TACE抵抗性肝細胞癌に対するソラフェニブによる放射線療法
経動脈化学塞栓術に反応しない肝細胞癌に対するソラフェニブを併用した放射線療法の第 I 相研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
切除不能な肝細胞癌 (HCC) 患者の場合、経動脈化学塞栓術 (TACE) が第一選択治療です。 TACE に反応しない人(つまり、 安定したまたは進行性の疾患)は、選択肢が限られている予後不良の集団を表します。 ソラフェニブは第一選択の救済療法に適応されていますが、生存期間を 2 ~ 3 か月改善するだけであり、反応率は 2 ~ 3% に過ぎません。 したがって、ソラフェニブは進行を遅らせる細胞増殖抑制剤にすぎず、疾患を減少させるものではありません。
放射線療法 (RT) は、現代の技術を使用して最小限の罹患率で HCC を細胞減少させることができる非侵襲的治療法です。 メタ分析と複数の遡及シリーズは、TACE 単独と比較して、TACE + RT が生存率を向上させることを示唆しています。 より高い RT 線量は、局所制御の改善による生存率の増加と同様に関連しています。 逆説的ですが、一部のシリーズでは、RT が HCC を刺激する可能性のある血管内皮増殖因子 (VEGF) の発現を誘導する可能性があることを示唆しています。
前臨床データは、RT とソラフェニブ (VEGF 阻害剤) の同時併用により腫瘍制御が改善されることを示唆しています。 しかし、臨床データは症例報告に限定されており、安全性は十分に特徴づけられていません。 この組み合わせがこの予後不良集団における HCC の制御を改善できるかどうかを判断する前に、ソラフェニブの同時併用による最適放射線量を第 I 相用量漸増試験によって決定する必要があります。
研究の種類
研究の種類
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 肝細胞癌 (HCC) の X 線検査または組織学的診断。
- 肝臓内の最大 3 つの HCC 病変。
- CT または PET のいずれにおいても、リンパ節腫脹または転移性疾患の証拠はありません。
- -プロトコル治療開始の少なくとも28日前に経動脈化学塞栓術(TACE)を行ったことがある。
- TACE後の進行性疾患または安定した疾患の証拠。
- Child Pugh クラス A (スコア 5 ~ 6) または B (スコア 7)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1 (または Karnofsky ≧ 70%)。
- 正常な臓器および骨髄機能(血小板 >60,000/mc、ヘモグロビン ≥8.5 g/dL、国際正規化比 (INR) ≤2.3、アルブミン ≥2.8 g/dL、総ビリルビン ≤3 mg/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)は正常の上限の 5 倍、クレアチニンは正常の上限の 1.5 倍)。
- ヒト免疫不全ウイルス血清学的検査は陰性。
- 出産適齢期の女性の妊娠検査薬は陰性。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
除外基準:
- 正常な肝臓は800cc未満。
- 児童ピュー クラス B (スコア 8 ~ 9) または C (スコア 10 ~ 15)。
- 急性/活動性B型肝炎感染症。
- -以前の全身化学療法または腹部放射線療法。
- 門脈(主幹、右主幹、または左主幹)または下大静脈血栓症。
- -非黒色腫皮膚がんを除く、登録後5年以内の悪性腫瘍の既往歴。
- -過去6か月以内に心筋梗塞、脳血管障害、または食道静脈瘤出血の既往歴がある。
- -ニューヨーク心臓協会の臨床分類がクラスIIIまたはIVである、または心臓駆出率が45%未満の既存の心不全。
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg。
- プロトコール治療の開始4週間以内に肺出血またはその他の重篤な出血事象(グレード2以上)が発生した。
- 強皮症または活動性全身性エリテマトーデスの既往歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:ソラフェニブを併用した放射線療法
|
ソラフェニブ 400 mg PO 入札は、放射線療法 (RT) 開始の 2 週間前に開始され、プロトコルで指定された放射線量が終了するまで継続されます。
他の名前:
患者は、TACE後の造影MRIまたはCTに基づいて、任意の平面(≦10cmまたは>10cm)におけるHCCの最大直径によって層別化されます。 病変が 1 つだけ存在する場合は、任意の平面におけるその病変の最大直径によって層別が決まります。 病変が 1 つ以上 3 つ以下存在する場合、すべての病変の任意の平面における最大直径の合計によって層別が決定されます。 MTD は、標準的な 3 + 3 線量漸増スキーム (ビンごとに 4 Gy 増加) を利用して決定されます。 病変が 10 cm 以下の場合、開始 RT 線量ビンは 42 Gy で、DLT が経験されない場合は、事前に決定された最大 62 Gy まで増加します。 10cmを超える病変の場合、開始RT線量ビンは40Gyであり、DLTが経験されない場合は、事前に決定された最大値の52Gyまで増加します。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量
時間枠:入会日から治療終了後3ヶ月後まで。
|
最大耐用量(MTD)は、急性(治療中)または亜急性(治療後最大3か月)の設定で観察される用量制限毒性(DLT)によって決定されます。
急性 DLT は、副作用に関する共通毒性基準 (CTCAE) v4.0 に従って、グレード 3 ~ 5 の肝臓、胃腸、皮膚、血液、または肺の毒性によって定義されます。
亜急性 DLT は、CTCAE v4.0 に基づく放射線誘発性肝疾患 (RILD)、またはグレード 3 ~ 5 の胃腸、血液、または肺毒性によって定義されます。
|
入会日から治療終了後3ヶ月後まで。
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
X線撮影による反応
時間枠:治療後1ヶ月と3ヶ月。
|
造影MRI(推奨)またはCTのいずれかによって評価されます。
|
治療後1ヶ月と3ヶ月。
|
|
失敗のパターン
時間枠:登録日から、最初に進行が記録された日、最後に確認された経過観察日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い日まで、最長 10 年間評価されます。
|
局所(視野内)、局所(肝臓内の視野外)、遠隔(肝門部リンパ節を含む肝外)に分類されます。
|
登録日から、最初に進行が記録された日、最後に確認された経過観察日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い日まで、最長 10 年間評価されます。
|
|
進行なしのサバイバル
時間枠:登録日から、最初に進行が記録された日、最後に確認された経過観察日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い日まで、最長 10 年間評価されます。
|
登録日から、RT後の最初の局所的、地域的、または遠隔地での失敗、最後の追跡調査、または何らかの原因による死亡まで。
|
登録日から、最初に進行が記録された日、最後に確認された経過観察日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い日まで、最長 10 年間評価されます。
|
|
全生存
時間枠:登録日から、最後の経過観察日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 10 年間評価されます。
|
登録日から最後の追跡調査または死亡まで。
|
登録日から、最後の経過観察日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 10 年間評価されます。
|
|
健康関連の生活の質
時間枠:治療後1、2、3ヶ月。
|
FACT-Hep 調査は治療前のベースラインを確立するために利用され、その後 1、2、3 か月目の治療後の評価と比較されます。
|
治療後1、2、3ヶ月。
|
協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Beth A. Erickson-Wittmann, M.D.、Medical College of Wisconsin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chung YL, Jian JJ, Cheng SH, Tsai SY, Chuang VP, Soong T, Lin YM, Horng CF. Sublethal irradiation induces vascular endothelial growth factor and promotes growth of hepatoma cells: implications for radiotherapy of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2006 May 1;12(9):2706-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2721.
- Plastaras JP, Kim SH, Liu YY, Dicker DT, Dorsey JF, McDonough J, Cerniglia G, Rajendran RR, Gupta A, Rustgi AK, Diehl JA, Smith CD, Flaherty KT, El-Deiry WS. Cell cycle dependent and schedule-dependent antitumor effects of sorafenib combined with radiation. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9443-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1473.
- Ren ZG, Zhao JD, Gu K, Chen Z, Lin JH, Xu ZY, Hu WG, Zhou ZH, Liu LM, Jiang GL. Three-dimensional conformal radiation therapy and intensity-modulated radiation therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for locally advanced hepatocellular carcinoma: an irradiation dose escalation study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):496-502. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.070. Epub 2010 Apr 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- Pro00017344
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。