BK 腎症の予防における mTOR 阻害剤の使用

腎移植後の早期合併症である BK ウイルス血症の発生率、および BK 腎症に起因する移植片喪失率は、1990 年代半ばに報告された一連の症例以来、着実に増加しています。 これは新しい免疫抑制剤の導入に少なくとも部分的に関連していますが、最近の臓器共有ネットワーク (UNOS) のデータ分析は、BK ウイルス血症および関連する腎症の発生率が 2009 年に 3.5% の発生率で継続的に上昇していることを示唆しています。わずか 4 年前のわずか 0.9% から劇的な上昇を示しています。 単一センターのデータ報告では、全国全体の発生率と比較した場合、mTOR (ラパマイシンの哺乳類標的) ベースの免疫抑制レジメンで治療されたコホートにおける BK ウイルス血症および腎症の発生率がはるかに低いことが示唆されています。 最近のデータは、臨床診療で日常的に使用される濃度のカルシニューリン阻害剤が BK ウイルス特異的 T 細胞応答を妨害することを示しています。 mTOR阻害剤では見られない干渉。 さらに、mTOR 経路の阻害が BK 感染細胞に直接的かつ結果的に負の影響を与えるという最近の証拠は、mTOR 阻害剤に関連して観察された利点への追加の洞察を提供します。 腎移植患者の間で増大する BK ウイルス血症の問題は、厳密な、または管理された環境でテストされた効果的な管理戦略がないことによってさらに悪化しています。この事実は、最近の系統的レビューで強調されています。 これまでの管理の基本は免疫抑制の軽減であり、これは主に、患者のウイルス血症をスクリーニングし、免疫抑制を先制的に低下させる単一施設研究の結果に基づいています。 カルシニューリン阻害剤から mTOR 阻害剤への変換は、小規模なケース シリーズで報告されており、単に免疫抑制を低下させるよりも優れていると思われる有効な手段であると思われます。ただし、このアプローチは、堅牢な臨床研究デザインでテストされていません。

現在、BK 腎症の診断には、独自のリスクを伴う侵襲的処置である腎生検が必要です。 さらに、腎症およびその後の移植片不全に進行するウイルス血症患者の同定、すなわち予後診断は、現時点では腎生検の結果では不可能であると思われる。 潜在的な非侵襲的バイオマーカーの検証は、BK ウイルス血症患者のその後の失敗の検出とリスク層別化の両方のためのユニークな機会を提供し、新しい治療法の開発をサポートしながら、より多くの情報に基づいた治療介入につながる可能性があります。