス [Rdpi(IM)] と配合変更の評価は、クロスオーバー デザインで実施されます。 吸入の指示（呼吸の回数と種類）は、パート A が完了した後に決定されます。 被験者がDdpiを投与される追加のアームも比較のために含まれます。
パート C では、FP/サルメテロールの 2 つの用量強度 (100/50 mcg、および 250/50 mcg) のバイオアベイラビリティ パラメータを比較します。
開発中の別の GSK 単位用量デバイスである BUDI 吸入器も、両方の用量でのバイオアベイラビリティ特性の比較評価が行われます。
パート A の PK データが、Rdpi(L) が 250/50 mcg の用量で Ddpi と同等の PK であることを示している場合、パート B は実施されません。 また、パート B が実施されない場合、パート C で特定の市場に必要となる可能性のあるウシカプセルをテストします。
パート C のさまざまなアームは同時に実施されません。各アームの投与のタイミングは、治験薬、デバイス、およびカプセルの種類の入手可能性に依存するためです。
したがって、パート C は 2 つの異なる時点で実施されます。パート C1 は、次のアームによる 3 方向または 4 方向のクロスオーバー サブスタディで構成されます。
- Ddpi を介して送達される FP/サルメテロール (250/50mcg) の 7 用量 (3.5 日入札) の投与
- Ddpi を介して送達される FP/サルメテロール (100/50mcg) の 7 用量 (3.5 日入札) の投与
- パートAまたはBで選択されたデバイス/製剤の組み合わせを介して送達されるFP /サルメテロール（100 / 50mcg）の7用量（3.5日入札）の投与
- ウシカプセルを介して送達される FP/サルメテロール (250/50mcg) の 7 用量 (3.5 日入札) の投与 (パート B が実行されない場合)。
パート C2 は、必要に応じて BUDI 吸入器が利用可能になったときに実施されます。以下のアームによるクロスオーバー サブスタディです。
- Ddpi を介して送達される FP/サルメテロール (250/50mcg) の 7 用量 (3.5 日入札) の投与
- Ddpi を介して送達される FP/サルメテロール (100/50mcg) の 7 用量 (3.5 日入札) の投与
- BUDI 吸入器を介して送達される FP/サルメテロール (250/50mcg) の 7 用量 (3.5 日入札) の投与
- BUDI 吸入器を介して送達される FP/サルメテロール (100/50mcg) の 7 用量 (1 日 3.5 日) の投与。
吸入の指示（呼吸の回数と種類）は、パートAが完了した後に決定されます
パーツ C1 と C2 を組み合わせるオプションは、次のように評価されます。
- BUDI インヘラーの入手可能性とパート C のタイミング
- PK は前の部分から得られます (可変性は、パート C で腕を複製する必要性に影響を与える可能性があります。さらに、ウシのカプセルはパート B で既にテストされている可能性があります)。
主な目的:
- プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg 以下) とプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg 以下) のデバイスと製剤の組み合わせを選択すること。
- さまざまなデバイスおよび/または製剤から送達されたプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg 以下) の薬物動態パラメーターを、Ddpi を介して健康なボランティアに送達されたプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg) の薬物動態パラメーターと比較すること。
副次的な目的:
- Ddpiから100/50mcgの用量で投与されたプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールと一致するように、より低い用量で投与されたプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの選択されたデバイス/製剤の組み合わせの薬物動態学的同等性を決定すること
- 100/50mcg プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールおよび 250/50mcg プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールを含む BUDI 吸入器の PK 特性を評価する。
主要エンドポイント:
-薬物動態学的エンドポイント：投与間隔にわたる血漿プロピオン酸フルチカゾン濃度-時間曲線下面積;各試験治療期間の最終日 (4 日目) のプロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロール血漿濃度-時間曲線の最大観察濃度。
二次エンドポイント:
・薬物動態パラメータ：観察された最大濃度の時間；終末期速度定数；各治療期間の最終日（4日目）のプロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロールの終末期半減期。
治療割り当て:
研究のパート A の間、検証済みを使用して、研究の開始前に Quantitative Sciences によって生成された無作為化スケジュールに従って、被験者は以下に報告された表の 4 つのシーケンスの 1 つに割り当てられます (複製を含む 4x4 ウィリアムズ デザイン)。内部ソフトウェア。
シーケンス番号 アーム
- A B D C D A C B
- B C A D C D B A
- C D B A B C A D
- D A C B A B D C
A は Ddpi、B は Rdpi(H)、C は Rdpi(L) の速くて深い吸入、D は Rdpi(L) の速くて深い吸入を、吸入器に粉末が残らなくなるまで示します。
複製の有無にかかわらず、ウィリアムズ計画は、パート A で得られた結果に応じて、研究の後続のオプションのパートに採用されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New South Wales
-
Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。
- -ALT、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが1.5xULN以下（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5xULNが許容されます）。
- シングル QTc、QTcB または QTcF < 450 ミリ秒;またはバンドルブランチブロックのある被験者でQTc <480ミリ秒。
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 調査対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師と GSK メディカル モニターが、その結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性または女性。
- 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。
- -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<147 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、プロトコル承認された避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過する必要があります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
- -出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、プロトコル承認された避妊方法のいずれかを禁欲しているか、使用することに同意している. 女性の被験者は、フォローアップの訪問まで避妊の使用に同意する必要があります
- -インフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている研究要件および制限の順守が含まれます。
- BMI が 18 ～ 35 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
- トレーニング後、吸入器を適切に使用できる
除外基準:
次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。
病状の除外:
- -現在の診断または喘息の病歴がある被験者、医師によって退院した小児喘息を除く（例えば、気管支収縮のリスクが不明なFTIH、または気管支収縮のリスクがある特定の化合物）。 これは被験者の医療記録に記録されなければなりません。
- -現在および以前にCOPDと診断された被験者。 これは被験者の医療記録に記録されなければなりません。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
- HIV抗体の陽性検査。
- -スクリーニング時または投与前の血清hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
- 授乳中の女性。
- 被験者は精神的または法的に無力です。
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
医学的除外:
- ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができないただし、治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
- 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
ライフスタイルの除外:
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。
- -次のオーストラリアのガイドラインで定義されているスクリーニング訪問から6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：
男性: 1 週間の平均摂取量が 21 単位を超えるか、1 日の平均摂取量が 3 単位を超えます。 女性: 1 週間の平均摂取量が 14 単位を超えるか、1 日の平均摂取量が 2 単位を超えます。
1 単位は、フルストレングス ビール 270 mL、ライト ビール 470 mL、スピリッツ 30 mL、ワイン 100 mL に相当します。
- グレープフルーツ、プンメロス、またはグレープフルーツ ジュースを含む製品は、無作為化の 2 週間前 (すべての研究パート) から、4 日目の最終血液サンプルの採取まで除外されます。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SERETIDE Rotacaps
プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせを 2 用量 (250/50 mcg および 100/50 mcg) で投与し、カプセルベースの吸入器 (Rotahaler) で送達します。
低、中、高のさまざまな通気抵抗を持つデバイスが使用されます。
|
この研究は、薬物動態データ分析が各部分に続いて、後続の部分への進行が必要かどうかの決定を可能にする適応設計で3つの部分で実施されます。
各パートに36科目が登録されます。
パート A では、通気抵抗の低い Rotahaler の代替バージョンをテストします。
次に、試験では、パート A の結果に応じて、次のオプションの 1 つまたは複数をテストします。進行した場合、パート B では、(1) 変更されたブレンド処方、(2) カプセル充填重量の削減、(3) を含む変更された Rotacap 処方をテストします。カプセルタイプの違い。
パート B では、中間の気流抵抗を持つ Rotahaler の他のバージョンもテストします。
パート C では、強度の低い FP/サルメテロール (100/50 mcg 以下) および/または新しい単位用量 DPI デバイス (BUDI) をテストします。
各アームで、被験者は、4日目の朝に7回目の投与を行った後、PKサンプリングを使用して7回の投与（3.5日入札）を投与されます。
|
|
アクティブコンパレータ：SERETIDE ディスカス
プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせを 2 用量 (250/50 mcg および 100/50 mcg) で投与し、複数回用量の乾燥粉末吸入器で送達
|
この研究は、薬物動態データ分析が各部分に続いて、後続の部分への進行が必要かどうかの決定を可能にする適応設計で3つの部分で実施されます。
各パートに36科目が登録されます。
パート A では、通気抵抗の低い Rotahaler の代替バージョンをテストします。
次に、試験では、パート A の結果に応じて、次のオプションの 1 つまたは複数をテストします。進行した場合、パート B では、(1) 変更されたブレンド処方、(2) カプセル充填重量の削減、(3) を含む変更された Rotacap 処方をテストします。カプセルタイプの違い。
パート B では、中間の気流抵抗を持つ Rotahaler の他のバージョンもテストします。
パート C では、強度の低い FP/サルメテロール (100/50 mcg 以下) および/または新しい単位用量 DPI デバイス (BUDI) をテストします。
各アームで、被験者は、4日目の朝に7回目の投与を行った後、PKサンプリングを使用して7回の投与（3.5日入札）を投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Ddpi を介して送達されるプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg) と同等の薬物動態 (比率 0.8 ～ 1.25) を有するプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg 以下) のデバイスおよび製剤の組み合わせの選択
時間枠：各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
|
|
さまざまなデバイスおよび/または製剤から送達されるプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg 以下) の薬物動態パラメーターと、Ddpi を介して送達されるプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール (250/50mcg) の薬物動態パラメーターの比較
時間枠：各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
投与間隔にわたる血漿プロピオン酸フルチカゾン濃度-時間曲線の下の面積。各研究治療期間の最終日（4日目）のプロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロールの血漿濃度-時間曲線の最大濃度。
|
各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Ddpiから100/50mcgの用量で投与されたプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールと一致するように低用量で投与されたプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの選択されたデバイス/製剤の組み合わせの薬物動態学的同等性の決定
時間枠：各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
薬物動態パラメーター: 最大観測濃度の時間;終末期速度定数;各治療期間の最終日（4日目）のプロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロールの終末期半減期。
|
各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
|
100/50mcg プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールおよび 250/50mcg プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールを含む BUDI 吸入器の PK 特性の評価
時間枠：各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
薬物動態パラメーター: 最大観測濃度の時間;終末期速度定数;各治療期間の最終日（4日目）のプロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロールの終末期半減期。
|
各治療アームの 4 日目の PK: 投与後 0、5、10、30 分および 1、2、4、8、10、12 時間後
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schuirmann DJ. A comparison of the two one-sided tests procedure and the power approach for assessing the equivalence of average bioavailability. J Pharmacokinet Biopharm. 1987 Dec;15(6):657-80. doi: 10.1007/BF01068419.
- Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Yates JC, Vestbo J; TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):775-89. doi: 10.1056/NEJMoa063070.
- Celli BR, MacNee W; ATS/ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur Respir J. 2004 Jun;23(6):932-46. doi: 10.1183/09031936.04.00014304. No abstract available. Erratum In: Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):242.
- Ferguson GT, Anzueto A, Fei R, Emmett A, Knobil K, Kalberg C. Effect of fluticasone propionate/salmeterol (250/50 microg) or salmeterol (50 microg) on COPD exacerbations. Respir Med. 2008 Aug;102(8):1099-108. doi: 10.1016/j.rmed.2008.04.019. Epub 2008 Jul 9.
- GINA: Global strategy for asthma management and prevention. NHLBI/WHO/GARD, Washingon DC 2006-updated 2009.
- GlaxoSmithKline Document Number RM2007/00413/03. CCI18781+GR33343 Investigator's Brochure, version number 12, dated 4 May 2011.
- GlaxoSmithKline document number YM2010/00082/02 Study ASR114334: A comparative bioavailability study to compare the pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of Fluticasone propionate and Salmeterol delivered by Fluticasone propionate/ Salmeterol combination in a capsule-based inhaler and a multi-dose dry powder inhaler, in patients with moderate asthma and patients with moderate to severe COPD.
- GOLD 2006 Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2006)-updated 2009.
- James LP, Letzig L, Simpson PM, Capparelli E, Roberts DW, Hinson JA, Davern TJ, Lee WM. Pharmacokinetics of acetaminophen-protein adducts in adults with acetaminophen overdose and acute liver failure. Drug Metab Dispos. 2009 Aug;37(8):1779-84. doi: 10.1124/dmd.108.026195. Epub 2009 May 13.
- Kardos P, Wencker M, Glaab T, Vogelmeier C. Impact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jan 15;175(2):144-9. doi: 10.1164/rccm.200602-244OC. Epub 2006 Oct 19.
- GlaxoSmithKline document number 2011N112456_00 Study report for A comparative bioavailability study to compare the pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of fluticasone propionate and salmeterol delivered by fluticasone propionate/salmeterol combination in a capsule-based inhaler and a multi-dose dry powder inhaler, in patients with moderate asthma and patients with moderate to severe COPD.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 116409
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。