BPHおよびLUTSの男性におけるonaBoNT-Aと経口タムスロシンの有効性
前立腺肥大症および下部尿路症状のある男性におけるオナボツリヌス毒素A (onaBoNT-A) と経口タムスロシンの有効性 (#02-10-10-05)
前立腺肥大症 (BPH) とその関連症状は、50 歳以上の男性のほぼ半数、80 歳以上の男性の 90% が罹患する一般的な症状です。BPH によって引き起こされる下部尿路症状 (LUTS) は非常に厄介で、個人の生活の質に影響を与える可能性があります。生活に大きく影響し、費用もかかります。
同氏の第2相臨床研究試験は、中等度から重度のLUTSと診断された男性退役軍人を対象に、onaBoNT-A 200Uと1日当たり0.4mgの経口タムスロシンの治療効果を比較する二重盲検、無作為化、プラセボ対照の並行群間試験である。 [米国泌尿器科学会症状スコア (AUASS) が 8 以上] 前立腺肥大症に関連する。 この臨床試験に参加するために合計 74 人のボランティアが募集されます。 ボランティアには、50歳以上で前立腺肥大症に関連するLUTSと診断された男性のみが含まれます。 彼らは、マイケル E. デベーキー退役軍人医療センター - ヒューストン (MEDVAMC) を訪れる退役軍人です。 人種や民族による資格制限はありません。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この提案された介入は、前立腺肥大症に関連するLUTSに対するonaBoNT-A前立腺注射とαアドレナリン拮抗薬の効果を比較する最初のランダム化臨床試験である。 これまで、前立腺で onaBoNT-A を使用した臨床研究は、-1 アドレナリン受容体拮抗薬治療に抵抗性の患者に限定されていました。 この研究では、中等度から重度のLUTSに苦しむ男性退役軍人コホートにおける最前線治療として、onaBoNT-Aと-1アドレナリン受容体拮抗薬を直接比較する。 -1 アドレナリン受容体拮抗薬治療に抵抗性の患者に対する明らかな有効性に加えて、onaBoNTA 注射には経口薬剤と比較していくつかの潜在的な利点があります。 前立腺局所注射は安全であることが示されており、-1 アドレナリン受容体拮抗薬で観察される全身性の副作用(すなわち、 起立性低血圧、性機能障害)。 さらに、ほとんどの臨床研究では、12 か月を超える onaBoNT-A 治療に対する持続的な反応が実証されています。 この研究は適度な期間(つまり合計4年)ではあるが、重要な結果は、最前線の治療に関しても、前立腺肥大症に関連するLUTSの治療方法におけるパラダイムシフトを促進する可能性がある。
高度な分子技術ではありますが(つまり、 LCM with Microarray Analysis)は、BPH および LUTS による遺伝子プロファイルの変化を特徴付けるために他の研究者によって使用されており、これは、薬剤未使用の BPH における遺伝子プロファイルの変化を調べる最初の研究になります。 onaBoNT-A. タムスロシンや onaBoNT-A などの -1 アドレナリン受容体拮抗薬が患者の尿路症状や生活の質を改善する本当のメカニズムに関する知識が不足しているため、この研究は重要です。 しかし、神経は前立腺の成長と機能を調節するだけでなく、患者を治療に駆り立てるLUTSの原因にもなっているのは明らかです。 この研究では、onaBoNT-Aを生物学的ツールとして利用して、将来の研究に向けた潜在的な新規機構経路を特定し、あらゆる薬物療法に抵抗性の患者に利益をもたらす標的療法の開発を推進します。 BPH によって引き起こされる潜在的な炎症経路または神経感覚シグナル伝達の変化は、遺伝子プロファイルの変化を介して症状を改善するために onaBoNT-A またはタムスロシンによって修飾されており、テキサス医療センターの専門研究室によって調査することができます。 これは、研究室から患者への橋渡し作業を促進する、部門を越えた専門知識を活用した高度に連携したプロジェクトです。 この研究の主な目的ではないが、研究者らは、将来の多施設共同試験で確認される可能性のある予後価値のある生物学的マーカーの可能性も探索する予定である。
この第 2 相臨床研究研究の主な目的は、MEDVAMC の男性退役軍人ボランティアにおける前立腺肥大症によって引き起こされる下部尿路症状の治療において、前立腺に注射された 200 U の onaBoNT-A と経口タムスロシンの有効性を比較することです。 第 2 の目的は、BPH 組織の上皮および間質の病理学的パラメータおよび RNA プロファイルに対するタムスロシンおよび onaBoNT-A の影響を判定することです。
ボランティアは無作為に2つのグループに分けられ、一方のグループは前立腺へのona-BoNT-A注射と経口プラセボ錠剤を1日1回服用し、もう一方のグループはプラセボ注射と経口タムスロシン錠剤を1日1回服用する。
ボランティアはクリニックを 5 回訪問し、電話で 2 回連絡を受けます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 50歳以上の男性
- 米国泌尿器科学会の症状スコアが 8 を超える
- 排尿量が125mlを超える
- 最大尿流量が 15 ml/秒未満。
- すべての手順に同意し、意図的に同意する必要があります
除外基準:
- BPHに対する以前の外科的介入または5-α-リダクターゼの医学的介入の使用
- 現在の急性または慢性前立腺炎の診断(BPHに似たLUTSを引き起こす可能性がある)
- オナボツリヌス毒素Aへの過去の曝露
- 閉塞症状のない過活動膀胱(すなわち、 流れの力の減少、ためらい、断続性、ボイド後のドリブル)
- 過去6週間以内に活動性の尿路疾患または前立腺の生検がある。
- 過去 1 年間に何らかのタイプの尿路感染症が 2 件記録されている(UTI は、中流のクリーンキャッチまたはカテーテル挿入された検体からの尿 1 ml あたり 100,000 個を超えるコロニーと定義されます)
- コントロールされていない糖尿病
- 膀胱結石(結石)の病歴
- 人工陰茎または人工尿道括約筋 [配置]
- 過去1年以内に細菌性または急性前立腺炎の記録がある
- 過去6か月以内に不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害(脳卒中)を起こした方
- 多発性硬化症、重症筋無力症、パーキンソン病などの既知の原発性神経疾患、または膀胱機能に影響を及ぼすことが知られているその他の神経疾患
- 前立腺癌または膀胱癌、骨盤放射線照射または手術、尿道狭窄、または膀胱頸部閉塞の病歴または現在の証拠
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除き、治癒したとみなされていない癌(治癒とは、過去5年間に癌の証拠がないことと定義されます)
- 特定の精神障害、オナボツリヌス毒素Aまたは研究で使用される麻酔薬に対する過敏症、失神など、研究の正常な完了を妨げる可能性がある重篤な病状
- 失禁用のパッドまたは装置の毎日の使用が必要
- 将来の妊活に興味がある
- 350 ml を超える排尿後残留物 (PVR)
- 8 ng/mlを超える血清前立腺特異抗原(PSA)レベル(Hybritech)。 PSA が 4 ~ 8 ng/ml の患者の場合、PI の意見では、PSA の上昇は良性の原因によるものと考えられます。 この決定は、PSA 速度、以前の TRUS (経直腸的超音波) 生検、遊離 PSA パーセント、または健全な泌尿器科ケアに沿ったその他の臨床推定に基づいて行うことができます。
- 過去2週間以内にフェニレフリン、プソイドエフェドリン、イミプラミン、抗コリン薬、またはコリン薬を服用している
- 過去4か月以内にエストロゲン、アンドロゲン、アンドロゲン抑制を生成する薬剤、またはアナボリックステロイドを服用している
- アミノグリコシドまたは神経筋伝達を妨げる薬物を服用している。 イートン・ランバート症候群、血友病、遺伝性凝固因子欠損症、または出血性素因
- オナボツリヌス毒素A注射前に7日間以上アスピリン、NSAIDS、およびクマジンを中止する必要がある
- 過去 30 日以内に何らかの疾患の別の治療試験に登録している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ARM 1: onaBoNT-A + プラセボ
onaBoNT-A 200 U 前立腺注射とプラセボ経口カプセルを毎日投与
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1回200Uの前立腺注射 アーム: ARM 1: onaBoNT-A + プラセボ
他の名前:
毎日 0.4 mg カプセルを 3 か月間投与 アーム: ARM 2: 生理食塩水 + タムスロシン
他の名前:
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アクティブコンパレータ:ARM 2: 生理食塩水 + タムスロシン
プラセボ前立腺注射(生理食塩水)とタムスロシン 0.4 mg カプセルを毎日投与。
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1回200Uの前立腺注射 アーム: ARM 1: onaBoNT-A + プラセボ
他の名前:
毎日 0.4 mg カプセルを 3 か月間投与 アーム: ARM 2: 生理食塩水 + タムスロシン
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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米国泌尿器科学会症状スコア (AUASS)
時間枠:3ヶ月
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AUA 症状スコアは 0 ~ 35 のスケールで表され、35 が最も悪い結果、0 が最良の結果を示します。
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Christopher P Smith, MD、Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Crawford ED, Hirst K, Kusek JW, Donnell RF, Kaplan SA, McVary KT, Mynderse LA, Roehrborn CG, Smith CP, Bruskewitz R. Effects of 100 and 300 units of onabotulinum toxin A on lower urinary tract symptoms of benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized clinical trial. J Urol. 2011 Sep;186(3):965-70. doi: 10.1016/j.juro.2011.04.062. Epub 2011 Jul 24.
- Smith CP, Chancellor MB. Emerging role of botulinum toxin in the management of voiding dysfunction. J Urol. 2004 Jun;171(6 Pt 1):2128-37. doi: 10.1097/01.ju.0000127725.48479.89.
- Chancellor MB, Fowler CJ, Apostolidis A, de Groat WC, Smith CP, Somogyi GT, Aoki KR. Drug Insight: biological effects of botulinum toxin A in the lower urinary tract. Nat Clin Pract Urol. 2008 Jun;5(6):319-28. doi: 10.1038/ncpuro1124. Epub 2008 May 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CLIN-023-11F
- 115,132 (その他の識別子:IND)
- H-27457 (その他の識別子:BCM IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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