心臓手術を受けるヘパリン耐性患者における組換えアンチトロンビンの反応

ATは、主に肝臓で産生されるα2-グロブリンです。 それは、トロンビンだけでなく、他のセリンプロテアーゼ、第 IX、X、XI、および XII 因子、カリクレイン、およびプラスミンに不可逆的に結合し、それらの活性を中和します。 しかし、AT によるトロンビンと第 Xa 因子の阻害のみが生理学的および臨床的に重要です。 後天性欠乏症は、AT 消費の増加、血管内コンパートメントからの AT の喪失 (腎不全、ネフローゼ症候群)、または肝疾患 (肝硬変) に続発します。 正常な AT レベルは 80% から 120% であり、50% 未満の活動は、AT の先天性欠損症患者における静脈血栓症のリスクに基づいて、臨床的に重要であると考えられています.2 しかし、血栓症のリスクは後天性AT欠乏症よりも先天性の方が高くなります.3, 4残念ながら、この状態に関連する唯一の異常な凝固検査はAT活性の検査であり、診断には使用できますが、すぐには利用できません.

ATの後天性欠損症は、一般的に心臓外科患者に見られます。 CPB に対するヘパリンによる抗凝固は、ヘパリン単独では凝固に影響を与えないため、AT に依存して凝固を阻害します。 ヘパリンは、AT のリジン残基に結合し、その立体構造を変化させることにより、トロンビンの AT 阻害を 1000 倍以上触媒します。 トロンビンは実際に AT を攻撃して無効にしますが、その過程で AT がトロンビンに結合し、検出してトロンビン形成の評価に使用できる複合体を形成しますが、活性はありません。 この過程でATの30%が消費されるため、一時的にATレベルが低下します。 AT レベルが回復しない場合、ヘパリン耐性と呼ばれる状態が発生する可能性があります。 血小板、フィブリン、血管表面、血漿タンパクなど、AT欠乏症以外にもヘパリン耐性のあまり頻度の低い原因があります.5 ヘパリン耐性の普遍的に受け入れられている定義はありません。 CPB の開始に備えて、特定のヘパリン用量 (300 - 400 u/kg) が 400 - 480 秒を超えて ACT を延長できないこととして広く定義されています。 ヘパリン耐性の定義は、ヘパリンの投与量とターゲット ACT の両方によって異なる可能性があるため、文献におけるヘパリン耐性の発生率は非常に多様です。 2270 人の心臓病例を分析した最近の無作為化前向き研究では、患者の 3.7% がヘパリン耐性であることが確認されましたが、その発生率は 18% ～ 30% と高いことが報告されています。心臓手術の前に、より一般的になります。