Nanocort の局所送達と有効性を判断するための概念実証研究 (DELIVER)

心血管疾患 (CVD) は、先進国における罹患率と死亡率の主要な原因です。 CVD は主にアテローム性動脈硬化症によって引き起こされます。アテローム性動脈硬化症は、付随する軽度の炎症反応を伴う内皮下腔への脂質沈着を特徴とする全身疾患です。 今日では、CVD の低下を目的としたほとんどの治療介入は、これまで脂質レベルの調節に焦点を合わせており、LDLc レベルを低下させるか、HDLc レベルを上昇させてきました。 しかし、20 年前にスタチンが導入されて以来、この疾患の治療にはほとんど進展がありませんでした。 実際、強力な HDL 増加薬であるトルセトラピブの最近の失敗は、非脂質調節標的も考慮する必要性を強調しています。

CVD を減らすための有望な戦略は、血管壁のレベルで炎症を直接標的にすることです。 抗炎症戦略の潜在的な欠点は、「不適切な」炎症の抑制と免疫抑制の誘導との間の紙一重に関係しています。 全身性免疫抑制を制限する戦略の 1 つは、化合物をリポソームにカプセル化することにより、薬物の局所送達と長期の有効性、および全身負荷の軽減に努めることです。

リポソームにカプセル化された薬物は、病変を効率的に標的とし、関心のある領域にはるかに高い程度で蓄積します。 このアプローチは現在、さまざまな種類の癌 (リポソーム ドキソルビシン) および真菌感染症 (リポソーム アンフォテリシン-B) の臨床治療に使用されています。 他の用途 (関節リウマチ、嚢胞性線維症、多発性硬化症、およびアテローム性動脈硬化症) のリポソームは、前臨床的に開発されているか、臨床試験で調査されています。

動物モデルにおける最近の前臨床研究は、リポソームグルココルチコイドがアテローム硬化性プラークの炎症を効果的に軽減し、改善された薬物動態と体内分布を示すことを裏付けています。 また、炎症部位および局所マクロファージにおけるリポソームの局在化による局所送達が、動物モデルで実証されました。

ヒトでは、PEG-リポソームが炎症部位を標的とする可能性が、放射性リポソームのイメージングによって示されています。 ただし、アテローム性動脈硬化症などの炎症部位および局所マクロファージでのリポソーム コルチコステロイドの局所送達および (長期) 有効性の概念は、ヒトで決定されていないままです。

したがって、局所送達と長期にわたる有効性は、抗炎症薬の潜在的な欠点を克服するための非常に重要なツールになる可能性があります。つまり、不適切な免疫抑制です。 この概念を証明するために、研究者は、遊離糖質コルチコイド (プレドニソン) と比較して、静脈内投与されたリポソーム糖質コルチコイド (ナノコート) の炎症 (アテローム性動脈硬化) の部位での局所送達および有効性を評価する必要があります。 これらの 2 つの薬を比較することによってのみ、研究者はナノ医療の潜在的な利点を局所的な薬物送達の手段として証明することができます。 これは、将来の心血管疾患の治療戦略に大きな影響を与える可能性があります。

したがって、現在のプロジェクトでは、研究者は、アテローム性動脈硬化症による末梢動脈疾患の患者において、プレドニソンまたはプラセボよりも優れたナノコートの送達と優れた有効性を評価することを目指しています。 これらの患者は動脈内膜切除術を受けるため、研究者は薬物投与後にアテローム性動脈硬化物質を収集し、局所送達を評価し、Nanocort の効果をプレドニソンまたはプラセボと比較することができます。