医学的に治療された鎌状赤血球症の男性における精子形成の将来 (HYDREP)
医学的に治療された鎌状赤血球症の男性における精子形成の将来。
プロジェクトの背景: 鎌状赤血球症は、現在フランスで最も頻度の高い遺伝病です。 その治療、特にヒドロキシ尿素の使用における最近の進歩は、この疾患の予後をかなり変更しました。 現在、より多くの患者が生殖年齢に達し、父親になることを検討しています。 例外的な研究では、この治療が男性患者の精子パラメーターと生殖能力に及ぼす潜在的な影響が報告されています。 レトロスペクティブな分析で、研究者らは鎌状赤血球症による精液パラメータの観察された変化がヒドロキシ尿素治療によって悪化しているように見えることを発見しました.
研究仮説：大規模な前向き研究は、鎌状赤血球症の治療が精子形成に及ぼす潜在的な悪影響を評価し、この治療を開始する前に精子の凍結保存を提案することの妥当性を検討するために不可欠です.
プロトコルの主な目的: ヒドロキシ尿素 (20-30 mg/kg/日) による治療の影響を、開始から 6 か月後に、鎌状赤血球症 (18-60 歳) の 34 人の男性で評価します。 主な試験基準は、6 か月間の治療前後の精液中の精子濃度の平均差 (100 万個/ml) です。
調査の概要
詳細な説明
研究の目的
鎌状赤血球症は、現在フランスで最も頻度の高い遺伝病です。 その治療、特にヒドロキシ尿素の使用における最近の進歩は、この疾患の予後をかなり変更しました。 現在、より多くの患者が生殖年齢に達し、父親になることを検討しています。 例外的な研究では、この治療が男性患者の精子パラメーターと生殖能力に及ぼす潜在的な影響が報告されています。 レトロスペクティブな分析で、研究者らは鎌状赤血球症による精液パラメータの観察された変化がヒドロキシ尿素治療によって悪化しているように見えることを発見しました. さらに、ヒドロキシ尿素の中止後、30 人の患者の全体的な結果はヒドロキシ尿素治療の前後で統計的に差がなかったが、4 人の個人のフォローアップ精子パラメーターはすぐには回復しないようであり、射精ごとの精子の総数は正常範囲を下回った.約半分のケース。
したがって、鎌状赤血球症の治療が精子形成に及ぼす潜在的な悪影響を評価し、この治療を開始する前に精子の凍結保存を提案することの妥当性を検討するには、大規模な前向き研究が不可欠です。
主な成果
ヒドロキシ尿素 (20-30 mg/kg/日) による治療の影響を、開始から 6 か月後に鎌状赤血球症 (18-60 歳) の 34 人の男性で評価します。 主要な結果は、6 か月間の治療前後の精液中の精子濃度 (100 万個/ml) の平均差です。 6 か月は、精子形成の 2 つの完全なサイクルを表します。
二次的な結果は、その他の精子パラメーターになります: 活力、運動性、運動性、精子の形態、および TUNEL アッセイ (末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ dUTP ニック末端標識) による精子核 DNA 断片化の評価。
この前向き多施設コホート研究により、鎌状赤血球貧血の男性の精子形成に対するヒドロキシ尿素による治療の影響を評価できるはずです。
精子濃度が 5 分の 1 に減少するという仮説 (治療前は 3800 万 ± 43) では、少なくとも 34 人の分析可能な患者 (18 歳から 60 歳まで) が必要であり、精子形成に有害であることが知られている化合物を一度も投与したことがありません。
プロトコル
ヒドロキシ尿素による最初の治療を受ける資格のあるドレポサイト症の男性は、テノン病院、コーチン病院、またはジャン・ヴェルディエ病院のCECOS（卵母細胞および精子の研究および凍結保存センター）に送られます。 彼らの病歴が記録され、WHOの基準に従って精子パラメータが分析されます。 精液の一部を固定し、さらなる DNA 断片化アッセイのために保存します (- 20°C)。 残りの精液は、男性の生殖能力に対する治療の潜在的な有害な影響の場合に備えて、患者の意志に従って凍結保存することができます. ヒドロキシ尿素による治療開始から 6 か月後、同じ分析のために別の精子の回復が必要になり、すでに説明したパラメーターが評価され、最初の結果と比較されます。
見通し
この研究は、ヒトの精子形成に対するヒドロキシ尿素の効果に関する貴重なデータをもたらすはずです。 重大な障害が観察された場合は、治療開始前に精子凍結保存を行うことをお勧めします。
この研究は、鎌状赤血球症自体の急性有害事象による有害な影響と、ヒドロキシ尿素の投与に関連する有害な影響とを区別するのにも役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75020
- Department of biology of reproduction (TENON Hospital- AP-HP)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から60歳までの男性
- 鎌状赤血球貧血ホモ接合体またはSベータタルと診断された患者
- ヒドロキシ尿素による治療が初めて処方される患者。
- インフォームドコンセントに署名した患者
- 社会保障の患者
除外基準:
- 不妊治療の可能性がある治療をすでに受けている患者
- 監視下または保護下にある患者
- -ヒドロキシ尿素の開始と6か月の治療でのスペルモグラムの間に輸血プログラムを開始または停止（停止）する必要がある患者。
- フェリチン率 > 2500 µg/l
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ヒドロキシウレア
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ヒドロキシ尿素 (20-30 mg/kg/日) による 6 か月間の治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な結果は、治療前と治療の 6 か月後に測定された精液中の精子濃度の平均差です。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療前と治療の6ヶ月後に測定された精液中の精子DNA断片化の平均差。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療前と治療6ヶ月後に測定された精液中の精子の移動度の平均差。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療前と治療6ヶ月後に測定された精液中の精子の活力の平均差。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療前と治療の 6 ヶ月後に測定された精液中の精子の形態の平均差。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jacqueline Mandelbaum, Dr、Assistance Publique
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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