早期クリプトコッカス感染症の治療のためのフルシトシンと組み合わせたフルコナゾールの安全性研究 (SToP-Crypto)
フルコナゾール単独と比較したフルシトシンと組み合わせた経口フルコナゾールの安全性を決定するための非盲検無作為対照第IIb相試験
調査の概要
詳細な説明
現在、実践には大きなばらつきがあり、高度な免疫抑制を伴う HIV 感染者の早期クリプトコッカス感染の治療を導く証拠はほとんどありません。 しかし、疫学的研究は、これがクリプトコッカス髄膜炎 (CM) による死亡率を減少させるための有望な新しいアプローチである可能性を示唆しています。 血清クリプトコッカス抗原 (CrAg) に対する高度な免疫抑制を行った無症候性の HIV 感染者のスクリーニングは、CM および死亡のリスクが高い集団を明確に識別し、リソースが限られた環境で実行可能なスクリーニング方法です。 ただし、追加の診断研究を行わずに血清 CrAg のみを使用したスクリーニングでは、初期のクリプトコッカス感染症を有する不均一な臨床集団が特定され、その多くはすでに無症状の髄膜感染症または真菌血症を患っています。 リソースが限られた状況での抗クリプトコッカス療法の主力は経口フルコナゾールですが、予備的な証拠はこれが効果的な治療法ではないことを示唆しています. したがって、(1) リソースが限られた環境で安全に投与でき、(2) 抗免疫療法を開始している高度な免疫抑制と初期のクリプトコッカス感染症を有する HIV 感染者の異種集団に有効な、強力な治療法に対する重大な必要性があります。レトロウイルス療法(ART)。
この単一センター、非盲検、無作為化第 IIb 相試験は、初期クリプトコッカス感染症の治療のためのフルシトシンと組み合わせた経口フルコナゾールの安全性を評価し、有効性を推定するために実施されています。 この研究は、ケニア西部の家族エイズケアおよび教育サービス (FACES) が支援する 2 つのサイトに基づいて行われます。 CD4細胞数が100細胞/μl以下で、血清CrAg力価が1:2以上で、重度の全身性クリプトコッカス感染の徴候や症状がない100人のHIV感染成人の連続サンプルが登録されます。 登録時に、参加者からの標本はクリプトコッカス ネオフォルマンスの証拠のために培養されます。 選択基準と除外基準を満たし、研究への参加に同意した個人は、経口フルコナゾール (1200mg/日) とフルシトシン (100mg/kg/日) またはフルコナゾール単独による 14 日間の併用療法に無作為に割り付けられます。 その後、両グループは抗レトロウイルス療法とフルコナゾール 800mg/日を 8 週間、その後 200mg/日を投与されます。 主要な安全性評価項目は、治療関連の有害事象および重篤な有害事象の発生率です。 主要な有効性エンドポイントは、12 週間での生存です。
さらに、追加の診断テストを提供し、50% の参加、各アームから約 25 人の参加を目指します。 胸部 X 線撮影、血液、喀痰、尿、便、脳脊髄液 (CSF) の真菌培養、CSF のクリプトコッカス抗原検査、CSF のグラム染色、Ziehls-Nielsen 染色、India Ink 染色など、一連の診断検査を実施します。堆積物。 ブロスの微量希釈およびポリメラーゼ連鎖反応による血清型決定および交配型分析による抗真菌感受性試験は、臨床分離株に対して実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Nyanza
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Kisumu、Nyanza、ケニア
- Family AIDS Care and Education Services
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Sindo、Nyanza、ケニア
- Family AIDS Care and Education Services
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
- 年齢 > 18 歳
- -ケニアのガイドラインに従ってHIV抗体検査で確認されたHIV感染
- CD4+ T細胞数 ≤100細胞/μl
- 血清CrAg力価≥1:2
- 定期的な研究訪問のために地区ハブ(Sindo District Hospital、Lumumba Health Centre)に旅行できる
除外基準:
- 臨床的髄膜炎:
- 臨床的敗血症:
- 片麻痺、失語症、視野欠損、または中枢神経系に局在する神経学的検査に関するその他の所見
- 証明された、または疑われる培養の歴史(クリプトコッカス抗原の存在) クリプトコッカス髄膜炎
- 脳卒中または中枢神経系の他の感染症の病歴
- 過去2か月以内の発作
- 現在抗レトロウイルス療法を受けている、または受けたことがある
- 現在、抗結核療法を受けている
- 現在または最近(<2か月)処方されたフルコナゾール、イトラコナゾール、クロトリマゾールトローチ、アムホテリシンまたはその他の経口抗真菌薬
- 妊娠中または授乳中
- アラニンアミノトランスフェラーゼ濃度が正常上限の3倍以上
- 好中球数 <1000x103 cells/mL
- ヘモグロビン <8g/dL
- 血小板数 <100,000x 103 血小板/mL
- クレアチニンクリアランス≦50ml/分
- アルコールを大量に使用している、またはレクリエーショナル ドラッグを積極的に使用している個人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:5FC+フルコナゾール
経口フルコナゾールとフルシトシンの併用療法
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フルシトシン 100mg/kg/日を 4 回に分けて経口で 14 日間、フルコナゾール 1200mg を 1 日 1 回経口で 14 日間、続いて 800mg を 1 日 1 回経口で 8 週間、続いて 200mg を 1 日 1 回経口で投与
他の名前:
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ACTIVE_COMPARATOR:フルコナゾール単独
フルコナゾール単剤療法
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フルコナゾール 1200mg を 1 日 1 回経口で 14 日間、続いて 800mg を 1 日 1 回経口で 8 週間、続いて 200mg を 1 日 1 回経口で
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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12週間生存している参加者の数
時間枠:12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 週間生存している参加者の数
時間枠:2週間
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2週間
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24週での生存
時間枠:24週間
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24週間
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クリプトコッカス髄膜炎を発症した人の数
時間枠:24週間
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臨床的髄膜炎および以下の少なくとも 1 つ: 脳脊髄液 (CSF) 中のクリプトコッカス抗原、インディアインク染色でのクリプトコッカス生物、または CSF の真菌培養。 臨床的髄膜炎は次のように定義されます。
以下の少なくとも 1 つ:
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24週間
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クリプトコッカスによる免疫再構築炎症症候群を発症した人の数
時間枠:24週間
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真菌、細菌、または寄生虫(例: マラリア)脳脊髄液中の生物。 臨床的髄膜炎は次のように定義されます。
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24週間
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目標とする採用率、定着率、定着率を達成する
時間枠:24週間
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24週間
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治療の中止を必要とする個人の割合
時間枠:4週間
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4週間
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減量が必要な人の割合
時間枠:24週間
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24週間
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治療に関連した有害事象のある個人の数
時間枠:24週間
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24週間
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治療に関連した重篤な有害事象を起こした人の数
時間枠:24週間
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24週間
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24週でのクリプトコッカス髄膜炎のない生存
時間枠:24週間
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臨床的髄膜炎および以下の少なくとも 1 つ: 脳脊髄液 (CSF) 中のクリプトコッカス抗原、インディアインク染色でのクリプトコッカス生物、または CSF の真菌培養。 臨床的髄膜炎は次のように定義されます。
以下の少なくとも 1 つ:
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24週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Ana-Claire L Meyer, MD, MSHS、University of California, San Francisco
- 主任研究者:Judith K Kwasa, MBChB MMed、University of Nairobi
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1307012426
- R21NS077858-01 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フルシトシンとフルコナゾールの臨床試験
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Northwestern UniversityUniversity of Michigan; The University of Texas Health Science Center at San Antonio; University... と他の協力者完了
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University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for Clinical... と他の協力者完了
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Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaFondazione di Comunità di Messina onlus募集
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University of Southern CaliforniaNational Institutes of Health (NIH)積極的、募集していない