ジェノタイプ 4 に感染した未治療の慢性 C 型肝炎患者の治療における、Peg α 2a インターフェロンおよび調整用量のリバビリンと標準治療のランダム化対照非盲検試験

背景: 慢性 C 型肝炎に対する Peg インターフェロンとリバビリン (経口ヌクレオシド類似体) の導入により、慢性 C 型肝炎 (HCV) は治癒可能な疾患であるという概念が生まれました。 治療効果の向上は依然として大きな課題です。 SVR (持続的ウイルス学的反応) を達成するには、最適なリバビリン用量が不可欠です。 最近の試験では、リバビリン 15.2 mg/kg/日を投与された患者では、13.3 mg/kg/日と比較して持続ウイルス学的反応 (SVR) が有意に高いことが示されました。 リバビリンは、Peg インターフェロン α-2b と組み合わせて投与されました (1)。 小規模なパイロット研究では、遺伝子型 1 の慢性 C 型肝炎患者 10 人を、最大 3600 mg/日（平均 2540 mg/日）のリバビリン投与量と Peg-インターフェロン α-2a で治療し、リバビリンの目標濃度 > 15 を達成しました。 W 12 より前のマイクロモルは SVR(2) の 90% につながりました。 すべての患者はなんとか 1 年間の治療期間を完了しましたが、全員が EPO を必要とし、2 名が輸血されました。

曲線下面積（AUC）によって評価される患者の全体的なリバビリンへの曝露は、任意の単一時点でのリバビリンレベルを測定するよりも曝露と効果の関係の観点からより適切であると考えられます。 最近の研究では、遺伝子型 1 に感染した HCV 患者において、初回投与後のリバビリン血漿曝露（すなわち、投与間 AUC0-12h または略称 AUC0-4h）が SVR と有意かつ強く関連しているのに対し、AUC は W12 および W24 およびトラフ濃度で決定されたことが示されました。 0 日目と W12 では (3) ではありませんでした。

したがって、我々は、固定標準用量と比較して、600mgのリバビリン用量後のD-7で得られたAUC0-4hに基づいて調整されたリバビリン用量が、遺伝子型4に感染した未治療の慢性C型肝炎患者の治療成績を改善できるかどうかを調査するランダム化比較試験を提案する。

方法論: 試験に募集された遺伝子型 4 の患者 190 名について、D-7 (ランダム化の 7 日前) で AUC0-4h が決定された後、患者は 2 つのグループにランダム化されます: グループ A: 標準用量のリバビリン 1000-1200 mg を投与されます。 /日）およびグループB：AUC0-4hに従って調整された用量のリバビリンを受ける。 個別に計算された用量を、治療初日から各患者に投与する必要があります。 両方のグループは、ペグインターフェロン アルファ 2a 180 mcg/週による併用治療を合計 48 週間受けます。

その後のHb値が男性と女性で11 g/dl未満の場合、両方の治療グループにダルベポエチンが投与されます。 我々の主な対象基準は、慢性C型肝炎の血清学的証拠および遺伝子型4のHCV RNA陽性を有し、採用前3年以内に肝生検を受けた18～70歳の患者である。 私たちの主な除外基準は、非代償性肝硬変患者、HBV/HIV 同時感染、肝細胞癌 (HCC) の証拠、重大な進化性心血管疾患、肺疾患、腎臓疾患、または精神疾患、妊娠中/授乳中、または肝移植後の患者および貧血です。

我々の主要アウトカムは、治療終了（SVR）から24週間後のHCV-RNA陰性（SVRで調整用量を入力）となる。 二次アウトカムは、迅速なウイルス学的反応（RVR）、早期ウイルス学的反応（EVR）、部分的早期ウイルス学的反応（pEVR）、治療終了反応（ETR）、治療後の再発（ETR）、生化学的反応、および安全性および高い忍容性です。リバビリンの用量。