心臓手術を受けるヘパリン耐性患者における組換えアンチトロンビンの反応
調査の概要
詳細な説明
ATは、主に肝臓で産生されるα2-グロブリンです。 それは、トロンビンだけでなく、他のセリンプロテアーゼ、第 IX、X、XI、および XII 因子、カリクレイン、およびプラスミンに不可逆的に結合し、それらの活性を中和します。 しかし、AT によるトロンビンと第 Xa 因子の阻害のみが生理学的および臨床的に重要です。 後天性欠乏症は、AT 消費の増加、血管内コンパートメントからの AT の喪失 (腎不全、ネフローゼ症候群)、または肝疾患 (肝硬変) に続発します。 正常な AT レベルは 80% から 120% であり、50% 未満の活動は、AT の先天性欠損症患者における静脈血栓症のリスクに基づいて、臨床的に重要であると考えられています.2 しかし、血栓症のリスクは後天性AT欠乏症よりも先天性の方が高くなります.3, 4残念ながら、この状態に関連する唯一の異常な凝固検査はAT活性の検査であり、診断には使用できますが、すぐには利用できません.
ATの後天性欠損症は、一般的に心臓外科患者に見られます。 CPB に対するヘパリンによる抗凝固は、ヘパリン単独では凝固に影響を与えないため、AT に依存して凝固を阻害します。 ヘパリンは、AT のリジン残基に結合し、その立体構造を変化させることにより、トロンビンの AT 阻害を 1000 倍以上触媒します。 トロンビンは実際に AT を攻撃して無効にしますが、その過程で AT がトロンビンに結合し、検出してトロンビン形成の評価に使用できる複合体を形成しますが、活性はありません。 この過程でATの30%が消費されるため、一時的にATレベルが低下します。 AT レベルが回復しない場合、ヘパリン耐性と呼ばれる状態が発生する可能性があります。 血小板、フィブリン、血管表面、血漿タンパクなど、AT欠乏症以外にもヘパリン耐性のあまり頻度の低い原因があります.5 ヘパリン耐性の普遍的に受け入れられている定義はありません。 CPB の開始に備えて、特定のヘパリン用量 (300 - 400 u/kg) が 400 - 480 秒を超えて ACT を延長できないこととして広く定義されています。 ヘパリン耐性の定義は、ヘパリンの投与量とターゲット ACT の両方によって異なる可能性があるため、文献におけるヘパリン耐性の発生率は非常に多様です。 2270 人の心臓病例を分析した最近の無作為化前向き研究では、患者の 3.7% がヘパリン耐性であることが確認されましたが、その発生率は 18% ～ 30% と高いことが報告されています。心臓手術の前に、より一般的になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -心肺バイパス（CPB）を必要とする心臓手術を受けている患者
- この定義によるヘパリン耐性: ヘパリンの静脈内負荷投与 (300 u/kg) 後の初期活性化凝固時間 (ACT) が 480 秒未満
除外基準:
これらの薬の1つ以上の現在の使用：
- ワルファリン (手術後 3 日以内);
- ストレプトキナーゼ;
- 組織プラスミノーゲン活性化因子;
- アブシキシマブ、
- エプチフィバチド、
- チロフィバンまたは
- クロピドグレル。
- ヤギまたはヤギ乳タンパク質に対する既知の過敏症、
- -出血または実験室出血障害の病歴として定義される既存の凝固障害のある患者（例：フォン・ヴィレブランド病、血小板障害）および
- 直接トロンビン阻害剤を投与されている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換えアンチトロンビン (rhAT)
被験者は、500単位の組換えヒトアンチトロンビン（rhAT、ATRYN®）の静脈内ボーラスを受け取ります。
対象がヘパリン耐性のままである場合、500単位のrhATのIVボーラスをもう1回投与します。
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被験者は、500単位の組換えヒトアンチトロンビン（rhAT、ATRYN®）の静脈内ボーラスを受け取ります。
対象がヘパリン耐性のままである場合、500単位のrhATのIVボーラスをもう1回投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組換えヒト抗トロンビン濃縮物（rhAT）投与により、活性化凝固時間（ACT）が480秒を超えて延長された患者の割合
時間枠：RhAT の初回投与の 3 分後、研究の 1 日目
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回復したアンチトロンビンレベルは、５００単位のｒｈＡＴの初期用量が投与されてから３分後の活性化凝固時間＞４８０秒として定義される。
この基準を満たす患者のパーセンテージは、点推定と 95% 信頼区間を使用して要約されます。
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RhAT の初回投与の 3 分後、研究の 1 日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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