医学的に治療された鎌状赤血球症の男性における精子形成の将来 (HYDREP)

研究の目的

鎌状赤血球症は、現在フランスで最も頻度の高い遺伝病です。 その治療、特にヒドロキシ尿素の使用における最近の進歩は、この疾患の予後をかなり変更しました。 現在、より多くの患者が生殖年齢に達し、父親になることを検討しています。 例外的な研究では、この治療が男性患者の精子パラメーターと生殖能力に及ぼす潜在的な影響が報告されています。 レトロスペクティブな分析で、研究者らは鎌状赤血球症による精液パラメータの観察された変化がヒドロキシ尿素治療によって悪化しているように見えることを発見しました. さらに、ヒドロキシ尿素の中止後、30 人の患者の全体的な結果はヒドロキシ尿素治療の前後で統計的に差がなかったが、4 人の個人のフォローアップ精子パラメーターはすぐには回復しないようであり、射精ごとの精子の総数は正常範囲を下回った.約半分のケース。

したがって、鎌状赤血球症の治療が精子形成に及ぼす潜在的な悪影響を評価し、この治療を開始する前に精子の凍結保存を提案することの妥当性を検討するには、大規模な前向き研究が不可欠です。

主な成果

ヒドロキシ尿素 (20-30 mg/kg/日) による治療の影響を、開始から 6 か月後に鎌状赤血球症 (18-60 歳) の 34 人の男性で評価します。 主要な結果は、6 か月間の治療前後の精液中の精子濃度 (100 万個/ml) の平均差です。 6 か月は、精子形成の 2 つの完全なサイクルを表します。

二次的な結果は、その他の精子パラメーターになります: 活力、運動性、運動性、精子の形態、および TUNEL アッセイ (末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ dUTP ニック末端標識) による精子核 DNA 断片化の評価。

この前向き多施設コホート研究により、鎌状赤血球貧血の男性の精子形成に対するヒドロキシ尿素による治​​療の影響を評価できるはずです。

精子濃度が 5 分の 1 に減少するという仮説 (治療前は 3800 万 ± 43) では、少なくとも 34 人の分析可能な患者 (18 歳から 60 歳まで) が必要であり、精子形成に有害であることが知られている化合物を一度も投与したことがありません。

プロトコル

ヒドロキシ尿素による最初の治療を受ける資格のあるドレポサイト症の男性は、テノン病院、コーチン病院、またはジャン・ヴェルディエ病院のCECOS（卵母細胞および精子の研究および凍結保存センター）に送られます。 彼らの病歴が記録され、WHOの基準に従って精子パラメータが分析されます。 精液の一部を固定し、さらなる DNA 断片化アッセイのために保存します (- 20°C)。 残りの精液は、男性の生殖能力に対する治療の潜在的な有害な影響の場合に備えて、患者の意志に従って凍結保存することができます. ヒドロキシ尿素による治​​療開始から 6 か月後、同じ分析のために別の精子の回復が必要になり、すでに説明したパラメーターが評価され、最初の結果と比較されます。

見通し

この研究は、ヒトの精子形成に対するヒドロキシ尿素の効果に関する貴重なデータをもたらすはずです。 重大な障害が観察された場合は、治療開始前に精子凍結保存を行うことをお勧めします。

この研究は、鎌状赤血球症自体の急性有害事象による有害な影響と、ヒドロキシ尿素の投与に関連する有害な影響とを区別するのにも役立つ可能性があります。