ジェノタイプ 4 に感染した未治療の慢性 C 型肝炎患者の治療における、Peg α 2a インターフェロンおよび調整用量のリバビリンと標準治療のランダム化対照非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
背景: 慢性 C 型肝炎に対する Peg インターフェロンとリバビリン (経口ヌクレオシド類似体) の導入により、慢性 C 型肝炎 (HCV) は治癒可能な疾患であるという概念が生まれました。 治療効果の向上は依然として大きな課題です。 SVR (持続的ウイルス学的反応) を達成するには、最適なリバビリン用量が不可欠です。 最近の試験では、リバビリン 15.2 mg/kg/日を投与された患者では、13.3 mg/kg/日と比較して持続ウイルス学的反応 (SVR) が有意に高いことが示されました。 リバビリンは、Peg インターフェロン α-2b と組み合わせて投与されました (1)。 小規模なパイロット研究では、遺伝子型 1 の慢性 C 型肝炎患者 10 人を、最大 3600 mg/日（平均 2540 mg/日）のリバビリン投与量と Peg-インターフェロン α-2a で治療し、リバビリンの目標濃度 > 15 を達成しました。 W 12 より前のマイクロモルは SVR(2) の 90% につながりました。 すべての患者はなんとか 1 年間の治療期間を完了しましたが、全員が EPO を必要とし、2 名が輸血されました。
曲線下面積（AUC）によって評価される患者の全体的なリバビリンへの曝露は、任意の単一時点でのリバビリンレベルを測定するよりも曝露と効果の関係の観点からより適切であると考えられます。 最近の研究では、遺伝子型 1 に感染した HCV 患者において、初回投与後のリバビリン血漿曝露（すなわち、投与間 AUC0-12h または略称 AUC0-4h）が SVR と有意かつ強く関連しているのに対し、AUC は W12 および W24 およびトラフ濃度で決定されたことが示されました。 0 日目と W12 では (3) ではありませんでした。
したがって、我々は、固定標準用量と比較して、600mgのリバビリン用量後のD-7で得られたAUC0-4hに基づいて調整されたリバビリン用量が、遺伝子型4に感染した未治療の慢性C型肝炎患者の治療成績を改善できるかどうかを調査するランダム化比較試験を提案する。
方法論: 試験に募集された遺伝子型 4 の患者 190 名について、D-7 (ランダム化の 7 日前) で AUC0-4h が決定された後、患者は 2 つのグループにランダム化されます: グループ A: 標準用量のリバビリン 1000-1200 mg を投与されます。 /日）およびグループB：AUC0-4hに従って調整された用量のリバビリンを受ける。 個別に計算された用量を、治療初日から各患者に投与する必要があります。 両方のグループは、ペグインターフェロン アルファ 2a 180 mcg/週による併用治療を合計 48 週間受けます。
その後のHb値が男性と女性で11 g/dl未満の場合、両方の治療グループにダルベポエチンが投与されます。 我々の主な対象基準は、慢性C型肝炎の血清学的証拠および遺伝子型4のHCV RNA陽性を有し、採用前3年以内に肝生検を受けた18～70歳の患者である。 私たちの主な除外基準は、非代償性肝硬変患者、HBV/HIV 同時感染、肝細胞癌 (HCC) の証拠、重大な進化性心血管疾患、肺疾患、腎臓疾患、または精神疾患、妊娠中/授乳中、または肝移植後の患者および貧血です。
我々の主要アウトカムは、治療終了（SVR）から24週間後のHCV-RNA陰性（SVRで調整用量を入力）となる。 二次アウトカムは、迅速なウイルス学的反応（RVR）、早期ウイルス学的反応（EVR）、部分的早期ウイルス学的反応（pEVR）、治療終了反応（ETR）、治療後の再発（ETR）、生化学的反応、および安全性および高い忍容性です。リバビリンの用量。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Riyadh、サウジアラビア、11159
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Riyadh、サウジアラビア、11462
- King Abdulaziz Medical City
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Riyadh、サウジアラビア
- King Khaled University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～70歳
- 3か月以内に実施されたPCRによる検出可能なHCV RNAレベルによって証明された慢性C型肝炎 - 3年以内に実施された肝生検、または封入後1年以内にフィブロテスト/フィブロスキャンが実施された。
- ナイーブな患者
- 遺伝子型 4
- 代償性肝硬変 C型肝炎 肝疾患 (チャイルド・ピュー ≤ 6)
- 医師によれば、ペグ化インターフェロンアルファとリバビリンの併用療法の開始が必要な患者
- HBs抗原検査およびHIV-Elisa検査陰性
- 妊娠適齢期の女性のベースラインでの妊娠検査が陰性
- 女性と男性の治療期間中、および治療中止後6か月間は効果的な避妊が可能
除外基準:
- 非代償性肝硬変患者
- HBV または HIV の同時感染
- 肝細胞癌の証拠
- 重大かつ進行性の心血管障害、肺障害、重度の精神障害または腎機能障害 (計算クレアチニン CL < 50 ml/分) *。 その後計算されたクレアチニン CL < 50 ml/min の場合に試験基準を満たした患者は、リバビリンの用量を減らす必要がある可能性があります。
- 非代償性甲状腺機能不全
- 最近のてんかんの病歴（6か月以内）
- 併用療法の薬剤の1つに対する絶対的禁忌
- 虚血性心疾患を含む非代償性心疾患 慢性心不全 (グレード III または IV - NYHA 分類)
- コントロールされていない高血圧（高血圧治療にもかかわらず、参加中にSBP > 180 mmHg）
- 妊娠中または授乳中。
- 肝移植後のHCV患者
- アルコールまたは薬物による肝疾患。
- 代謝性肝疾患または自己免疫性肝疾患。
- ヘモグロビン症または貧血。ヘモグロビン<12 gm /dl（女性）、男性（男性）<12.5、エリスロポエチンによって補正されない
- 好中球減少症 (<1500/mm³)
- 血小板減少症 (<90,000/mm3)、血小板増加症 (> 500,000/mm3)
- 進行性糖尿病または高血圧性網膜症の患者。 安定した患者も含めることができますが、治療中は定期的に経過観察する必要があります。
- エポエチンベータまたはその賦形剤の1つに対する過敏症
- 静脈血栓症の既往歴またはリスクの増加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ペグ化インターフェロン α-2a と標準用量のリバビリン
ペグ化インターフェロン アルファ-2a 180 mcg 毎週 + 標準用量のリバビリン 100-1200 mg/日を 48 週間投与
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実験的：ペグ化インターフェロン アルファ-2a 180 mcgs 調整用量リバビリン
ペグ化インターフェロン α-2a 180 mcg 毎週 + 調整用量のリバビリンを 48 週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的なウイルス学的反応
時間枠：72週間
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リアルタイム PCR ベースの技術による治療完了 24 週間後の HCV RNA の検出可能性
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72週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液関連製品の要件
時間枠：48週間
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貧血の発症または血液関連製品の必要性
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48週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC08-064
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペグ化インターフェロンα-2aの臨床試験
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...完了