術前補助白金ベースの化学療法を受けた早期トリプルネガティブ乳がん患者におけるBRCA1関連のDNA修復機能不全

最近の乳がんの遺伝子発現プロファイリングにより、臨床的、生物学的、および治療的意味を持つ特定のサブタイプが特定されました。 基底様腫瘍群は、攻撃的な行動および不良な予後と関連しており、通常、ホルモン受容体または HER-2 (「トリプルネガティブ」表現型) を発現しません。 したがって、基底様癌の患者は、現在利用可能な標的全身療法からは恩恵を受けられません。

基底様乳がんと BRCA1 欠損症との関連については多くの証拠があります。 多くの臨床的特徴と分子的特徴は、BRCA1 生殖系列変異の保因者に発生する基底様乳がんと腫瘍に共通しています。

いくつかの研究では、基底様散発がんでは、年齢とグレードが一致した対照よりも BRCA1 mRNA 発現が低いことが示されています。 散発性乳がんでは BRCA1 が突然変異することはほとんどないため、これは BRCA1 遺伝子プロモーターの後天的メチル化や、ID4 の過剰発現などの BRCA1 発現を調節する経路の機能不全などのエピジェネティックな機構の結果である可能性があると考えられています。 遺伝性 BRCA1 関連乳房腫瘍と基底様腫瘍との深い類似性は、散発性基底様腫瘍における BRCA1 または関連する DNA 修復経路 (p53、PTEN) の根本的な欠損を強く示唆しています。

BRCA1関連のDNA修復欠陥、特に相同組換え欠陥が、白金塩ベースの化学療法などの特定の薬剤に対する感受性を決定するという証拠が増えている。 BRCA1発現の下方制御の複雑さは、これらのアプローチが散発性基底様癌のサブセットの治療にのみ有効である可能性があることを示唆しています。 これらのがんに特異的なマーカーの同定は、欠陥のある DNA 修復の理解をこの予後不良のサブタイプの標的治療に応用するために不可欠です。