ブルーリ潰瘍に対する WHO の薬物研究 - SR8 と CR8 の比較
2019年9月24日 更新者：Tjip van der Werf、University Medical Center Groningen
ブルーリ潰瘍（M. Ulcerans感染症）に対するクラリスロマイシンおよびリファンピシンによる8週間の治療とストレプトマイシンおよびリファンピシンによる治療の有効性を比較するランダム化比較試験
これはWHOが後援する試験です。
ストレプトマイシンとリファンピシンの併用療法は、2004 年以来、M. ulcerans 感染症の標準的な抗生物質治療となっています。 2010 年 3 月、WHO 技術諮問グループは、この疾患の完全な経口治療を開発するための試験を実施することを推奨しました。 現在の治療法は有効ですが、ストレプトマイシンの注射が問題です。 いくつかの小規模な観察研究 (発表済みおよび未発表) は、完全な経口治療が有望であることを示しています。
この WHO が後援する研究は、無作為化、制御された非盲検の非劣性第 II/III 相、多施設試験 (ベナンの 1 つの施設とガーナの 4 つの施設) であり、2 つの並行治療グループがあります。 最終的な目標は、すべての形態のブルーリ潰瘍に対してWHOが推奨する現在の標準的な治療法に代わる効果的な治療法を探すことです。この治療法には、物流、操作、および安全性に固有の欠点があるストレプトマイシンの注射が含まれます。
財政的および物的支援：
- アメリカハンセン病伝道所、アメリカ
- ラウル・フォレロー財団、フランス
- MAP インターナショナル、アメリカ
- サノフィ、フランス
- 欧州連合の第 7 回フレームワーク プログラム: BuruliVac プロジェクト (241500)
- Aranz Medical Limited、ニュージーランド
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
ブルーリ潰瘍が臨床的に診断された合計 415 人の患者が研究に含まれます。これは、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって確認されたカテゴリー I および II のブルーリ潰瘍 (<10 cm) の 332 例と、83 の非PCRで確認されたブルーリ潰瘍。 患者は無作為に割り付けられ、次の 2 つの抗生物質レジメンによる治療を受けます。
(i) レジメン I (SR8): 1 日あたり 15 mg/kg のストレプトマイシンを 8 週間筋肉内注射し、さらに 1 日あたり 10 mg/kg の経口リファンピシンを 8 週間投与する。 (ii) レジメン II (CR8): 1 日 15 mg/kg の経口徐放性クラリスロマイシンを 8 週間、さらに 1 日 10 mg/kg の経口リファンピシンを 8 週間。
抗生物質治療の前後の評価には、完全な病歴、臨床的評価とバイタルサインのモニタリング、病変の評価、臨床検査、聴力検査、心電図、妊娠検査、自発的なHIVカウンセリングと検査、および機能制限が含まれます。評価。 主要な有効性パラメーターは、治療開始から 12 か月後に再発および切除手術なしで治癒することです。
主要評価項目は、治療を知らない専門家のパネルによって評価されます (治療の割り当てについては「単一盲検」)。
統計学者:
Bruno Scherrer 氏、コンサルタント、顧みられない病気のための医薬品イニシアチブ、スイス
データ管理：
レイモンド・オモロ氏、Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) アフリカ
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
310
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
5年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -主要な臨床医が率いる研究施設の治療チームによって同意された、BUDの臨床診断を受けたすべての患者（性別両方）（カテゴリー：IおよびII、断面直径≤10cm）
除外基準:
- 断面の直径が10cmを超える病変サイズの患者
- 5歳未満、または体重20kg未満の子供
- -妊娠（自己申告、臨床的に診断された、または尿検査（ベータhCG）陽性
- -治験薬（リファンピシン、ストレプトマイシン、クラリスロマイシン）の少なくとも1つによるブルーリ潰瘍、結核またはハンセン病の以前の治療を受けた患者
- -リファンピシンおよび/またはストレプトマイシンおよび/またはクラリスロマイシンに対する過敏症の病歴のある患者
- -マクロライド系抗生物質またはキノロン系抗生物質、抗結核薬、またはコルチコステロイドを含む免疫調節薬による以前の治療を受けた患者 1か月以内
- -研究薬と相互作用する可能性が高い薬物による現在の治療を受けている患者、例えば、抗凝固剤、シクロスポリン、フェニトイン、およびフェノバルビトン。 経口避妊薬の使用者には、リファンピシンと併用すると避妊薬の信頼性が低下することを通知する必要があります。代替（機械的）避妊法については、研究参加者と話し合います
- HIVに重複感染している患者
- -腹水、黄疸、部分的または完全な難聴、重症筋無力症、腎機能障害（既知または疑われる）、真性糖尿病、および重度の免疫不全（臓器移植後の免疫抑制薬など）の病歴または現在の臨床徴候がある患者、または（前）結核、ブルーリ潰瘍またはハンセン病;または末期疾患（例：転移がん）
- 内服薬の服用が困難な方、消化器疾患で薬物の吸収に支障をきたすおそれのある方
- -クラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質に耐えられない、既知または疑われる腸狭窄のある患者
- -薬物乱用（アルコール、qatなど）による中毒を含む精神状態の患者 研究プロトコルに従う可能性を妨げる可能性があります
- -インフォームドプレコンセント、および同意（患者および/または親/法定代理人）を与える意思がない患者、または同意の撤回
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：SR8
ストレプトマイシン（S：1日15mg/kg、筋肉内）とリファンピシン（R：1日10mg/kg、経口）を8週間併用
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毎日の筋肉内薬物注射
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実験的：CR8
クラリスロマイシン (C: 15 mg/kg/日、経口持続放出製剤) とリファンピシン (10 mg/kg/日、経口) を 8 週間併用
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クラリスロマイシン持続放出の経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発や切除手術なしで治癒
時間枠：治療開始から12ヶ月
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治療開始から 12 か月後に測定した、完全な上皮化と元の感染部位の腫れの欠如。病変部位は検査と触診によって検査され、デジタルカメラで記録されます。デジタル画像は、治療の割り当てを知らない創傷専門家のパネルによって検査されます
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治療開始から12ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療開始から12ヶ月以内の再発率
時間枠：12ヶ月
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治療開始後12ヶ月以内の初期治癒後に発生した再発病変の数
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12ヶ月
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治療開始から12ヶ月以内の治療失敗率
時間枠：12ヶ月
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治療失敗の割合がグループ間で比較されます
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12ヶ月
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治療開始から 12 か月以内の逆説的反応率
時間枠：12ヶ月
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BUD治療中に発生した逆説的な反応は、両方の治療群で比較されます
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12ヶ月
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治療開始から12ヶ月以内に病変表面積が減少した患者の割合
時間枠：12ヶ月
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治癒しない場合、病変サイズの縮小に関して群間に違いはありますか?
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12ヶ月
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治療開始から 12 か月以内に病変が完全に治癒するまでの時間
時間枠：12ヶ月
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2 つの治療法のうちの 1 つでは、病変の治癒が早くなりますか?
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12ヶ月
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追加の手術や再発なしに完全に治癒した患者の割合 (%)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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治癒と再発の間隔
時間枠：12ヶ月
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再発が発生した場合、治療グループ間で治癒から再発までの時間に差がある可能性があります
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12ヶ月
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治療開始から 12 か月以内の各種手術の割合
時間枠：12ヶ月
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私たちは手術を期待していませんが、医師が手術を行う場合、医師はどのタイプの手術を使用しますか?これはグループ間で異なりますか?
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12ヶ月
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治療開始から手術までの時間
時間枠：12ヶ月
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医師が手術を決定する患者の割合に関して、手術のタイミングはグループ間で異なりますか?
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12ヶ月
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残存する機能制限のある患者の割合
時間枠：12ヶ月
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機能制限を発症する可能性という点で治療法は異なりますか?
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12ヶ月
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治療中止率と服薬率
時間枠：8週間
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ある治療法は他の治療法よりも忍容性が高い場合があります。アドヒアランスの問題に関して治療は異なるのか、また、これら2つの治療群のいずれかの参加者は、治療を中止する可能性に関して異なるのか?
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8週間
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治療開始から12か月以内のすべての副作用（AE）の発生率
時間枠：12ヶ月
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治療中または治療後に発生する副作用は、治療によって異なる場合があります
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Tjip S van der Werf, MD, PhD、University of Groningen, University Medical Centre Groningen
- スタディディレクター：Richard O Phillips, MD, PhD、Komfo Anokye Teaching Hospital, Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi, Ghana
- スタディディレクター：Annick Chauty, MD、Pobè Health Centre, Pobè, Bénin
- スタディチェア：Kingsley B Asiedu, MD, MPH、WHO, GBUI, Geneva, Switserland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nienhuis WA, Stienstra Y, Thompson WA, Awuah PC, Abass KM, Tuah W, Awua-Boateng NY, Ampadu EO, Siegmund V, Schouten JP, Adjei O, Bretzel G, van der Werf TS. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Feb 20;375(9715):664-72. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61962-0. Epub 2010 Feb 3.
- Chauty A, Ardant MF, Marsollier L, Pluschke G, Landier J, Adeye A, Goundote A, Cottin J, Ladikpo T, Ruf T, Ji B. Oral treatment for Mycobacterium ulcerans infection: results from a pilot study in Benin. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):94-6. doi: 10.1093/cid/ciq072.
- Gordon CL, Buntine JA, Hayman JA, Lavender CJ, Fyfe JA, Hosking P, Starr M, Johnson PD. All-oral antibiotic treatment for buruli ulcer: a report of four patients. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 30;4(11):e770. doi: 10.1371/journal.pntd.0000770. No abstract available.
- O'Brien DP, McDonald A, Callan P, Robson M, Friedman ND, Hughes A, Holten I, Walton A, Athan E. Successful outcomes with oral fluoroquinolones combined with rifampicin in the treatment of Mycobacterium ulcerans: an observational cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1473. doi: 10.1371/journal.pntd.0001473. Epub 2012 Jan 17.
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Converse PJ, Almeida DV, Tasneen R, Saini V, Tyagi S, Ammerman NC, Li SY, Anders NM, Rudek MA, Grosset JH, Nuermberger EL. Shorter-course treatment for Mycobacterium ulcerans disease with high-dose rifamycins and clofazimine in a mouse model of Buruli ulcer. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Aug 13;12(8):e0006728. doi: 10.1371/journal.pntd.0006728. eCollection 2018 Aug.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2018年1月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2012年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月6日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2012年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2019年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月24日
最終確認日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- T9-370-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
発行後、IPD は発行時に利用可能になります。登録は、2017 年 12 月までに登録された 310 人の参加者で完了します。 2019 年 9 月の公開に向けて提出された最終レポート
IPD 共有時間枠
データ分析レポート、および DNDi アフリカ地域事務所ナイロビに寄託された OpenClinica のデータ
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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