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難治性肝がんまたは進行性固形腫瘍患者の治療におけるウイルス療法

2025年7月1日 更新者：Mayo Clinic

ソラフェニブ難治性/不耐容性肝細胞癌、肝臓が優勢な局所進行性/転移性疾患または皮下/皮膚病変を有する進行性固形腫瘍の患者を対象とした、ヒトインターフェロンベータを発現する水疱性口内炎ウイルスの腫瘍内注射の第I相試験

この第 I 相試験では、体の他の部分に転移し、治療に反応しない病変を伴う肝臓がんまたは固形腫瘍の患者の治療における、インターフェロン ベータを発現する組換え水疱性口内炎ウイルスの最適な用量と副作用が研究されています。 この研究ウイルスには、健康な細胞ではなく腫瘍細胞へのウイルスの拡散を制限する物質であるインターフェロンベータの生成を可能にする遺伝子が挿入されています。 また、いくつかの独立した抗がん活性もあります。 この研究の主な目的は、このウイルス病原体を人に送達する際の安全性を評価することですが、患者は腫瘍の縮小や安定化、あるいはがん関連症状（痛みなど）の軽減によって臨床的に恩恵を受ける可能性があります。 資金源 - FDA OOPD。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

主な目的:

I. ソラフェニブ療法に難治性または不耐容性の肝細胞癌 (HCC) 患者および肝臓を伴う進行固形腫瘍患者における組換え水疱性口内炎ウイルス発現インターフェロン ベータ (VSV-IFN-ベータ) の最大耐用量 (MTD) を決定すること主な局所進行性/転移性治療抵抗性疾患。 (アーム A) II. 皮下/皮膚病変を伴う進行性固形腫瘍患者におけるVSV-IFN-βの最大耐用量(MTD)を決定する。 (アームB)

第二の目的:

I. 腫瘍反応率、注入病変 (TNi) および遠隔病変 (TNd) の壊死率 (TNi および TNd の反応は、ベースラインからの壊死の >= 30% 増加として定義されます)、および全生存率を推定します。 (アームA)

第三の目標:

I. 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応による血液中のVSV-IFN-βの測定により、肝臓優勢疾患または皮下/皮膚病変を伴う進行性固形腫瘍によるHCC患者におけるVSV-IFN-βの薬物動態(PK)プロファイルを決定すること(RT-PCR)。

II. 血清インターフェロンベータおよび上記のVSV-IFNベータのVSV-RT-PCRを測定することにより、VSV-IFNベータの薬力学(PD)を特徴付ける。

Ⅲ． CD8+ T 細胞 (一般的および VSV-hIFN-β 特異的の両方) およびナチュラルキラー (NK) 細胞応答を評価します。

IV.腫瘍/正常肝組織における治療前後のヒトインターフェロンベータ経路の状態を評価します (IFN-ベータ、インターフェロン刺激遺伝子因子 3 [シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 (STAT) を構成する ISGF3 複合体)1/2 および p48 (ISGF3 ガンマの状態) )])。

V. 治療後の STAT1/2 のリン酸化を評価する。 VI. インターフェロン媒介遺伝子（プロテインキナーゼ R、デスレセプター腫瘍壊死因子 [TNF] 関連アポトーシス誘導リガンド [TRAIL]、2'-5' オリゴアデニレート/リボ核酸 [RNA]se L タンパク質、熱ショックタンパク質）の転写を評価します。 [Hsp 60/70/90]、主要組織適合性クラス抗原およびインターフェロン調節因子 [IRF]-7)。

VII. VSV-ヒト IFN-ベータ (hIFN-ベータ) の投与後の腫瘍/正常肝臓における VSV の存在を評価します。

Ⅷ. HCC 患者の場合のみ、C 型肝炎遺伝子型 (C 型肝炎陽性患者の場合) と抗腫瘍効果の証拠との間の予備的な関係を評価します。

概要: これは用量漸増研究です。 患者は 2 つのアームのうち 1 つに割り当てられます。

ARM A: 肝細胞癌または肝病変を伴う進行性固形腫瘍の患者は、1日目に単一の腫瘍部位にインターフェロンβを発現する組換え水疱性口内炎ウイルスを腫瘍内投与されます。

ARM B：皮下/皮膚病変を伴う進行性固形腫瘍の患者は、1日目に最大5つの病変にインターフェロンβを発現する組換え水疱性口内炎ウイルスを腫瘍内投与される。

研究治療の完了後、患者は4週間ごとに3年間追跡調査されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
17

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic in Arizona

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • ARM A：組織学的または細胞学的に確認された、難治性（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST]または修正[m]RECIST基準による、または疾患の臨床的進行が明白である）または不耐容性（以下の理由によりソラフェニブをさらに投与できないと定義される）肝細胞癌ソラフェニブベースの治療、または標準に従って進行した、または標準に耐えられない肝臓優勢の疾患負荷を伴う進行性固形腫瘍の場合
  • ARM A: 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A: 血小板数 >= 80,000/mm^3
  • ARM A: ヘモグロビン >= 10 g/dl
  • ARM A: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 5 x ULN
  • ARM A: クレアチニン =< 1.5 x ULN
  • ARM A: 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
  • ARM A: 国際正規化比率 (INR) =< 1.5 x ULN
  • ARM A: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN
  • ARM A: 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
  • ARM A: フォローアップのためにアリゾナ州のメイヨークリニックに戻る意思がある
  • ARM A: 平均余命 >= 12 週間
  • ARM A: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
  • ARM A: プロトコルで要求されているすべての生物学的検体を提供する意欲
  • ARM A: 血清妊娠検査が陰性 = 妊娠の可能性がある女性のみ登録の 7 日前まで
  • ARM A: Child Pugh Score A または B7 (腹水のある患者は、腫瘍内注射手順を正常に実行できるように、標準治療の範囲内で穿刺を実施する必要があります)
  • ARM A: 患者とそのパートナーは、研究期間中および積極的治療終了後 4 か月間、バリア避妊法を使用することに同意します。
  • ARM A: 肝臓の疾患負荷は肝臓の 25% 以上に影響を与えていない
  • ARM A: 疾患の主な肝内負荷 (> 75%) (つまり、 肝臓以外の臓器に広範な肝外疾患を有する患者は含まれない）
  • ARM B：組織学的または細胞学的に確認され、標準治療に対して難治性（RECISTまたは明確な臨床的進行を伴う）または標準治療に耐えられない皮下/皮膚病変を有する固形腫瘍
  • ARM B: 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM B: 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • ARM B: ヘモグロビン >= 10 g/dl
  • ARM B: AST/ALT =< 2.5 x ULN
  • ARM B: クレアチニン =< 1.5 x ULN
  • ARM B: 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
  • ARM B: INR =< 1.5 x ULN
  • ARM B: aPTT =< 1.5 x ULN
  • ARM B: 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
  • ARM B: フォローアップのためにアリゾナ州のメイヨークリニックに戻る意思がある
  • ARM B: 平均余命 >= 12 週間
  • ARM B: ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
  • ARM B: プロトコルで要求されているすべての生物学的検体を提供する意欲
  • ARM B: 血清妊娠検査が陰性 = 妊娠の可能性のある女性のみ登録の 7 日前まで
  • ARM B: チャイルド ピュー スコア A
  • ARM B: 患者とそのパートナーは、研究期間中および積極的治療終了後 4 か月間、バリア避妊法を使用することに同意します。
  • ARM B: 肝臓の疾患負担は肝臓の 25% 以上に影響を与えていない

除外基準:

  • ARM A: 制御不能な感染
  • ARM A: 全身抗がん療法 = 登録前 4 週間未満
  • ARM A: 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
  • ARM A: 他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法
  • ARM A: 妊娠中または授乳中の女性
  • ARM A: 骨髄または固形臓器移植の病歴
  • ARM A: 外科的切除または肝移植がより適切である患者
  • ARM A: 研究者が患者を研究に参加するのに不適当と判断するあらゆる状態
  • ARM A: コルチコステロイドの使用 = < 登録前 28 日前
  • ARM A: 放射線塞栓術または経動脈化学塞栓術 (TACE) =< 登録前 84 日前
  • ARM B: 制御不能な感染
  • ARM B: 全身抗がん療法 = 登録前 4 週間未満
  • ARM B: 既知の HIV 感染
  • ARM B: 他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法
  • ARM B: 妊娠中または授乳中の女性
  • ARM B: 骨髄または固形臓器移植の病歴
  • ARM B: 外科的切除または肝移植がより適切と考えられる患者
  • ARM B: 研究者が患者を研究に参加するのに不適当と判断するあらゆる状態
  • ARM B: コルチコステロイドの使用 = < 登録前 28 日前
  • ARM B: 放射線塞栓術または TACE =< 登録前 84 日前

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：アーム A (単一腫瘍部位におけるウイルス療法)
肝細胞癌または肝病変を伴う進行性固形腫瘍の患者は、1日目に単一腫瘍部位にインターフェロンβを発現する組換え水疱性口内炎ウイルスの腫瘍内投与を受ける。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：組換え水疱性口内炎ウイルス発現インターフェロンβ
腫瘍内投与
他の名前：
  • 組換えVSV-IFN-β
  • VSV-hIFN-b
実験的：アーム B (複数の場所でのウイルス療法)
皮下/皮膚病変を伴う進行性固形腫瘍の患者は、1日目に最大5つの皮膚、皮下、または軟部組織の腫瘍病変にインターフェロンβを発現する組換え水疱性口内炎ウイルスの腫瘍内投与を受ける。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：組換え水疱性口内炎ウイルス発現インターフェロンβ
腫瘍内投与
他の名前：
  • 組換えVSV-IFN-β
  • VSV-hIFN-b

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
最良の腫瘍反応。固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 を使用して、ベースライン時に測定可能な疾患を有する患者の間で記録された最良の客観的状態として定義されます。
時間枠：治療の開始から病気の進行まで、最長 3 年間評価
反応は、この患者集団における完全反応および部分反応、ならびに安定疾患および進行性疾患（全体、用量レベル別、疾患タイプ別）を概説する簡単な記述要約統計によって要約されます。 探索的かつ仮説生成的な方法で検討されました。
治療の開始から病気の進行まで、最長 3 年間評価
有害事象の発生率、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.0 に従って等級付け
時間枠：最長3年
治療を開始したすべての適格患者は、有害事象発生率を評価するために評価可能であるとみなされる。 有害事象の各タイプの最大グレードが患者ごとに記録され、頻度表が用量レベルごとに検討されてパターンが決定されます。 さらに、有害事象と研究治療との関係も考慮されます。 探索的かつ仮説生成的な方法で検討されました。
最長3年
最大耐用量は、1/6 を超えない患者が用量制限毒性を経験する最高用量として定義され、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.0 に従って等級付けされています。
時間枠：4週間
用量制限毒性は、注射後最初の 4 週間の有害事象として定義されます。 修正された「3+3」フィボナッチ用量漸増スキームが使用され、探索的かつ仮説生成的な方法で検討されます。
4週間
全生存
時間枠：登録から何らかの原因による死亡まで最長 3 年間評価
生存時間の分布は、カプランマイヤー法を使用して推定されます（全体、線量レベル別、および疾患の種類別）。 探索的かつ仮説生成的な方法で検討されました。
登録から何らかの原因による死亡まで最長 3 年間評価
腫瘍壊死
時間枠：最長3年
注入病変および遠隔病変の壊死率は、それぞれ、注入病変および遠隔病変の壊死がベースラインから 30% 以上増加したものとして定義されます。 頻度および相対頻度は、それぞれについて (全体、線量レベル別、および疾患の種類別に) 計算されます。 この分析は肝細胞癌患者のみを対象に実施されます。
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Mayo Clinic

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Cancer Institute (NCI)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Mitesh J. Borad, M.D.、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2012年8月3日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年4月19日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2019年4月19日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2012年6月23日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2012年6月23日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2012年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年7月1日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • MC1148 (その他の識別子：Mayo Clinic)
  • 4781 (その他の助成金/資金番号：OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (米国 NIH グラント/契約)
  • R01FD004781 (米国FDA認可/契約)
  • DP2CA195764 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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