早期クリプトコッカス感染症の治療のためのフルシトシンと組み合わせたフルコナゾールの安全性研究 (SToP-Crypto)

現在、実践には大きなばらつきがあり、高度な免疫抑制を伴う HIV 感染者の早期クリプトコッカス感染の治療を導く証拠はほとんどありません。 しかし、疫学的研究は、これがクリプトコッカス髄膜炎 (CM) による死亡率を減少させるための有望な新しいアプローチである可能性を示唆しています。 血清クリプトコッカス抗原 (CrAg) に対する高度な免疫抑制を行った無症候性の HIV 感染者のスクリーニングは、CM および死亡のリスクが高い集団を明確に識別し、リソースが限られた環境で実行可能なスクリーニング方法です。 ただし、追加の診断研究を行わずに血清 CrAg のみを使用したスクリーニングでは、初期のクリプトコッカス感染症を有する不均一な臨床集団が特定され、その多くはすでに無症状の髄膜感染症または真菌血症を患っています。 リソースが限られた状況での抗クリプトコッカス療法の主力は経口フルコナゾールですが、予備的な証拠はこれが効果的な治療法ではないことを示唆しています. したがって、(1) リソースが限られた環境で安全に投与でき、(2) 抗免疫療法を開始している高度な免疫抑制と初期のクリプトコッカス感染症を有する HIV 感染者の異種集団に有効な、強力な治療法に対する重大な必要性があります。レトロウイルス療法（ART）。

この単一センター、非盲検、無作為化第 IIb 相試験は、初期クリプトコッカス感染症の治療のためのフルシトシンと組み合わせた経口フルコナゾールの安全性を評価し、有効性を推定するために実施されています。 この研究は、ケニア西部の家族エイズケアおよび教育サービス (FACES) が支援する 2 つのサイトに基づいて行われます。 CD4細胞数が100細胞/μl以下で、血清CrAg力価が1:2以上で、重度の全身性クリプトコッカス感染の徴候や症状がない100人のHIV感染成人の連続サンプルが登録されます。 登録時に、参加者からの標本はクリプトコッカス ネオフォルマンスの証拠のために培養されます。 選択基準と除外基準を満たし、研究への参加に同意した個人は、経口フルコナゾール (1200mg/日) とフルシトシン (100mg/kg/日) またはフルコナゾール単独による 14 日間の併用療法に無作為に割り付けられます。 その後、両グループは抗レトロウイルス療法とフルコナゾール 800mg/日を 8 週間、その後 200mg/日を投与されます。 主要な安全性評価項目は、治療関連の有害事象および重篤な有害事象の発生率です。 主要な有効性エンドポイントは、12 週間での生存です。

さらに、追加の診断テストを提供し、50% の参加、各アームから約 25 人の参加を目指します。 胸部 X 線撮影、血液、喀痰、尿、便、脳脊髄液 (CSF) の真菌培養、CSF のクリプトコッカス抗原検査、CSF のグラム染色、Ziehls-Nielsen 染色、India Ink 染色など、一連の診断検査を実施します。堆積物。 ブロスの微量希釈およびポリメラーゼ連鎖反応による血清型決定および交配型分析による抗真菌感受性試験は、臨床分離株に対して実施されます。